腦型Wilson病患者認(rèn)知功能障礙與負(fù)性情緒研究

金 珊 方 向 謝道俊 鮑遠(yuǎn)程

安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病中心 合肥 230061

腦型Wilson病患者認(rèn)知功能障礙與負(fù)性情緒研究

金 珊 方 向 謝道俊 鮑遠(yuǎn)程

安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病中心 合肥 230061

目的 分析腦型WD患者的認(rèn)知功能損害與負(fù)性情緒的特點(diǎn)。方法 對(duì)30例腦型WD患者和30例對(duì)照者組采用簡(jiǎn)易智能量表(MMSE)、MoCA量表進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估。采用抑郁自評(píng)量表(SDS)和焦慮自評(píng)量表(SAS)進(jìn)行情緒狀態(tài)評(píng)估，并進(jìn)行分析。結(jié)果 腦型WD患者組MMSE、MoCA量表評(píng)分均較正常組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腦型WD患者組SDS評(píng)分和SAS評(píng)分均較正常組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 腦型WD患者存在認(rèn)知功能損害和明顯的抑郁和焦慮情緒。神經(jīng)精神量表是客觀的評(píng)價(jià)腦型WD患者神經(jīng)心理狀況的有效手段。

Wilson?。徽J(rèn)知功能；抑郁；焦慮

Wilson病(Wilson’s disease，WD)是一種遺傳性銅代謝障礙疾病。本病由于臨床表型的不同，腦、肝臟、腎臟等不同臟器的損害可以單獨(dú)或組合出現(xiàn)[1]。WD臨床癥狀復(fù)雜多樣，除常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)外，還可出現(xiàn)認(rèn)知功能損害和情緒障礙，尤其腦型WD患者，計(jì)算力、記憶力等損害表現(xiàn)突出[2-3]，部分患者還可出現(xiàn)一種或(和)多種情緒障礙，出現(xiàn)學(xué)習(xí)和工作能力下降、不能配合飲食控制和堅(jiān)持規(guī)律服藥治療等，嚴(yán)重影響治療效果[4]。本文以30例腦型WD患者為研究對(duì)象，采用多種神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估量表，分析腦型WD 患者認(rèn)知功能損害和情緒障礙特點(diǎn)，并探討其發(fā)生機(jī)制及可能的治療手段。

1 資料與方法

1．1 一般資料 腦型WD患者組30例，均為2013-01—2015-12安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病中心住院患者，男18例，女12例；年齡(25.56±4.88)歲；病程1～8 a。對(duì)照組均為健康志愿者，已排除存在其他可能影響測(cè)試結(jié)果的疾病，男19例，女11例；年齡(22.27±3.56)歲。2組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均符合WD分型與診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物或酒精依賴者；有長(zhǎng)期精神藥物服用史者；患腦血管病、嚴(yán)重軀體疾病及其他可能影響測(cè)試結(jié)果的疾病。

1．2 方法 (1)MMSE量表：總分值30分，根據(jù)受教育程度差異分成文盲組、小學(xué)組、初中及以上組，分別以17分、20分、24分為各組認(rèn)知功能得分的分界標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)知功能損害與分值成反比。(2)MoCA量表：總分值為30分，個(gè)人得分通過(guò)7個(gè)分項(xiàng)分值累計(jì)得出，若受教育時(shí)間≤12 a，總分值增加1分。以總分26分為認(rèn)知功能分界值。(3)SAS及SDS量表：通過(guò)對(duì)各表的20個(gè)分項(xiàng)得分計(jì)算，分項(xiàng)得分按癥狀出現(xiàn)頻度分別行正向或反向計(jì)分。分項(xiàng)之和乘以1.25取整數(shù)為最后分值。SAS量表、SDS量表得分分界值分別為50分和 53分。

