血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值及丙二醛含量對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床價(jià)值

盧 婷，朱澤湘

(長沙市中醫(yī)醫(yī)院、長沙市第八醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，湖南 長沙 410100)

血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值及丙二醛含量對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床價(jià)值

盧 婷，朱澤湘

(長沙市中醫(yī)醫(yī)院、長沙市第八醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，湖南 長沙 410100)

目的 探討C反應(yīng)蛋白(CRP)/白蛋白(ALB)比值及丙二醛(MDA)含量對(duì)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值。方法 回顧性分析52例ARDS患者的臨床資料。ARDS患者根據(jù)APACHE-Ⅱ評(píng)分分為0～10分、>10～20分和>20分 3組，比較不同APACHE-Ⅱ分值間CRP/ALB比值及MDA含量的差異。觀察CRP/ALB比值及MDA含量與APACHE-Ⅱ評(píng)分的相關(guān)性。將入選患者根據(jù)隨訪預(yù)后分為存活組和死亡組，比較2組之間APACHE-Ⅱ評(píng)分、CRP/ALB比值及MDA含量的差異。結(jié)果 隨APACHE-Ⅱ評(píng)分升高，CRP/ALB比值、MDA含量均呈逐漸升高趨勢(shì)(P<0.05)；CRP/ALB比值、MDA含量均與APACHE-Ⅱ評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r=0.737、r=0.875,P<0.001)；與存活組相比，死亡組患者APACHE-Ⅱ評(píng)分、CRP/ALB比值和MDA含量明顯升高(均P<0.05)。結(jié)論 CRP/ALB比值、MDA可以反映ARDS嚴(yán)重程度，并對(duì)判斷ARDS患者預(yù)后有意義。

急性呼吸窘迫綜合征；C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值；丙二醛；氧化應(yīng)激

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)常見的危重癥之一，是急性呼吸衰竭的最常見的類型，具有病情進(jìn)展迅速、病死率高的特點(diǎn)。因此，早期有效評(píng)估患者病情，對(duì)指導(dǎo)患者治療及改善預(yù)后有重要意義。最近發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白(CRP)/白蛋白(ALB)比值是反映微血管通透性的相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物，而肺微血管通透性增高正是ARDS的特征之一，氧化應(yīng)激參與ARDS的發(fā)生和發(fā)展，而丙二醛(MDA)作為氧化代謝產(chǎn)物已經(jīng)在氧化應(yīng)激研究中廣泛應(yīng)用[1]。本研究旨在通過檢測(cè)ARDS患者血清CRP、ALB，計(jì)算CRP/ALB比值，并檢測(cè)MDA含量，分析其與ARDS患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2014年1月至2016年7月長沙市中醫(yī)醫(yī)院ICU收治的ARDS患者52例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2012年ARDS柏林診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性阻塞性肺疾?。徊裳霸褂冒椎鞍?；惡性腫瘤終末期；嚴(yán)重肝腎功能疾?。换顒?dòng)性大出血；血栓性疾??；妊娠；入院24 h內(nèi)死亡患者。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并通過本院倫理委員會(huì)審查，均獲得患者家屬的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集

收集患者的一般資料，如性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)和入ICU第一個(gè)24 h的急性生理與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE-Ⅱ)評(píng)分，并隨訪患者生存情況。

1.2.2 標(biāo)本采集

對(duì)納入研究的患者次日清晨由肘正中靜脈采血，抽取靜脈血約8 mL，采用EDTA抗凝，3000 r·min-1離心10 min，離心后提取上層血清，置于-80 ℃ 低溫冰箱保存標(biāo)本待檢。

1.2.3 檢測(cè)指標(biāo)

血清CRP、ALB送本院檢驗(yàn)科檢測(cè)(采用東芝TBA-40FR Accute生化檢測(cè)儀)。MDA測(cè)定采用硫代巴比妥酸(TAB)比色法，單位為nmol·mL-1，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。動(dòng)脈血?dú)夥治鼋?jīng)本科血?dú)夥治鰞x檢測(cè)(RADIOMETER ABL90)。

1.2.4 分組及觀察項(xiàng)目

1)將入選患者根據(jù)APACHE-Ⅱ評(píng)分分為0～10分、>10～20分和>20分 3組，比較不同APACHE-Ⅱ分值間CRP/ALB比值及MDA含量的差異。2)觀察CRP/ALB比值及MDA含量與APACHE-Ⅱ評(píng)分的相關(guān)性。3)將入選患者根據(jù)隨訪預(yù)后分為存活組和死亡組，比較2組之間APACHE-Ⅱ評(píng)分、CRP/ALB比值及MDA含量的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

