腫瘤免疫治療文獻(xiàn)計(jì)量及研究熱點(diǎn)分析

王躍，阮梅花

中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)信息中心，上海 200031

腫瘤免疫治療文獻(xiàn)計(jì)量及研究熱點(diǎn)分析

王躍，阮梅花

中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)信息中心，上海 200031

自2013年美國(guó)《科學(xué)》雜志將“腫瘤免疫治療”評(píng)為重大科學(xué)突破以來(lái)，腫瘤免疫治療的熱度不斷攀升，已成為科學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界的關(guān)注熱點(diǎn)。基于Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)，借助CiteSpace、Vos Viewer等分析軟件，采用文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析、共被引分析等文獻(xiàn)計(jì)量方法，對(duì)腫瘤免疫治療領(lǐng)域文獻(xiàn)的分布特征、核心引文、研究熱點(diǎn)和研究態(tài)勢(shì)進(jìn)行分析，為相關(guān)研究提供參考。

腫瘤；免疫治療；文獻(xiàn)計(jì)量；CiteSpace；Vos Viewer

腫瘤免疫治療是利用患者的免疫系統(tǒng)或輸入外源的免疫效應(yīng)物質(zhì)治療腫瘤的一種方法。目前按照其治療機(jī)理主要可分為抗體免疫治療、細(xì)胞免疫治療、非特異性的免疫刺激劑和腫瘤治療性疫苗等。

繼2013年被《科學(xué)》雜志列為“年度突破”之首后，腫瘤免疫治療近幾年持續(xù)獲得重要進(jìn)展，在包括黑素瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌及結(jié)直腸癌在內(nèi)的幾乎所有類型的腫瘤治療都獲得令人驚喜的臨床結(jié)果，尤其是在免疫檢查點(diǎn)阻斷劑和基因工程T細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)方面獲得重要的臨床進(jìn)展，為治愈腫瘤帶來(lái)了曙光。由此，針對(duì)腫瘤的免疫療法已成為腫瘤領(lǐng)域的重要研究課題和方向。另外，美國(guó)奧巴馬政府分別在2015年和2016年相繼推出“精準(zhǔn)醫(yī)療”和癌癥“登月計(jì)劃”等重大科研計(jì)劃，也為腫瘤免疫治療帶來(lái)了不斷攀升的熱度和關(guān)注。腫瘤免疫治療進(jìn)入2.0時(shí)代[1]。

為準(zhǔn)確掌握國(guó)內(nèi)外腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、國(guó)際研究熱點(diǎn)，基于Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)，采用統(tǒng)計(jì)、共被引分析和關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析等文獻(xiàn)計(jì)量方法，對(duì)腫瘤免疫治療領(lǐng)域2007～2016年的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，總結(jié)發(fā)展歷程，并對(duì)未來(lái)的研究熱點(diǎn)趨勢(shì)進(jìn)行展望。

1 腫瘤免疫治療研究近年來(lái)發(fā)展迅速

利用Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索2007～2016年腫瘤免疫治療領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)（檢索時(shí)間為2017年3月20日，數(shù)據(jù)更新時(shí)間為2017年3月17日）。自2007年以來(lái)，共檢索到論文35 963篇。2007～2016年，腫瘤免疫治療領(lǐng)域的發(fā)文量呈現(xiàn)穩(wěn)步上升的趨勢(shì)，尤其是近兩年該領(lǐng)域的發(fā)文量有明顯上升（圖1）。值得關(guān)注的是，2015年比2014年增長(zhǎng)了16.5%，而2016年則比2015年增長(zhǎng)了20.1%。這顯示出近兩年腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研究進(jìn)展迅速，是腫瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