2 結(jié)果

2．1 2組認(rèn)知功能評(píng)分比較 與正常對(duì)照組比較，腦型WD患者M(jìn)MSE與MoCA得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腦型WD患者的MoCA量表中分項(xiàng)注意力、延遲記憶能力分值與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2．2 2組抑郁和焦慮評(píng)分比較 與正常對(duì)照組比較，腦型WD組患者SDS和SAS評(píng)分均較高，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表1 2組MMSE、MoCA得分比較

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05，△△P<0.05

表2 2組SAS、SDS得分比較

注：與對(duì)照組比較，**P<0.01

3 討論

認(rèn)知功能損害、焦慮、抑郁及其他不同形式的精神癥狀是WD非運(yùn)動(dòng)障礙的主要表現(xiàn)之一，1912年Kinnier Wilson首次報(bào)道的12例WD患者中即存在不同程度的智能減退、性格異常等[5]。隨后進(jìn)一步的臨床研究也發(fā)現(xiàn)，在WD患者中存在認(rèn)知功能的減退和精神行為異?，F(xiàn)象并不罕見(jiàn)，尤其在腦型WD患者中，上述表現(xiàn)甚至以首發(fā)癥狀出現(xiàn)。如精神癥狀在WD患者中可以表現(xiàn)為多種形式，易被誤診為精神分裂癥、心境障礙、癔癥等，國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道顯示，超過(guò)50%的WD患者會(huì)出現(xiàn)精神障礙，其中以精神癥狀為首發(fā)表現(xiàn)占14%～25%[6]。而抑郁障礙早期被視為WD 最為常見(jiàn)的情感障礙，WD患者焦慮發(fā)生率高達(dá)43.55%。腦型WD患者認(rèn)知功能損害可表現(xiàn)為癡呆、學(xué)習(xí)及記憶力減退、精神活動(dòng)減慢、幼稚表現(xiàn)等。而精神障礙的表現(xiàn)形式更為多樣[7]，可有抑郁、焦慮、情感淡漠、恐懼、妄想、易激惹、躁狂、幻覺(jué)、情感不協(xié)調(diào)等。本研究中利用多種神經(jīng)心理量表系統(tǒng)評(píng)價(jià)腦型WD患者可能存在的認(rèn)知功能損害和抑郁、焦慮等負(fù)性情緒。研究發(fā)現(xiàn)，在MMSE量表檢測(cè)中，腦型WD患者分值與對(duì)照組比較，得分明顯偏低(P<0.05)；而MoCA 量表得分也明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，7個(gè)分項(xiàng)分值均不同程度降低，以延遲記憶和注意力檢測(cè)相關(guān)的2項(xiàng)分值下降最為顯著(P<0.01)。在負(fù)性情緒相關(guān)的SAS和SDS量表檢測(cè)中，與對(duì)照組比較腦型WD患者2項(xiàng)量表總值均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

WD患者的腦實(shí)質(zhì)病變分布廣泛而又具有一定的選擇性，其中影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)銅在腦內(nèi)沉積的區(qū)域主要位于基底節(jié)區(qū)[8]，WD患者的顱內(nèi)異常信號(hào)最常見(jiàn)于豆?fàn)詈?，尤其是殼核，病變可不?duì)稱，尾狀核、蒼白球也可受累，丘腦、腦干、小腦也可有異常信號(hào)出現(xiàn)。觀察發(fā)現(xiàn)，具有明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的WD患者多存在明確的認(rèn)知功能障礙，而且腦部損害越多的WD患者其認(rèn)知功能障礙往往更為顯著[9]。

