慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺部真菌感染的影響因素研究

瑪依拉·阿不都克力木，迪麗努爾·買買提伊明，師 帥

·論著·

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺部真菌感染的影響因素研究

瑪依拉·阿不都克力木1，迪麗努爾·買買提伊明2，師 帥1

目的 分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者肺部真菌感染的影響因素。方法 選取2011年5月—2013年7月新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院收治的AECOPD繼發(fā)肺部真菌感染患者73例作為試驗(yàn)組，另選擇同期收治的AECOPD未繼發(fā)肺部真菌感染患者80例作為對(duì)照組。比較兩組患者臨床資料，AECOPD患者肺部真菌感染的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 本組73例繼發(fā)肺部真菌感染患者共培養(yǎng)出真菌115株，其中白假絲酵母菌63株，占54.78%；其他假絲酵母菌31株，占26.96%；曲霉菌21株，占18.26%。兩組患者性別和腎功能不全發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者年齡大于對(duì)照組，肺源性心臟病、糖尿病、呼吸衰竭發(fā)生率及行機(jī)械通氣者所占比例高于對(duì)照組，抗生素使用時(shí)間、激素使用時(shí)間及入住ICU時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，清蛋白水平低于對(duì)照組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡〔OR=1.036，95%CI(1.021，1.050)〕、肺源性心臟病〔OR=1.096，95%CI(1.079，1.114)〕、糖尿病〔OR=3.177，95%CI(2.340，6.437)〕、呼吸衰竭〔OR=1.070，95%CI(1.040，1.102)〕、抗生素使用時(shí)間〔OR=4.059，95%CI(2.273，7.250)〕、激素使用時(shí)間〔OR=3.725，95%CI(2.061，6.733)〕、入住ICU時(shí)間〔OR=1.040，95%CI(1.020，1.059)〕及機(jī)械通氣〔OR=3.380，95%CI(1.878，6.086)〕是AECOPD患者肺部真菌感染的危險(xiǎn)因素，清蛋白水平〔OR=0.903，95%CI(0.868，0.939)〕是AECOPD患者肺部真菌感染的保護(hù)因素(P<0.05)。結(jié)論 AECOPD患者肺部真菌感染的主要致病菌是白假絲酵母菌，且年齡、肺源性心臟病、糖尿病、呼吸衰竭、抗生素使用時(shí)間、激素使用時(shí)間、入住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣及清蛋白水平是AECOPD患者繼發(fā)肺部真菌感染的影響因素，應(yīng)引起臨床重視。

肺疾病，慢性阻塞性；肺疾病，真菌性；影響因素分析

瑪依拉·阿不都克力木，迪麗努爾·買買提伊明，師帥.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺部真菌感染的影響因素研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(5)：44-47.[www.syxnf.net]

MAYILA A，DILINUER M，SHI S.Influencing factors of pulmonary fungal infection in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(5)：44-47.

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害患者身體健康。據(jù)估計(jì)，2020年COPD將位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)第5位、全球死亡原因第3位，且COPD患者平均每年發(fā)生0.5～3.5次急性加重[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重是導(dǎo)致COPD患者死亡的重要原因，臨床上采取對(duì)癥治療可有效緩解慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者臨床癥狀，但治療期間患者易發(fā)生肺部真菌感染[2]。目前，預(yù)防AECOPD患者肺部真菌感染是臨床治療難點(diǎn)之一[3]。本研究旨在分析AECOPD患者肺部真菌感染的影響因素，為臨床制定防治策略提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月—2013年7月新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD繼發(fā)肺部真菌感染患者73例作為試驗(yàn)組，另選擇同期收治的AECOPD未繼發(fā)肺部真菌感染患者80例作為對(duì)照組，所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且近期出現(xiàn)氣流受限程度加重、咳嗽咳痰加劇，痰液黏度及顏色發(fā)生改變[4]；肺部真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)肺部感染癥狀、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間>96 h，使用抗生素?zé)o明顯效果，且血液、胸腔積液及肺組織標(biāo)本真菌培養(yǎng)陽(yáng)性，可檢出菌絲[5]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有肺部創(chuàng)傷、手術(shù)史者；(2)伴有肺部器質(zhì)性病變、占位性病變者；(3)入院時(shí)已出現(xiàn)全身性感染或伴有其他部位嚴(yán)重感染者。

1.3 真菌培養(yǎng)方法 患者晨起后使用2%碳酸氫鈉溶液漱口，棄去第一口痰，之后收集深吸氣咳出或拍背后咳出的痰液，氣管插管者直接采集分泌物，痰液置于無(wú)菌器皿并于15 min內(nèi)送檢。首先使用高倍鏡觀察痰液，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10個(gè)或能查及柱狀上皮細(xì)胞則提示痰液合格。連續(xù)3 d晨痰真菌培養(yǎng)鑒定為同一真菌者判定為真菌感染[3]。

1.4 治療方法 確定為真菌感染后，在原治療基礎(chǔ)上給予氟康唑注射液100 mg靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者性別、年齡、合并癥(包括肺源性心臟病、糖尿病、呼吸衰竭及腎功能不全)、抗生素使用時(shí)間、激素使用時(shí)間、入住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣情況及清蛋白水平(采用干化學(xué)法檢測(cè)清蛋白水平，儀器為美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特生產(chǎn)的AU5800全自動(dòng)生化分析儀)。腎功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)：腎小球慮過(guò)率<70.0 ml/min，血尿素氮<7.14 mmol/L，血肌酐>132 μmol/L。