圖1 2007～2016年腫瘤免疫治療領(lǐng)域論文量年度分布

2 美國(guó)引領(lǐng)腫瘤免疫治療研究

從國(guó)家分布來(lái)看，2007～2016年全球發(fā)表的腫瘤免疫治療論文中，全球共有100個(gè)國(guó)家在腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)表了文章。其中，美國(guó)以15 093篇的發(fā)文量位居世界第一，占全球該領(lǐng)域發(fā)文總量的42%。中國(guó)以4321篇的發(fā)文量位居第二位，緊隨其后的是德國(guó)（3795篇）、日本（2678篇）以及意大利（2367篇）（圖2）。

圖2 2007～2016年腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)文量前十國(guó)家分布

圖3 2007～2016年腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)文量前五國(guó)家的發(fā)文量年度分布

表1 腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)文量前十國(guó)家論文被引指標(biāo)

2007～2016年，腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)文量排名前五的國(guó)家中，中國(guó)的發(fā)文量增長(zhǎng)速度最快，平均增長(zhǎng)率達(dá)到了20.4%。其余四個(gè)國(guó)家的年平均增長(zhǎng)率相差不大，美國(guó)僅有8.4%，德國(guó)為7%，日本為5.7%，意大利為7.9%。值得一提的是，五個(gè)國(guó)家近兩年（2015年與2016年）在腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)文量均以兩位數(shù)的年平均增長(zhǎng)率快速增長(zhǎng)，表明這五個(gè)國(guó)家的腫瘤免疫治療研究在最近兩年中有較多的研究產(chǎn)出。中國(guó)在近五年里腫瘤免疫治療領(lǐng)域的發(fā)文量快速增長(zhǎng)，在2011年的單年發(fā)文量超越了德國(guó)，位居世界第二（圖3）。

2007～2016年，在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，美國(guó)發(fā)表的論文的總被引頻次高達(dá)426 302次，其篇均被引頻次達(dá)到28.25次。而中國(guó)雖然在論文發(fā)表總量上位居世界第二，但論文的總被引頻次只有41 705次，篇均被引頻次僅為9.65次，在發(fā)文量排名前十的國(guó)家中最低，加拿大、荷蘭、法國(guó)等國(guó)的篇均被引頻次達(dá)到了或接近30次（表1）。

2007～2016年，全球在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的發(fā)文總量是35 963篇，總被引頻次為723 447次，篇均被引頻次為20.12次（全球發(fā)文總量為不同國(guó)家合作發(fā)文量去重后的數(shù)字）。將某一時(shí)間段各國(guó)論文的篇均被引頻次除以該時(shí)間段全球篇均被引頻次，獲得各國(guó)篇均被引頻次的相對(duì)數(shù)值，將這一指標(biāo)稱為標(biāo)準(zhǔn)引文影響指數(shù)（normalized citation impact，NCI），國(guó)際篇均被引頻次作為基線1，NCI可以從一個(gè)角度反映一個(gè)國(guó)家在該領(lǐng)域的研究水平。

發(fā)文量排名前十位的國(guó)家中，除中國(guó)和日本外，其余國(guó)家均處于全球平均水平以上。其中，加拿大在該領(lǐng)域的科研水平最高，其NCI值高達(dá)1.57。美國(guó)雖然在總發(fā)文量和總被引頻次上位居世界首位，但其NCI值為1.40，略低于加拿大、荷蘭（1.50）、法國(guó)（1.49）以及澳大利亞（1.46）。相對(duì)地，中國(guó)和日本在腫瘤免疫治療研究的整體水平較弱，其NCI值分別僅為0.48和0.85（圖4）。

3 美國(guó)科研機(jī)構(gòu)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域論文發(fā)文量表現(xiàn)突出

圖4 2007～2016年腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)文量前十國(guó)家的NCI值分布

圖5 2007～2016年腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)文量排名前十位機(jī)構(gòu)分布

表2 2007～2016年腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)文量排名前十位機(jī)構(gòu)的被引指標(biāo)及h指數(shù)

