丁苯酞聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死患者的療效分析

張潔茵，官全生

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院a.神經(jīng)內(nèi)科；b.血液研究室， 廣東 湛江 524001)

丁苯酞聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死患者的療效分析

張潔茵a，官全生b

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院a.神經(jīng)內(nèi)科；b.血液研究室， 廣東 湛江 524001)

目的 探討丁苯酞聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死的臨床效果。方法 按治療方法不同將60例急性腦梗死患者分為2組：對照組30例給予常規(guī)對癥治療及抗血小板聚集藥物治療，觀察組30例在對照組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療。比較2組的臨床療效及治療前后神經(jīng)功能及日常生活、活動能力改善情況。神經(jīng)功能評價采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)進行評分，日常生活、活動能力采用Barthel指數(shù)量表進行評分。結(jié)果 2組治療后NIHSS評分均較治療前明顯下降(P<0.05)，Barthel評分均較治療前明顯提高(P<0.05)；且觀察組治療后NIHSS評分與Barthel評分均較對照組改善更為顯著(P<0.05)。觀察組總有效率較對照組顯著升高(90.0%比76.7%，P<0.05)。結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死可提高治療效果，更有助于提高患者的神經(jīng)功能和日常生活活動能力。

丁苯酞；抗血小板聚集；急性腦梗死；臨床療效

腦梗死是臨床多發(fā)病，是常見的腦血管疾病，早期死亡率較高，病死率為 10%～15%，致殘率高，幸存者大多伴有一定程度上的認知及運動等障礙，且復(fù)發(fā)率高，復(fù)發(fā)性卒中的病死率也會大幅度增加[1-2]。急性腦梗死是由于動脈粥樣硬化、微循環(huán)障礙和血液高凝狀態(tài)等各種原因所致腦部供血動脈發(fā)生急性阻塞，使腦組織局部發(fā)生缺血、壞死而出現(xiàn)的一系列神經(jīng)癥狀和體征。該病起病急、進展快、預(yù)后差，給家庭和社會帶來沉重的負擔(dān)。超早期溶栓被認為是治療該病的最有效方式，但其有嚴(yán)格的適應(yīng)證和時間窗，以及并發(fā)出血的風(fēng)險，使臨床廣泛開展受到一定限制[3-4]。在對腦梗死患者早期的治療中以開通血管、恢復(fù)血流、挽救缺血半暗帶為主，尤其是恢復(fù)半暗帶區(qū)的血液供應(yīng)，對恢復(fù)神經(jīng)功能具有重要意義。為此，筆者采用對比研究方法探討丁苯酞聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死的臨床效果，報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇2015年6月至2016年6月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的急性腦梗死患者30例為觀察組，其中男19例，女11例，年齡40～79歲，平均(65.7±4.9)歲；發(fā)病部位：18例位于基底節(jié)區(qū)，7例位于腦葉，5例位于小腦；發(fā)病到入院時間均<72 h；美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分為 (12.3±3.3)分。同時選擇本院2014年1月至2015年5月收治的急性腦梗死患者30例為對照組，其中男17例，女13例，年齡39～75歲，平均(62.9±4.5)歲；發(fā)病部位：15例位于基底節(jié)區(qū)，10例位于腦葉，5例位于小腦；發(fā)病到入院時間均<72 h；NIHSS評分為(12.1±3.9)分。60例患者均符合全國第四屆腦血管會議制定的腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，2組的年齡、性別、NIHSS評分、發(fā)病部位及時間等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)嚴(yán)重心、肝、腎、肺等功能不全者；2)凝血功能異常者；3)腦栓塞患者；4)由外傷、風(fēng)心病等其他疾病導(dǎo)致的腦梗死；5)顱內(nèi)腫瘤患者；6)CT或MRI檢查有顱內(nèi)出血者；7)陳舊性腔隙性梗死無功能障礙者；8)嚴(yán)重心、肝、腎等功能不全者；9)妊娠期女性。

1.3 治療方法

2組均給予常規(guī)對癥治療，包括營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)、調(diào)脂、控制血壓、血糖等。對照組給予口服氯吡格雷，75 mg·次-1，1次·d-1；依達拉奉30 mg靜脈滴注，2次·d-1；銀杏制劑20 mL，靜脈滴注，1次·d-1。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液25 mg靜脈滴注，2次·d-1。2組治療時間均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn)

比較2組的臨床療效及治療前后神經(jīng)功能及日常生活、活動能力改善情況。神經(jīng)功能評價采用NIHSS量表進行評分，日常生活、活動能力采用Barthel指數(shù)量表進行評分。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈為NIHSS評分減少≥91%，病殘程度0級；顯著進步為NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步為NIHSS評分減少18%～45%；無變化為NIHSS評分減少≤17%；惡化為NIHSS評分增加?？傆行?(基本痊愈+顯著進步+進步)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評分與Barthel評分

2組治療前NIHSS評分與Barthel評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后NIHSS評分均較治療前明顯下降(P<0.05)，Barthel評分均較治療前明顯提高(P<0.05)；且觀察組治療后NIHSS評分與Barthel評分均較對照組改善更為顯著(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評分與Barthel評分比較 分

*P<0.05與治療前比較；ΔP<0.05與對照組比較。

2.2 臨床療效

觀察組總有效率為90.0%，對照組為76.7%，觀察組總有效率較對照組顯著升高(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