認(rèn)知功能的正常與相關(guān)腦區(qū)結(jié)構(gòu)和功能的正常密切相關(guān)，其中大腦皮質(zhì)起到關(guān)鍵作用。而基底節(jié)作為多種信息輸入和輸出相關(guān)重要的神經(jīng)通路所在區(qū)域的重要解剖結(jié)構(gòu)，可以聯(lián)絡(luò)皮質(zhì)與皮質(zhì)下神經(jīng)纖維，參與在高級(jí)認(rèn)知活動(dòng)[10]。尤其是皮質(zhì)-額葉-基底節(jié)通路，在基底節(jié)參與的認(rèn)知活動(dòng)中起到重要作用。以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的腦型WD 患者一系列認(rèn)知功能異常推測(cè)可能與基底節(jié)及相關(guān)神經(jīng)環(huán)路損害相關(guān)。除神經(jīng)系統(tǒng)的直接損傷外，WD患者普遍存在肝臟損害，而慢性肝臟病變同樣可以引起神經(jīng)心理改變，導(dǎo)致認(rèn)知功能的異常，慢性肝損害影響認(rèn)知功能以非語(yǔ)言智力損害較為明顯，包括記憶、注意、視空間能力、結(jié)構(gòu)性失用等[11]；其次，慢性肝損害造成的認(rèn)知功能異?？稍谠缙陔[匿出現(xiàn)，影響患者的注意、理解力等[12]。而肝臟是 WD 患者發(fā)生銅蓄積的早期受累器官，故長(zhǎng)期隱匿性的肝臟損害也可不同程度地影響WD患者的認(rèn)知功能，而以嚴(yán)重肝損害為首發(fā)表現(xiàn)的WD患者中認(rèn)知功能的變化則更為明顯。對(duì)進(jìn)行肝移植的WD 患者研究發(fā)現(xiàn)，其記憶和智能出現(xiàn)明顯改善也從側(cè)面證實(shí) WD 患者的認(rèn)知功能異常與肝損害有一定的聯(lián)系。

WD患者中抑郁、焦慮等負(fù)性情緒發(fā)生的原因目前尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。一般認(rèn)為智力、反應(yīng)抑制能力和認(rèn)知靈活性是由不同的腦功能區(qū)支配，銅沉積可以導(dǎo)致皮質(zhì)下腦功能回路的結(jié)構(gòu)變化，引起額葉、顳葉和中腦區(qū)的白質(zhì)纖維完整性受損，邊緣-眶額網(wǎng)絡(luò)破壞，造成各腦區(qū)的功能連通性受損，可表現(xiàn)為抑郁、焦慮等情緒異常[13]。功能磁共振研究也發(fā)現(xiàn)，在額葉、尾狀核和杏仁核等涉及情感調(diào)節(jié)的關(guān)鍵區(qū)域的功能連通性發(fā)生改變，尤其是在背外額前皮質(zhì)、眶額皮質(zhì)等區(qū)域發(fā)生的結(jié)構(gòu)和功能改變可能與負(fù)性情緒的發(fā)生密切相關(guān)[14]。此外，認(rèn)知功能損害和負(fù)性情緒之間還可以互相影響產(chǎn)生疊加的不良后果，負(fù)性情緒的嚴(yán)重程度與認(rèn)知損害程度成正比。抑郁損害往往與認(rèn)知損害重疊出現(xiàn)。即使在抑郁癥狀緩解后仍然可對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)間的影響[15]。

腦型WD患者出現(xiàn)的認(rèn)知功能減退和抑郁、焦慮等負(fù)性情緒是本病非運(yùn)動(dòng)障礙主要癥狀之一，其發(fā)生原因可能與銅代謝障礙導(dǎo)致的神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)改變和神經(jīng)遞質(zhì)通路的功能變化有關(guān)。兩者單獨(dú)或合并出現(xiàn)都可對(duì)患者治療的依從性和遠(yuǎn)期治療效果產(chǎn)生不良影響。神經(jīng)心理學(xué)的量表對(duì)客觀地評(píng)價(jià)WD患者的認(rèn)知功能和情緒狀況提供了新的思路，其在臨床的應(yīng)用將有利于提高對(duì)患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的關(guān)注度。除基礎(chǔ)驅(qū)銅治療外，針對(duì)認(rèn)知功能減退和負(fù)性情緒采取相應(yīng)治療措施，對(duì)改善患者的治療依從性和提高治療效果將具有重要意義。

