舒心滋腎方配合舒樂安定治療圍絕經(jīng)期女性失眠伴焦慮療效觀察

鄧建平 沈詠慧 孫 丹 呂 娜

舒心滋腎方配合舒樂安定治療圍絕經(jīng)期女性失眠伴焦慮療效觀察

鄧建平 沈詠慧 孫 丹 呂 娜

目的 觀察舒心滋腎方對圍絕經(jīng)期綜合征失眠伴焦慮患者的療效及對匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分以及性激素的影響。方法 圍絕經(jīng)期綜合征患者105例隨機分為觀察組與對照組，觀察組56例予以口服舒心滋腎方及舒樂安定治療，對照組49例給予舒樂安定治療。治療8周后予以療效評價。結(jié)果 觀察組總有效率89.29%，對照組總有效率63.27%，觀察組療效優(yōu)于對照組（P＜0.01），觀察組匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分改善率與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 舒心滋腎方配合舒樂安定治療圍絕經(jīng)期女性失眠伴焦慮，療效滿意。

圍絕經(jīng)期 失眠 焦慮

圍絕經(jīng)期綜合征是一組以植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，伴有神經(jīng)心理癥狀的癥候群，是因女性卵巢功能衰退，雌激素水平波動或下降而在女性絕經(jīng)前后出現(xiàn)［1］。?？梢娫陆?jīng)紊亂，潮熱汗出，失眠夢多，煩躁易怒等癥狀，其中失眠是最為常見和嚴重的癥狀之一，而圍絕經(jīng)期女性常會伴有焦慮、抑郁、煩躁等精神癥狀，對患者的生活造成嚴重影響。作者應(yīng)用舒心滋腎方配合舒樂安定治療圍絕經(jīng)期失眠伴輕、中度焦慮患者56例，取得良好療效。報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年7月至2015年12月本院圍絕經(jīng)期綜合征患者105例，隨機分為觀察組與對照組。觀察組56例，年齡46～55歲，平均（48.79±4.85）歲。絕經(jīng)36例、未絕經(jīng)20例；病程3個月～5年。失眠輕度19例、中度24例、重度13例。對照組49例，年齡44～56歲，平均（47.95±5.19）歲。絕經(jīng)28例、未絕經(jīng)21例；病程3.2個月～6年。失眠輕度14例、中度26例、重度9例。兩組患者漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分均為輕、中度，分值14～29分，其中觀察組輕度34例、中度22例；對照組輕度28例、中度21例。兩組在年齡、病程、病情程度HAMA評分及絕經(jīng)方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。1.2 診斷標準 圍絕經(jīng)期綜合征失眠診斷標準：參照《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》（CCMD-3）［2］，《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定。年齡在40～55 歲的婦女，以失眠為主要癥狀，包括入睡時間過長、睡眠淺、多夢、易驚醒、早醒、醒后難以入睡，醒后白天仍覺疲乏或困倦；上述睡眠障礙應(yīng)持續(xù)＞1個月，發(fā)生≥3次/周；伴有因失眠引起的精神活動效率下降，或妨礙正常社會功能；且睡眠障礙是圍絕經(jīng)期癥狀的一部分。婦科檢查子宮大小正常、偏小或缺如。

1.3 納入及排除標準 （1）納入標準：年齡45～55歲，癥狀符合失眠癥診斷標準，PSQI＞7分，E2、FSH、LH符合圍絕經(jīng)期標準，HAMA在14～29分的輕、中度焦慮患者。（2）排除標準：排除精神障礙癥狀或其他軀體疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性失眠。（3）終止與撤出試驗標準：不能堅持治療者；出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)者；自行改變用藥方案者；觀察過程中出現(xiàn)病情加重、惡化或伴發(fā)其他嚴重并發(fā)癥者。

1.4 方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，舒樂安定片1mg（北京益民制藥廠），每晚服用1次。觀察組在服用舒樂安定片治療基礎(chǔ)上，加用舒心滋腎方治療，基本方組成：淮小麥30g，酸棗仁15g，天冬15g，麥冬15g，茯神15g，夜交藤15g，煅牡蠣（先煎）15g，炒黃連3g，合歡花10g，山萸肉9g，淮山藥15g，覆盆子12g，紅棗15g，炙甘草6g。伴潮熱盜汗甚者，加白薇10g，地骨皮10g；若腰膝酸軟者，加桑寄生15g，菟絲子12g；心慌氣短者，加太子參15g，五味子9g；兼心煩易怒者，加綠梅花5g，焦梔子9g，郁金9g，丹皮9g；頭暈頭痛者，加天麻10g，川芎6g。水煎1劑/d、200ml/劑、分2次服。以上兩組均以28d為1個療程。2個療程完成后進行療效評判。