2007～2016年，腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)文量前十位的科研機(jī)構(gòu)中，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所以1007篇發(fā)文量位居全球首位，緊隨其后是德克薩斯大學(xué)安德森癌癥研究中心、紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥研究中心以及哈佛大學(xué)（圖5）。從排名前十位的機(jī)構(gòu)分布來(lái)看，美國(guó)機(jī)構(gòu)在該領(lǐng)域處于絕對(duì)領(lǐng)先地位。發(fā)文量排名前十位的機(jī)構(gòu)中，除了法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院以外，其余均為位于美國(guó)的機(jī)構(gòu)。

從科研機(jī)構(gòu)發(fā)文的質(zhì)量來(lái)看，在該領(lǐng)域發(fā)文量排名前十的機(jī)構(gòu)中，發(fā)文量最高的美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的篇均被引頻次為38.92次，但其h指數(shù)高達(dá)99（表2）。h指數(shù)是指某科研機(jī)構(gòu)或?qū)W者最多有h篇論文被引頻次不低于h次，其可在一定程度上反映該科研機(jī)構(gòu)或?qū)W者的發(fā)文質(zhì)量。因此，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所擁有最高的h指數(shù)意味著其擁有較多的高質(zhì)量論文。紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥研究中心雖然在總發(fā)文量上略遜于美國(guó)國(guó)家癌癥研究所，但其篇均被引頻次在發(fā)文量排名前十的科研機(jī)構(gòu)中是最高的，高達(dá)54.50次，其h指數(shù)也達(dá)到了91，表明紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥研究中心在腫瘤免疫治療領(lǐng)域中擁有較高的科研水平。除此之外，約翰霍普金斯大學(xué)和賓夕法尼亞大學(xué)有著較高的篇均被引頻次，分別達(dá)到了49.75次和48.79次。哈佛大學(xué)在h指數(shù)上表現(xiàn)較好，其h指數(shù)和賓夕法尼亞大學(xué)一樣，均達(dá)到了79。

4 中國(guó)科學(xué)院領(lǐng)銜國(guó)內(nèi)腫瘤免疫治療研究

2007～2016年，腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)文量排名前十的中國(guó)機(jī)構(gòu)中，中國(guó)科學(xué)院以249篇的發(fā)文量排名首位，緊隨其后的是中山大學(xué)（235篇）和復(fù)旦大學(xué)（213篇）（圖6）。從篇均被引頻次來(lái)看，中科院在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的篇均被引頻次16.57次，其次是第二軍醫(yī)大學(xué)，其篇均被引頻次達(dá)到了15.68次（表3）。從h指數(shù)來(lái)看，中國(guó)科學(xué)院的h指數(shù)為30，領(lǐng)先于其他國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)，說(shuō)明中國(guó)科學(xué)院在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研究不僅發(fā)文量多，且總體研究質(zhì)量也較高。其次是中山大學(xué)和復(fù)旦大學(xué)，兩者的h指數(shù)分別為26和25。通過(guò)與上述國(guó)際科研機(jī)構(gòu)的h指數(shù)對(duì)比不難發(fā)現(xiàn)，目前國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的論文及研究水平與國(guó)際先進(jìn)科研機(jī)構(gòu)仍有不小的差距。

5 從發(fā)展歷程看腫瘤免疫治療領(lǐng)域進(jìn)入全面發(fā)展期

圖6 2007～2016年國(guó)內(nèi)腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)文量排名前十位的中國(guó)機(jī)構(gòu)分布

表3 2007～2016年國(guó)內(nèi)腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)文量排名前十位機(jī)構(gòu)的被引指標(biāo)及h指數(shù)