[1] Lutsenko S，Barnes NL，Bartee MY，et al．Function and regulation of human Copper-Transporting ATPases[J]．Physiol Rev，2007，87(3)：1 011-1 046．

[2] Portala K，Westermark K，von Knorring L，et al．Psychopathology intreated Wilson' s disease determined by means of CPRS expertand self-ratings[J]．Acta Psychiatr Scand，2000，101(2)：104-109．

[3] 王娟，張芳芳，韓永升，等．Wilson 病患者眼區(qū)情緒認(rèn)知障礙的研究[J]．中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2012，38(5)：301-304．

[4] Svetel M，Potrebic A，Pekmezovic T，et al．Neuropsychiatric aspects of treated Wilson’s disease[J]．Parkinson-ism Relat Disord，2009，15(10)：772-775．

[5] Wenisch E，De Tassigny A，Trocello JM，et al．Cognitive profile in Wilson’s disease：acase series of 31 patients[J]．Rev Neurol(Paris)，2013，169(12)：944-949．

[6] 趙立瓊，徐曙，林漢．24例肝豆?fàn)詈俗冃运戮裾系K的臨床特點(diǎn)與誤診分析[J]．航空航天醫(yī)藥，2010， 21(2)：167-168．

[7] 孫雅娜，劉繼猛．分析以抑郁為首發(fā)癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃訹J]．中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10(27)：155-156．

[8] Leggio L，Gasbarrini G，Addolorato G．Wilson’s disease[J]．Lancet，2007，369(9 565)：902．

[9] Senio J，Bak T，Gajda J，et al．Cognitive Functioning in Neurologically Symptomatic and Asymptomatic Forms of Wilson's Disease[J]．Mov Disord，2002，17(5)：1 077-1 083．

[10] Monchi O，Petrides M，Strafella AP，et al．Functional role of the basal ganglia in the planning and execution of actions[J]．Ann Neurol，2006，59(2)：257-264．

[11] 葉瑞繁，龔耀先．肝硬化患者的神經(jīng)心理功能障礙研究[J]．中國(guó)臨床心理學(xué)雜志，2000，8(4)：193-198．

[12] Hilsabeek RC，Perry W，Hassanein TI．Neuropsychologieal impairment in patients with chronic hepatitis[J]．Hepatology，2002，35(2)：440-446．

[13] Colloby SJ，F(xiàn)irbank MJ，Thomas AJ，et al．White matter changes in late-life dep-ression：a diffusion tensor imaging study[J]．J Affect Disord，2011，135(13)：216-220．

[14] Wu M，Andreescu C，Butters MA，et al．Default-mode network connectivity and white matter burden in late-life depression[J]．Psychiatry Res，2011，194(1)：39-46．

[15] Etkin A，Gyurak A，O’Hara R．A neurobiological approach to the cognitive deficits of psychiatric disorders[J]．Dialogues Clin Neurosci，2013，15(4)：419-429．

(收稿2016-11-07)

Study on cognitive impairment and negative emotion in brain-type Wilson’s disease

JinShan，F(xiàn)angXiang，XieDaojun，BaoYuancheng

DepartmentofEncephalopathyCenter，theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Hefei230031，China

Objective To analyze the characteristic of cognitive function and negative emotion in patients with brain-type Wilson’s disease(WD)．Methods Sixty WD patients and 30 controls were recruited．Cognitive function was evaluated by MMSE and MoCA scales and cognitive status was assessed by self-rating depression scale(SDS) and self-rating anxiely scale(SAS)．Results Compared with the controls，WD patients showed less MMSE and MoCA scores and more SDS and SAS scores，and all differences were significant(P<0.05)．Conclusion Both cognitive function and negative emotion occur in WD patients，and the objective neuropsychiatric scales are effective methods to estimate the psychological status．

Wilson’s disease；Cognitive function；Depression；Anxiety

安徽中醫(yī)藥大學(xué)探索性科研項(xiàng)目(編號(hào)：2016ts040)

R743

A

1673-5110(2017)05-0028-04