1.5 觀察指標 失眠輕重程度分級：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定，分為輕、中、重度［3］。內(nèi)分泌測定：按照圍絕經(jīng)期標準，檢測兩組患者雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）［4］。匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）。通過主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個因子對睡眠進行評價［5］。采用HAMA評定其心理狀態(tài)。HAMA采用14項版本，總分＞14分：輕度焦慮；＞21分：中度焦慮；＞29分：重度焦慮。

1.6 療效判定標準 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］中相關(guān)的療效標準進行評定。（1）痊愈：睡眠時間恢復(fù)正常，或夜間睡眠時間＞6h，睡眠深沉，醒后精神充沛。（2）顯效：睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加＞3h，睡眠深度增加。（3）有效：癥狀減輕，睡眠時間較治療前增加，但＜3h。（4）無效：治療后失眠無明顯改善或反而加重者。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料用（x±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者失眠療效比較 見表1。

表1 兩組患者失眠療效比較（n）

2.2 兩組治療前后PSQI評分比較 見表2。

表2 兩組治療前后PSQI評分比較［分，（x±s）］

2.3 兩組治療前后HAMA量表評分比較 見表3。

表3 兩組治療前后HAMA量表評分比較（x±s）

2.4 兩組治療前后性激素比較 差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表4 兩組治療前后比較（x±s）

2.5 安全性分析 采用舒心滋腎方結(jié)合舒樂安定治療期間，未見有明顯副作用，未發(fā)現(xiàn)有肝腎功能損害及造血功能損害等出現(xiàn)。

3 討論

失眠伴焦慮是困擾圍絕經(jīng)期婦女最為突出的癥狀之一，可嚴重影響患者的身心健康以及生活質(zhì)量。主要表現(xiàn)為入睡困難，早醒，還可伴有煩躁、焦慮、緊張、心悸、頭暈等諸多癥候。國外有研究表明約33%～51%的圍絕經(jīng)期女性存在睡眠障礙［6］，國內(nèi)類似研究也表明圍絕經(jīng)期女性睡眠障礙的發(fā)生率在30%～60%左右，高于相同年齡段月經(jīng)規(guī)律的非圍絕經(jīng)期女性及育齡女性，且其睡眠質(zhì)量還與焦慮、抑郁、體育活動、年齡相關(guān)［7］。目前多認為卵巢功能下降，激素分泌異常是出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征的主要原因，因此主要以激素替代治療（HRT）配合抗焦慮治療為主，但長期應(yīng)用易于產(chǎn)生各種藥物副作用，如子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率可有明顯增加［8］，雖然已有不少研究認為少量加用孕激素可降低其發(fā)生率［9］，但有乳腺癌等病史的患者仍屬禁忌證范疇［10］，這使得臨床應(yīng)用此類藥物治療受到較大限制，且研究認為HRT治療對于圍絕經(jīng)期失眠伴情緒障礙如焦慮、抑郁者療效并不顯著［11］，故對其應(yīng)用仍需進行進一步的臨床研究。

目前認為五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）類藥物對圍絕經(jīng)期情緒障礙具有良好療效，但藥物副作用較明顯，故在治療中仍需進一步研究和探討。舒樂安定為抗焦慮藥物，具有中樞抑制作用，可增強γ-氨基丁酸（GABA）對其位于上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的受體的作用，抑制皮質(zhì)和邊緣的喚醒，減少入睡時間，改善睡眠質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，為臨床常用藥物。中醫(yī)認為其發(fā)病與進入圍絕經(jīng)期后女性的生理特性有關(guān)。亦與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的下丘腦-垂體-性腺軸的功能大體相當(dāng)。婦女絕經(jīng)期，腎氣已始不足，沖任逐漸虧虛，導(dǎo)致出現(xiàn)機體臟腑陰陽平衡失調(diào)的病理現(xiàn)象。本病主要病機為腎陰不足，腎水不能上濟心火，導(dǎo)致心火偏亢；又因水不涵木，肝陰不足，導(dǎo)致肝陽偏亢，上擾神明出現(xiàn)夜寐不安，焦慮煩躁。肝主調(diào)暢情志，為氣機樞紐，同時肝又主藏血，血虛則肝失濡養(yǎng)，疏泄失職，木火偏旺，月經(jīng)失調(diào)等癥。心主藏神，肝經(jīng)郁火暗消陰血，心之神明失養(yǎng)，可致心煩不寐加劇。故導(dǎo)致圍絕經(jīng)期婦女失眠的病機雖為腎陰不足，但還存在肝、心陰虛火旺，故治療宜滋水補腎寧心養(yǎng)肝，陰陽并調(diào)，以固先天之本。