科學(xué)知識(shí)圖譜是近年來(lái)科學(xué)計(jì)量學(xué)、信息計(jì)量學(xué)等領(lǐng)域新興的研究方法，不僅能揭示知識(shí)來(lái)源以及發(fā)展路徑，還可以以可視化的角度表達(dá)相關(guān)領(lǐng)域的知識(shí)結(jié)構(gòu)關(guān)系與演進(jìn)規(guī)律[2-3]，主要包括引文分析、共被引分析、關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析等。其中，共被引分析是當(dāng)兩篇及以上文獻(xiàn)同時(shí)被另一篇文獻(xiàn)引用時(shí)，就構(gòu)成了共被引關(guān)系，用于識(shí)別高價(jià)值文獻(xiàn)、主要作者等。引文分析和共詞分析是利用數(shù)學(xué)算法及計(jì)量方法對(duì)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞、主題詞等進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和聚類分析，以獲得某領(lǐng)域的熱點(diǎn)主題和趨勢(shì)。

利用CiteSpace5.0軟件的共被引分析，獲得腫瘤免疫治療的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)論文，進(jìn)一步解讀這些關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)論文以獲得腫瘤免疫治療領(lǐng)域的主要發(fā)展歷程（圖7）。

腫瘤免疫治療可以追溯到1891年，當(dāng)時(shí)年輕的W. Coley醫(yī)生向肉瘤患者注射釀膿鏈球菌，患者在幾周后奇跡康復(fù)，之后該醫(yī)生持續(xù)探索用治療性疫苗來(lái)治療肉瘤等癌癥[4]。但是之后的一個(gè)多世紀(jì)里，放射療法和化療因易于操作和標(biāo)準(zhǔn)化而占據(jù)主導(dǎo)地位，免疫治療未被重視。但是自21世紀(jì)初，免疫系統(tǒng)功能被進(jìn)一步深入闡述，感染和癌癥消退的分子機(jī)制被進(jìn)一步解析，免疫治療又被重新關(guān)注。例如，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）的S. A. Rosenberg等研究人員于2006年用腫瘤特異性的基因工程T細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性黑素瘤，獲得黑素瘤病灶消退的良好效果[5]，并于2008年進(jìn)一步評(píng)估了過(guò)繼性T細(xì)胞療法治療轉(zhuǎn)移性黑素瘤的效果[6]，之后繼續(xù)改進(jìn)用基因工程T細(xì)胞受體治療癌癥的方法[7]。

圖7 腫瘤免疫治療領(lǐng)域論文共被引分析圖譜（圖中節(jié)點(diǎn)代表一篇被引論文，節(jié)點(diǎn)標(biāo)簽顯示了論文作者和發(fā)表時(shí)間，節(jié)點(diǎn)半徑和顏色分別對(duì)應(yīng)文獻(xiàn)的被引頻次和被引時(shí)間）

2009年，紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥研究中心、維也納醫(yī)科大學(xué)、百時(shí)美施貴寶公司等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)布了《實(shí)體瘤免疫治療評(píng)估指南：免疫相關(guān)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)》，確定了免疫相關(guān)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)志著腫瘤免疫治療重新被重視[8]。

自2010年以來(lái)，治療性腫瘤疫苗和抗體藥物迅速發(fā)展，開(kāi)展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)[9-10]。首支治療性癌癥疫苗Sipuleucel-T于2010年4月29日被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)治療失敗的前列腺癌男性患者[11]。之后有多個(gè)抗腫瘤疫苗上市[12]，抗腫瘤抗體和過(guò)繼性細(xì)胞療法領(lǐng)域也迅速發(fā)展。