共納入ARDS患者52例，其中男28例，女24例，平均年齡(64.35±9.69)歲；其中存活組20例，死亡組32例。2組年齡、性別構(gòu)成比、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。同時(shí)將ARDS患者按APACHE-Ⅱ分值分為0～10分、>10～20分、>20分3組，3組間年齡、性別構(gòu)成比、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 存活組與死亡組ARDS患者一般資料比較

表2 不同APACHE-Ⅱ分值組ARDS患者一般資料比較

2.2 不同APACHE-Ⅱ分值間CRP/ALB比值、MDA含量比較

隨APACHE-Ⅱ評(píng)分升高，CRP/ALB比值、MDA含量均呈逐漸升高趨勢(shì)(P<0.05)，各APACHE-Ⅱ評(píng)分組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

2.3 CRP/ALB比值、MDA含量與APACHE-Ⅱ評(píng)分的相關(guān)性

CRP/ALB比值、MDA含量均與APACHE-Ⅱ評(píng)分呈顯著正相關(guān)，見表4。

表3 不同APACHE-Ⅱ分值間CRP、ALB、CRP/ALB比值和MDA含量比較

*P<0.05與0～10分組比較，#P<0.05與>10～20分組比較。

表4 CRP/ALB比值、MDA含量與APACHE-Ⅱ評(píng)分的相關(guān)性

2.4 存活組與死亡組APACHE-Ⅱ評(píng)分與CRP/ALB比值及MDA含量比較

與存活組相比，死亡組患者APACHE-Ⅱ評(píng)分、CRP/ALB比值和MDA含量明顯升高(均P<0.05)。見表5。

表5 ARDS患者存活組與死亡組APACHE-Ⅱ評(píng)分、CRP/ALB比值及MDA含量比較

3 討論

ARDS是ICU常見的呼吸危重癥之一，嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克、膿毒癥等疾病都可以誘發(fā)ARDS，各種病因誘發(fā)的肺內(nèi)或全身過度活化的炎癥反應(yīng)，繼而導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)與抗炎反應(yīng)失衡是引起ARDS的主要發(fā)病機(jī)制。炎癥介質(zhì)介導(dǎo)大量過度產(chǎn)生的氧自由基通過氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷肺血管內(nèi)皮細(xì)胞/肺泡上皮細(xì)胞，引起肺的通透性增加，導(dǎo)致ARDS的發(fā)生[1]。因此，肺毛細(xì)血管通透性的增加是ARDS病理生理改變的基礎(chǔ)。肺毛細(xì)血管通透性的增加導(dǎo)致肺泡滲出富含蛋白質(zhì)的液體，繼而導(dǎo)致肺水腫及透明膜形成、肺容積減少、肺順應(yīng)性降低和嚴(yán)重通氣/血流比例失調(diào)的發(fā)生[2]。全身炎癥反應(yīng)導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加，使本來不能通過毛細(xì)血管的白蛋白能夠漏出毛細(xì)血管進(jìn)入組織間隙，導(dǎo)致間質(zhì)水腫的發(fā)生。白蛋白主要的作用是維持血管內(nèi)外的滲透壓平衡，可以通過其巰基發(fā)揮抗氧化的作用[3-4]。而血漿白蛋白的下降一方面導(dǎo)致血管內(nèi)膠體滲透壓下降，另一方面導(dǎo)致抗炎能力的下降，導(dǎo)致肺毛細(xì)血管通透性的增高和肺水腫的發(fā)生。因此，全身炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度和血漿白蛋白水平共同決定毛細(xì)血管滲漏的嚴(yán)重程度。有學(xué)者[5]認(rèn)為CRP/ALB比值可以作為一種毛細(xì)血管損害的指標(biāo)。

活性氧的大量產(chǎn)生和氧化應(yīng)激參與了以肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷為特征的ARDS的發(fā)生和發(fā)展?；钚匝醍a(chǎn)生過多可以引起細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而引起細(xì)胞的損傷甚至凋亡[4]。而在ARDS患者呼出的氣體和肺泡灌洗液中檢測(cè)到H2O2的產(chǎn)生，以及在重癥患者和易發(fā)生ARDS的膿毒血癥患者的血漿中脂質(zhì)過氧化物明顯升高也印證了ARDS患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的升高[6]。氧化應(yīng)激是ARDS發(fā)生和進(jìn)展的重要因素。而MDA作為一種脂質(zhì)氧化產(chǎn)物，已經(jīng)在氧化應(yīng)激研究中廣泛應(yīng)用，可以體現(xiàn)患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平。本研究中，ARDS患者存在CRP/ALB以及MDA升高，提示其體內(nèi)存在較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)和較高的氧化應(yīng)激水平。