*P<0.05與對照組比較。

3 討論

急性腦梗死具有較高的發(fā)生率、致殘率和病死率，發(fā)病人群以老年人為多 ，是由于急性中斷供血動脈的血流導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，所引發(fā)的一系列缺血性代謝紊亂，損害了腦組織，表現(xiàn)為炎癥細胞浸潤、增殖，血小板被激活，患者出現(xiàn)腦血栓[5]。急性缺血8～10 min，腦梗死灶中心發(fā)生不可逆性壞死，周邊缺血半暗帶形成，該區(qū)域內(nèi)的神經(jīng)細胞受到抑制，只有通過及時對血運的重建，才可能保證壞死區(qū)域內(nèi)神經(jīng)細胞存活。急性腦梗死嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此，及時、有效地治療對降低急性腦梗死患者的致殘率和致死率，改善患者預(yù)后尤為重要[6-9]。

丁苯酞氯化鈉注射液活性成分為丁苯酞，又名芹菜甲素，是人工合成的消旋體，是我國首個作用于缺血性腦血管病多個病理環(huán)節(jié)的國家級一類新藥，化學(xué)名稱為dl-3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮。丁苯酞與抗血小板聚集藥物的作用機制不同，丁苯酞可通過改善微循環(huán)、抗氧化、抗血小板、抗炎等多種機制，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性，顯著增加梗死灶周圍半暗帶內(nèi)的腦血流量，減輕腦缺血對腦組織的損傷[10-11]；通過促進血管內(nèi)皮細胞釋放一氧化氮改善機體微循環(huán)，微血管形態(tài)保持相對完整，促進血管新生，微血管總數(shù)及灌注的微血管數(shù)量增多，增加血流量；通過改善線粒體能量泵，增加抗氧化能力，從而發(fā)揮抗細胞凋亡的作用，并維持線粒體的基本能量代謝平衡，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性，顯著增加梗死灶周圍半暗帶內(nèi)的腦血流量，促進血管新生，降低腦缺血對腦組織及缺血性神經(jīng)細胞的損傷[8,12-13]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后NIHSS評分均較治療前明顯下降(P<0.05)，Barthel評分均較治療前明顯提高(P<0.05)，但觀察組治療后NIHSS評分與Barthel評分均較對照組改善更為顯著(P<0.05)；同時，觀察組總有效率為90.0%，對照組為76.7%，觀察組總有效率較對照組顯著升高(P<0.05)。結(jié)果提示2種藥物的聯(lián)合使用可通過不同的作用機制抗血小板，發(fā)揮協(xié)同作用，抑制血小板聚集和血栓形成，打破了一種途徑抑制血小板聚集的局限性，改善腦缺血區(qū)血流量，比單獨用藥效果更顯著。結(jié)果表明丁苯酞聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死可提高治療效果，更有助于提高患者的神經(jīng)功能和日常生活活動能力。

[1] 周輝,劉勇,沈曉明.重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓對急性腦梗死患者血清S100B蛋白的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(35):5-7.

[2] 張小雪,張京芬.國內(nèi)急性期缺血性腦卒中的溶栓治療現(xiàn)狀分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(2):222-224.

[3] 李洪波，滕瑞祥，沈為林.舒血寧注射液聯(lián)合丁苯肽軟膠囊治療急性腦梗死的療效[J].臨床醫(yī)學(xué)，2014,34(11)：68-70.

[4] 張愛蓮，陳中軍，徐帆，等.尤瑞克林治療急性腦梗死的療效[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2014,15(8)：9-11.

[5] 吳澤文.丁苯酞聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死的療效及安全性研究[J].中國藥業(yè)，2016,25(10)：43-45.

[6] 朱俊波，謝媛，成忠鳳，等.尤瑞克林聯(lián)合血塞通治療急性腦梗塞的療效評估[J].云南醫(yī)藥，2012,33(3)：289-291.

[7] 胡漢楚，許康，陳小奇.rt-PA聯(lián)合必存靜脈溶栓治療急性期腦梗死42例[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(9)：1668-1670.

[8] Demyanenko S V,Panchenko S N,Uzdensky A B.Expression of neuronal and signaling proteins in penumbra around a photothrombotic infarction core in rat cerebral cortex[J].Biochemistry(Mosc)，2015，80(6)：790-799.

[9] 劉永亮,王麗娜,李建民,等.丁苯酞對局灶性腦梗死大鼠腦水腫及咬合蛋白表達的影響[J].臨床神經(jīng)外科雜志,2013,10(3):156-158.

[10] Sun Y Y，Li H，Lang W J，et al.Dl-3-n-butylphthalide effect in treatement of acute cerebral infarction[J].Clinical Focus，2016，31(2)：182-186.

[11] Peng Y，Zeng X，F(xiàn)eng Y，et al.Antiplatelet and antithrombotic activity of L-3-n-butylphthalide in rats[J].J Cardiovasc Pharmacol,2004,43(6)：876-881.

[12] Cherubini P A,de Oliveira M A,Brondani R,et al.Seizures and epilepsy after thrombolytic thepapy for ischemic stro-ke[J].Healthy Care Practice Arae,2012,1(32):27-31.

[13] Dai H L,Wang L,Wang Y Z,et al.Clinical efficacy of Butylphthalide and Sodium Chloride Injection combined with dual antiplatelet therapy in treating progressive cerebral infarction[J].Chin J Mod Med，2015，25(33)：95-97.

(責(zé)任編輯：況榮華)

2016-10-19

R743

A

1009-8194(2017)03-0018-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.03.007