目前治療性腫瘤疫苗靶標(biāo)主要可分為相關(guān)癌基因和癌蛋白、癌胚抗原、“癌癥-睪丸”抗原、“組織譜系”抗原、腫瘤相關(guān)糖肽、相關(guān)病毒（治療慢性病毒感染引起的癌癥）、與癌癥“干細(xì)胞”和/或上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過(guò)程相關(guān)的分子、參與腫瘤血管發(fā)生的分子以及抗獨(dú)特型抗體（Anti-id）9類?？鼓[瘤單抗主要靶向細(xì)胞表面信號(hào)傳導(dǎo)分子，其靶標(biāo)主要是免疫球蛋白（Ig）超級(jí)家族和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-TNF受體（TNFR）超級(jí)家族[13]。過(guò)繼性細(xì)胞療法（ACT）使用癌癥患者的免疫細(xì)胞來(lái)產(chǎn)生直接的抗癌活性，其策略是使用來(lái)自患者的有抗腫瘤活性的自體T細(xì)胞（如腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞），或者基因工程抗腫瘤T細(xì)胞受體（TCR）或嵌合抗原受體（CAR）來(lái)抗癌。

免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的研究始于2010年。當(dāng)年，約翰霍普金斯大學(xué)的S. L. Topalian等開(kāi)展了用抗程序性死亡受體1（PD-1）單一制劑MDX-1106治療難治性實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)，評(píng)估其安全性、臨床活性和藥代動(dòng)力學(xué)[14]。之后，抗細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）、抗PD-1/程序性死亡受體-配體1（PD-L1）的免疫檢查點(diǎn)阻斷劑研究迅速發(fā)展，目前已經(jīng)成為腫瘤免疫治療最活躍的方向之一。

為提高免疫療法的效果，自2011年起，研究人員開(kāi)始將各類免疫療法組合或與傳統(tǒng)的化療、放療方法相結(jié)合，開(kāi)發(fā)組合療法。例如紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥研究中心J. D.Wolchok等將伊匹單抗（ipilimumab）與達(dá)卡巴嗪（dacarbazine）組合，治療轉(zhuǎn)移性黑素瘤[15]。另外，還有在ACT中借助全身放療清除淋巴細(xì)胞的組合療法，治療性癌癥疫苗與放療、化療和溶瘤細(xì)胞病毒療法結(jié)合等組合療法。組合療法的開(kāi)發(fā)將有效地誘導(dǎo)癌癥患者體內(nèi)的抗腫瘤免疫應(yīng)答，提高治療效果。

從以上發(fā)展歷程分析，腫瘤免疫治療的各個(gè)方向都已迅速、全面發(fā)展，進(jìn)入全面發(fā)展期。

6 抗PD-1/PD-L1療法、針對(duì)實(shí)體腫瘤的免疫療法是腫瘤免疫療法研究的熱點(diǎn)

基于2012～2017年腫瘤免疫治療領(lǐng)域的論文，利用Vos Viewer軟件進(jìn)行關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析，獲得目前腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，結(jié)果如下。

①以vemurafenib、vegf、urothelial carcinoma、tyrosine kinase inhibitors、tyrosine kinase、tumorgrowth、tumor angiogenesis、trastuzumab、Sipuleucel-T、transitional-cell carcinoma、therapeutic target、targeted therapy、squamous-cell carcinoma等詞代表的聚類，表示免疫療法（如單抗、疫苗）與其他小分子靶向療法、化療、手術(shù)等其他腫瘤治療方法組合的組合療法研發(fā)，用于治療各種癌癥。

②immune checkpoint inhibitors、ctla-4 blockade、pd-1 blockade、pdl1、pd-1等詞代表的聚類，表示免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗CTLA-4、抗PD-1/PD-L1抗體研發(fā)。

③adoptive immunotherapy、acute lymphoblastic-leukemia、bone-marrow-transplantation、natural-killer-cells、cd8(+) t-cells等詞代表的聚類，表示過(guò)繼性免疫療法研發(fā)，主要用于治療血液腫瘤或骨髓移植。

④vaccines、cancer vaccines、adjuvants、tumor-associated antigens、immune-responses、dendritic cells等詞代表的聚類，表示腫瘤疫苗研發(fā)，并利用佐劑增加疫苗效力。

⑤tumor-necrosis-factor、tumor-immunity、tumor-associated macrophages、tumor progression、tumor microenvironment、tumor immunology等詞代表的聚類，表示腫瘤微環(huán)境、腫瘤免疫性等的基礎(chǔ)研究（圖8）。