APACHE-Ⅱ評(píng)分是ICU常用的病情評(píng)估工具。相關(guān)研究[7]表明，APACHE-Ⅱ評(píng)分能夠很好地評(píng)估ICU內(nèi)危重病患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)，ARDS患者隨著APACHE-Ⅱ評(píng)分升高，CRP/ALB比值、MDA含量均呈逐漸升高趨勢(shì)，且相關(guān)分析顯示CRP/ALB比值、MDA含量與APACHE-Ⅱ評(píng)分有良好的相關(guān)性，提示CRP/ALB比值、MDA含量與ARDS患者的病情嚴(yán)重程度成正相關(guān)。另一方面，通過隨訪患者預(yù)后再進(jìn)行回顧分析發(fā)現(xiàn)，死亡組患者較存活組患者存在更高的APACHE-Ⅱ評(píng)分，且CRP/ALB比值、MDA含量升高更明顯，提示CRP/ALB比值、MDA含量升高的程度與患者的預(yù)后相關(guān)，早期檢測(cè)CRP/ALB比值、MDA含量，并及時(shí)干預(yù)可能對(duì)患者預(yù)后有改善。

綜上所述，ARDS患者體內(nèi)存在較高的氧化應(yīng)激水平及肺毛細(xì)血管通透性，兩者與ARDS患者嚴(yán)重程度及預(yù)后均相關(guān)，可為抗氧化治療在ARDS中應(yīng)用提供依據(jù)。但由于本研究僅為臨床研究，其具體機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。

[1] 黃薇.急性呼吸窘迫綜合征中肺損傷的研究進(jìn)展[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2012，52(7)：98-102.

[2] 喬莉，馬元，張勁松.急性呼吸窘迫綜合征:柏林標(biāo)準(zhǔn)[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2012，21(9)：952-957.

[3] 向鏡芬，楊祥，龔劍鋒.烏司他丁對(duì)ARDS/ALI患者呼吸力學(xué)和氧化應(yīng)激的影響[J].山東醫(yī)藥，2011，51(5)：79-80.

[4] 薄麗艷，李聰聰，金發(fā)光.抗氧化治療在急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征中的應(yīng)用進(jìn)展[J/CD].中華肺部疾病雜志:電子版，2016，9(1)：80-81.

[5] 江穩(wěn)強(qiáng)，曾文新，朱高峰，等.C反應(yīng)蛋白白蛋白比值在預(yù)測(cè)尿感染性休克患者急性呼吸窘迫綜合征中的意義[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2014，34(7)：577-580.

[6] Takeda K，Shimada Y，Amano M，et al.Plasma lipid peroxides andalpha-tocopherol in critically ill patients[J].Crit Care Med，1984，12(11)：957-959.

[7] 王勝云,陳德昌.降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白與膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度評(píng)分的相關(guān)性研究及其對(duì)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2015，27(2):97-101

(責(zé)任編輯：鐘榮梅)

Clinical Values of Serum C Reactive Protein/Albumin Ratio and Malonaldehyde Content in Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome

LU Ting,ZHU Ze-xiang

(DepartmentofIntensiveCareUnit,ChangshaHospitalofTraditionalChineseMedicine,ChangshaEighthHospital,Changsha410100,China)

Objective To investigate the clinical values of C reactive protein/albumin(CRP/ALB) ratio and malonaldehyde(MDA) content in the evaluation of disease severity and prognosis in patients with acute respiratory distress syndrome(ARDS).Methods Clinical data of 52 patients with ARDS were analyzed retrospectively.According to APACHE-Ⅱ score,these patients were divided into 0-10 group,>10-20 group and >20 group.According to the prognosis,these patients were divided into survival group and death group.CRP/ALB ratio and MDA content were measured and relationships of CRP/ALB ratio and MDA content to APACHE-Ⅱ score were analyzed.Results Serum CRP/ALB and MDA content were positively correlated with APACHE-Ⅱ score(r=0.737 andr=0.875,respectively;P<0.001).Compared with survival group,APACHE-Ⅱ score,CRP/ALB and MDA content significantly increased in death group(P<0.05).ConclusionThe CRP/ALB ratio and MDA content can reflect the severity of ARDS and are valuable for judging the prognosis of patients with ARDS.

acute respiratory distress syndrome; C reactive protein/albumin ratio; malonaldehyde; oxidative stress

2016-10-21

盧婷(1982—)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事氧化應(yīng)激與多臟器功能衰竭的研究。

R563.8

A

1009-8194(2017)03-0007-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.03.003