舒心滋腎方中淮小麥、炙甘草、紅棗取甘麥大棗湯之意，此方出自《金匱要略》，有養(yǎng)心安神，柔肝緩急之功，為治療婦人臟躁的要方，具有催眠、中樞鎮(zhèn)靜及抗驚厥作用［12］，可延長小鼠巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時間［13］。再以入腎經(jīng)之天冬滋陰潤燥，滋腎陰以抑虛火，入心經(jīng)之麥冬清心除煩，寧心安神，佐以苦寒降泄之黃連，導(dǎo)心中煩熱下行。三藥合用，甘寒養(yǎng)陰，水精上承，心火得瀉而心神得安?；瓷剿?、覆盆子、山萸肉、酸棗仁滋養(yǎng)肝腎，與天冬、麥冬、黃連為伍則滋陰作用更強，且腎水得滋，虛火可降；茯苓安神定悸，夜交藤、合歡花性平味甘，有疏肝安神、滋補肝腎之效，善治虛煩不寐；煅牡蠣平潛浮陽，潛陽則陽不得浮，益陰則陽有所入；甘草為使，調(diào)和諸藥。諸藥配伍，腎陰得養(yǎng)，津液得潤，營血得養(yǎng)，陽潛陰升，煩熱得退，共奏滋陰降火、瀉火安神之功，則夜寐得安，適用于圍絕經(jīng)期失眠伴焦慮者。

［1］ 張紹芬. 絕經(jīng)內(nèi)分泌與臨床. 第二版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2014: 1.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)精神科學(xué)會. 中國精神障礙分類與診斷標準. 第三版.濟南: 山東科學(xué)技術(shù)出版社, 2001: 118-119.

［3］ 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行). 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2002: 105-108.

［4］ 樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué). 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 第六版, 2006: 349-350.

［5］ 路桃影, 李艷, 夏萍, 等. 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度及效度分析. 重慶醫(yī)學(xué), 2014, 43(3): 260-263.

［6］ Terauchi M, Hirose A, Akiyoshi, et al. Subgrouping of Japanese middle-aged woman attending a Menopause clinic using physical and psychological symptom profiles: a cross-sectional study. BMC Womens Health, 2014, 14: 148.

［7］ 邵紅芳, 孫東梅, 劉杰, 等. 上海絕經(jīng)女性生殖健康狀況調(diào)查. 生殖醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 23(9): 703-705.

［8］ 陳醒, 周應(yīng)芳, 白文佩. 激素替代治療的相關(guān)腫瘤風(fēng)險研究進展. 國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志, 2016, 43(5): 489-492, 496.

［9］ 徐苓. 激素補充治療的優(yōu)缺點進行科學(xué)全面的分析. 中華婦產(chǎn)科雜志學(xué), 2013, 44(60): 499-500.

［10］ 激素替代治療與婦科惡性腫瘤的研究進展. 昆明理工大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版), 2016, 6(6): 86-91.

［11］ 吳小立, 鐘智勇, 韓自力, 等. 三種方法治療圍絕經(jīng)期女性情緒障礙的比較. 中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版), 2011, 32(1): 76-79.

［12］ 秦竹, 畢秀華, 唐瑤瑤, 等. 甘麥大棗湯對CUMS 大鼠行為學(xué)及中樞遞質(zhì)5- HT和NE的影響. 遼寧中醫(yī)雜志, 2013, 40(3): 563-565.

［13］ 謝強敏, 唐法娣, 江巨倫, 等. 甘麥大棗湯的藥理研究. 中藥藥理與臨床雜志, 1992, 8(6): 6-10.

Objective To observe the curative effective of soothing heart and tonifying kidney decoction on patients with anxiety and perimenopausal syndrome of insomnia and the Pittsburgh sleep quality index（PSQI），Hamilton anxiety scale（HAMA）scores and the inf l uence of sex hormones. Methods The treatment group（56 cases）took soothing heart and tonifying kidney decoction and estazolam tablet；control group（49 cases）were given estazolam tablet. 8 weeks after treatment to evaluate curative effect of 2 groups of patients. Results Treatment group total effective rate was 89.29%，control group total effective rate was 63.27%，the curative effect of treatment group was obviously better than that of control group（P＜0.01）.Treatment group of PSQI，HAMA scale score better than the control group with signif i cant difference（P＜0.01）. Conclusion Soothing heart and tonifying kidney decoction combined with estazolam tablet treatment of perimenopausal women with insomnia accompany with anxiety is better than that of estazolam.

Perimenopausal Insomnia Anxiety TCM therapy

310053 浙江中醫(yī)藥大學(xué)（鄧建平）310009 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市第三人民醫(yī)院（沈詠慧 孫丹 呂娜）