津力達(dá)顆粒對(duì)初發(fā)2型糖尿病患者胰高血糖素的臨床療效

王麗娜+王欣+王曉麗

【摘要】 目的：觀察津力達(dá)顆粒對(duì)初發(fā)2型糖尿?。═2DM）患者胰高血糖素的影響，并探討其可能機(jī)制。方法：將110例初發(fā)T2DM患者隨機(jī)分為兩組（津力達(dá)組及二甲雙胍組），每組55例，另設(shè)置正常對(duì)照組，入選30例。連續(xù)用藥60 d，治療前后進(jìn)行OGTT試驗(yàn)，胰高血糖素釋放試驗(yàn)，空腹胰島素、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平測(cè)定，并計(jì)算治療前后胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。結(jié)果：兩組糖尿病患者與正常對(duì)照組相比，治療前后各時(shí)段血糖及胰高血糖素、空腹胰島素、HbA1c及HOMA-IR均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），津力達(dá)組治療后各時(shí)段血糖及胰高血糖素、空腹胰島素、HbA1c及HOMA-IR均較治療前明顯改善，且改善程度優(yōu)于二甲雙胍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）。三組不良反應(yīng)均輕微，未見低血糖事件及明顯肝腎功能損害。結(jié)論：對(duì)于初發(fā)2型糖尿病患者，津力達(dá)顆粒可協(xié)同二甲雙胍有效降低血糖，減輕胰島素抵抗，降低胰高血糖素水平。

【關(guān)鍵詞】 津力達(dá)顆粒； 2型糖尿病； 血糖； 胰高血糖素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.15.010 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）15-0019-03

在我國(guó)，糖尿病已成為主要的公共衛(wèi)生危機(jī)之一，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其中，又以2型糖尿病的人數(shù)居多。2型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是一種雙激素調(diào)節(jié)異常疾病，有學(xué)者認(rèn)為在糖尿病前期開始就已經(jīng)存在雙激素調(diào)節(jié)異常，并且一直伴隨疾病始終，即胰島素及胰高血糖素是T2DM發(fā)生發(fā)展的重要激素。有研究證實(shí)，2型糖尿病初期已出現(xiàn)α細(xì)胞數(shù)量及胰高血糖素分泌增加，這些均可使血糖進(jìn)一步升高，所以在2型糖尿病治療中，除了合理控制血糖外，還應(yīng)注意胰高血糖素水平的調(diào)節(jié)[1-4]。津力達(dá)顆粒是一種復(fù)方降糖中藥制劑，可有效降低初發(fā)2型糖尿病患者的血糖水平，改善癥狀，改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性[5-6]。本研究采用津力達(dá)顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病患者，旨在觀察津力達(dá)顆粒對(duì)此類患者胰高血糖素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院收住院的110例初發(fā)2型糖尿病患者，所有患者均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)的T2DM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)、對(duì)照的原則，將110例患者分為兩組，每組55例，津力達(dá)組采用津力達(dá)顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療，男28例，女27例，病程（3.2±1.1）年，年齡43～70歲，平均（56.0±13.5）歲。二甲雙胍組采用二甲雙胍治療，男29例，女26例，病程（3.4±1.3）年，年齡45～72歲，平均（57.0±12.1）歲。另外，于查體中心選擇30例正常糖耐量人群設(shè)置為正常對(duì)照組，男16例，女14例，年齡42～65歲，平均（54.0±11.5）歲，三組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：病程5年以內(nèi)，年齡30～60歲，性別不限；患者依從性較好且便于回訪者；對(duì)本中成藥成分及二甲雙胍不過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除2型糖尿病合并各種急性并發(fā)癥如乳酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷；排除合并心、腦大血管病變等復(fù)雜情況；排除2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜、腎臟等嚴(yán)重慢性并發(fā)癥；有明顯心、肝、腎功能不全或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；有神經(jīng)、精神類相關(guān)病史者；妊娠或哺乳期者；對(duì)本試驗(yàn)所用藥物過敏者。

1.3 治療方案

津力達(dá)組：合理飲食運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，每天服用津力達(dá)顆粒（規(guī)格：9 g/袋，批號(hào)：Z20050845），沖服，1袋/次，3次/d，二甲雙胍片（格華止，規(guī)格：500 mg/片，批號(hào)：H20023370）500 mg/次，3次/d，三餐前服用。

二甲雙胍組：合理飲食運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，口服二甲雙胍片（格華止，規(guī)格：500 mg/片，批號(hào)：H20023370），500 mg/次，3次/d，三餐前服用。

正常對(duì)照組：正常飲食，合理運(yùn)動(dòng)。

試驗(yàn)進(jìn)行60 d，三組所有入選病例均進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)教育，采用實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果作為主要的療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。開始前及結(jié)束治療1周后于清晨進(jìn)行OGTT試驗(yàn)、胰高血糖素釋放試驗(yàn)、空腹胰島素、糖化血紅蛋白及計(jì)算HOMA-IR值，記錄癥狀體征變化。