進(jìn)一步利用CiteSpace5.0軟件分析研究熱點(diǎn)的時(shí)間分布，可以看出，2012～2014年，腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)主要有相關(guān)單抗、疫苗和過(guò)繼性T細(xì)胞療法的研發(fā)；從2015年開(kāi)始，免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如PD-1、 PD-L1和CTLA-4阻斷劑等受到重視，成為新的熱點(diǎn)；治療的腫瘤類型由血液腫瘤、乳腺癌、結(jié)直腸癌等進(jìn)一步擴(kuò)展到其他重要實(shí)體瘤，如肺癌、肝癌等（圖9、表4）。

圖8 腫瘤免疫治療領(lǐng)域研究熱點(diǎn)

圖9 基于Citespace5.0軟件獲得的腫瘤免疫治療領(lǐng)域分時(shí)間段研究熱點(diǎn)圖（圖中節(jié)點(diǎn)代表一個(gè)關(guān)鍵詞，節(jié)點(diǎn)半徑和顏色分別表示關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次和出現(xiàn)時(shí)間）

表4 201 2～2016年各年度重要關(guān)鍵詞

7 總結(jié)與展望

腫瘤免疫治療是目前腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，表現(xiàn)了令人鼓舞的臨床效果。

近年來(lái)，腫瘤免疫治療圍繞著免疫靶點(diǎn)和免疫細(xì)胞展開(kāi)，尤其是近幾年，隨著免疫檢查點(diǎn)療法、轉(zhuǎn)基因CAR-T細(xì)胞治療的崛起，PD-1、PD-L1、CTLA-4等靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，腫瘤免疫治療的潛力和療效被進(jìn)一步挖掘和肯定，已經(jīng)進(jìn)入全面發(fā)展期。另外，腫瘤免疫治療針對(duì)的腫瘤類型也從原先的白血病等逐步向治療難度更大的包括肺癌、前列腺癌、腎癌等的實(shí)體瘤擴(kuò)展，腫瘤免疫治療的前景已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可。隨著免疫學(xué)與腫瘤免疫學(xué)研究的深入，腫瘤微環(huán)境和宿主微生物在腫瘤/癌癥發(fā)展及免疫調(diào)節(jié)中的作用被進(jìn)一步揭示，利用基因組、外顯子組測(cè)序等新技術(shù)可發(fā)現(xiàn)更多新的抗原、開(kāi)發(fā)新的生物標(biāo)志物，監(jiān)管與審批方面的進(jìn)一步完善，都將極大地推動(dòng)腫瘤免疫治療和組合療法的研發(fā)。

［1］ 癌癥免疫療法邁入2.0時(shí)代 [EB/OL].（2016-01-23）[2017-03-10]. http://www.biodiscover.com/news/research/172378.html.

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Bibliometric analysis of tumor immunotherapy research trends and hotspots

WANG Yue，RUAN Meihua

Shanghai Information Center for Life Sciences, CAS, Shanghai 200031, China

Since been picked as the Breakthrough of the Year 2013 by Science, tumor immunotherapy has increasingly been a hotspot in scientific and industrial circles. Based on SCI-Expanded database in Web of Science, CiteSpace and Vos Viewer software, multiple bibliometric analysis approaches have been adopted in this article, including co-occurrence analysis, citation analysis and so on. Thus, this article intends to analyze the development trend as well as the research hotspots and frontiers of tumor immunotherapy.

tumor; immunotherapy; bibliometric; CiteSpace; Vos Viewer

10.3969/j.issn.1674-0319.2017.03.001

王躍，碩士，助理館員。主要從事生物醫(yī)藥、生物技術(shù)、生物制造等生物產(chǎn)業(yè)各子領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)與技術(shù)情報(bào)研究。E-mail：wangyue2016@sibs.ac.cn