1.4 觀察指標(biāo)

三組治療前后血糖控制、胰高血糖素、HOMA-IR等指標(biāo)變化，嚴(yán)格記錄治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生，并檢測(cè)治療后患者的肝腎功能情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血糖相關(guān)指標(biāo)比較

兩組糖尿病患者與正常對(duì)照組相比，治療前后各時(shí)段血糖及胰高血糖素、空腹胰島素、HbA1c及HOMA-IR均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），津力達(dá)組治療后各時(shí)段血糖及胰高血糖素、空腹胰島素、HbA1c及HOMA-IR均較治療前明顯改善，且改善程度優(yōu)于二甲雙胍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05），見表1、表2、表3。

2.2 三組不良事件發(fā)生情況比較

二甲雙胍組出現(xiàn)輕度腹瀉2例，津力達(dá)組出現(xiàn)胃部不適2例，均改為飯后服用，不適癥狀消失。三組均未見低血糖事件（血糖<3.9 mmol/L）及明顯肝腎功能損害。

3 討論

眾所周知，糖尿病是一種雙激素調(diào)節(jié)異常疾病，在胰島細(xì)胞內(nèi)，α細(xì)胞與β細(xì)胞毗鄰而居，分別分泌胰高血糖素與胰島素，相互協(xié)作，相互調(diào)控，共同調(diào)節(jié)人體血糖平衡。胰高血糖素是人體內(nèi)主要的升高血糖的激素，正常人在血糖升高時(shí)，高血糖會(huì)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，同時(shí)高血糖與胰島素也會(huì)對(duì)α細(xì)胞進(jìn)行反饋，使胰高血糖素分泌減少，以維持體內(nèi)血糖穩(wěn)態(tài)，但在β細(xì)胞受損的人群，高血糖產(chǎn)生的糖毒性及胰島素分泌的減少使得對(duì)胰高血糖素的反饋減弱，其分泌不會(huì)減少反而會(huì)升高[1-4]，且有相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，糖耐量異常大鼠α細(xì)胞數(shù)目增多，α細(xì)胞上的胰島素受體數(shù)目減少，也使得胰高血糖素的分泌不受抑制。胰高血糖素的升高增加了肝糖原的分解而減少了肝糖原的合成，并且可以加快糖異生，使內(nèi)源性葡萄糖增加，并通過cAMP依賴的蛋白激酶影響肝細(xì)胞合成葡萄糖和酮體，促進(jìn)了2型糖尿病的發(fā)展[7-8]。Unger[9]認(rèn)為胰高血糖素絕對(duì)或相對(duì)過多，也是造成糖尿病高糖血癥的重要因素。

津力達(dá)顆粒是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論從后天之本—脾論治，以人參、黃精、蒼術(shù)、麥冬、知母等多種藥物組成復(fù)方，將施今墨及祝諶予等前輩的降糖心得融匯其中，生益氣養(yǎng)陰，健脾生津之效，不僅可以與西藥聯(lián)合相輔相成增加降糖療效，在改善癥狀方面也起到了獨(dú)到的作用[10]。本研究采用津力達(dá)顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療新發(fā)的2型糖尿病患者，結(jié)果表明，兩組治療后HbA1c、各時(shí)段血糖及HOMA-IR均較治療前明顯降低，表明津力達(dá)組降糖效果優(yōu)于二甲雙胍組，且津力達(dá)聯(lián)合二甲雙胍可有效減少胰島素抵抗，改善胰島素敏感性。

另外，從本研究結(jié)果可見，初發(fā)2型糖尿患者的胰高血糖素相比正常人有顯著升高，但存在分泌高峰延遲，推測(cè)可能有如下兩種原因：一是糖尿患者胰島β細(xì)胞功能缺陷，胰島素分泌相對(duì)不足，胰島素對(duì)胰高血糖素的反饋抑制減弱；而是初發(fā)2型糖尿病的患者存在胰島α細(xì)胞對(duì)胰島素的抵抗，這一推測(cè)也與文獻(xiàn)[9，11]報(bào)道基本一致。津力達(dá)顆?？捎行Ы档鸵雀哐撬厮?，其作用機(jī)制可能與上述兩點(diǎn)相關(guān)。

綜上所述，對(duì)于初發(fā)的2型糖尿病患者，津力達(dá)顆粒聯(lián)合二甲雙胍可有效降低血糖，減輕胰島素抵抗，降低初發(fā)2型糖尿病患者的胰高血糖素水平，本研究仍然存在許多不足之處，需進(jìn)一步完善，如津力達(dá)顆?？刂蒲遣▌?dòng)的機(jī)制、改善胰島α細(xì)胞功能的相關(guān)機(jī)制等，這些效應(yīng)是否與氧化應(yīng)激及內(nèi)皮功能相關(guān)將是今后的研究方向。

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