2 結(jié)果

2.1 痰培養(yǎng)結(jié)果 本組73例繼發(fā)肺部真菌感染患者共培養(yǎng)出真菌115株，其中白假絲酵母菌63株，占54.78%；其他假絲酵母菌31株，占26.96%；曲霉菌21株，占18.26%。

2.2 單因素分析 兩組患者性別和腎功能不全發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者年齡大于對(duì)照組，肺源性心臟病、糖尿病、呼吸衰竭發(fā)生率及行機(jī)械通氣者所占比例高于對(duì)照組，抗生素使用時(shí)間、激素使用時(shí)間和入院ICU時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，清蛋白水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.3 多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，將肺部真菌感染作為因變量(變量賦值見(jiàn)表2)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、肺源性心臟病、糖尿病、呼吸衰竭、抗生素使用時(shí)間、激素使用時(shí)間、入住ICU時(shí)間及機(jī)械通氣是AECOPD患者肺部真菌感染的危險(xiǎn)因素，清蛋白水平是AECOPD患者肺部真菌感染的保護(hù)因素(P<0.05，見(jiàn)表3)。

表2 變量賦值

表3 AECOPD患者肺部真菌感染影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of secondary pulmonary fungal infection in AECOPD patients

變量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)年齡0.0350.00725.000<0.0011.036(1.021,1.050)肺源性心臟病0.0920.008132.250<0.0011.096(1.079,1.114)糖尿病1.1560.36010.3111<0.0013.177(2.340,6.437)呼吸衰竭0.0680.01520.551<0.0011.070(1.040,1.102)抗生素使用時(shí)間1.4010.29622.402<0.0014.059(2.273,7.250)激素使用時(shí)間1.3150.30218.960<0.0013.725(2.061,6.733)入住ICU時(shí)間0.0390.00918.778<0.0011.040(1.020,1.059)機(jī)械通氣1.2180.30016.384<0.0013.380(1.878,6.086)清蛋白-0.1020.02026.010<0.0010.903(0.868,0.939)

3 討論

COPD是臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病之一，其特征性臨床表現(xiàn)為氣流受限，并伴有長(zhǎng)期咳嗽、咳痰等臨床癥狀，吸煙、寒冷或有害顆粒等均可誘發(fā)COPD患者急性加重[6]。AECOPD患者病情較重，可嚴(yán)重威脅患者的身體健康及生活質(zhì)量。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)快速進(jìn)步，COPD已得到有效預(yù)防及控制，但COPD患者病死率仍居高不下，會(huì)給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。

表1 AECOPD患者肺部真菌感染影響因素的單因素分析

注：a為t值

肺臟是臨床常見(jiàn)的深部真菌易感部位，肺部疾病或機(jī)體抵抗力較差患者肺部真菌感染發(fā)生率較高。近年來(lái)，隨著激素、抗生素、抗菌藥物廣泛使用，真菌感染發(fā)生率隨之升高[8]。臨床研究表明，肺部真菌感染給AECOPD患者的治療帶來(lái)困難[9]，故預(yù)防肺部真菌感染對(duì)改善AECOPD患者預(yù)后具有重要的臨床意義。本研究結(jié)果顯示，AECOPD患者肺部真菌感染的主要致病菌為白假絲酵母菌。

本研究進(jìn)一步分析AECOPD肺部真菌感染的影響因素發(fā)現(xiàn)，年齡、肺源性心臟病、糖尿病、呼吸衰竭、抗生素使用時(shí)間、激素使用時(shí)間、入住ICU時(shí)間及機(jī)械通氣是AECOPD患者肺部真菌感染的危險(xiǎn)因素，清蛋白水平是AECOPD患者肺部真菌感染的保護(hù)因素。分析原因如下：(1)隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體免疫功能減弱，導(dǎo)致COPD反復(fù)發(fā)作，而住院時(shí)間延長(zhǎng)可增加AECOPD患者肺部真菌感染發(fā)生率[10-11]。(2)有糖尿病、肺源性心臟病、呼吸衰竭等基礎(chǔ)疾病的AECOPD患者常合并過(guò)氧化物酶缺乏癥、白細(xì)胞功能障礙(包括趨化作用、吞噬作用及胞內(nèi)殺傷作用受損)、補(bǔ)體缺陷、巨噬細(xì)胞功能降低等，可導(dǎo)致血液滲透壓增加、中性粒細(xì)胞吞噬功能受抑制，使機(jī)體抵抗感染的能力減弱，真菌大量生長(zhǎng)、繁殖而增加肺部真菌感染發(fā)生率[12-13]。(3)長(zhǎng)期使用抗生素、激素可導(dǎo)致機(jī)體正常菌群失調(diào)，維生素代謝紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致真菌大量生長(zhǎng)、繁殖，增加肺部真菌感染發(fā)生率[14]。(4)ICU患者侵襲性操作(如氣管插管、氣道切開(kāi)及留置導(dǎo)管等)較多，導(dǎo)致患者機(jī)體正常防御功能遭破壞，故入住ICU成為肺部真菌感染的主要危險(xiǎn)因素[15-16]。(5)清蛋白水平降低提示機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況變差，而AECOPD患者能量消耗增加，提高清蛋白水平能改善機(jī)體抵抗力，從而預(yù)防肺部真菌感染[17-18]，故臨床治療AECOPD時(shí)應(yīng)注意營(yíng)養(yǎng)支持。

綜上所述，AECOPD患者肺部真菌感染的主要致病菌是白假絲酵母菌，而年齡、肺源性心臟病、糖尿病、呼吸衰竭、抗生素使用時(shí)間、激素使用時(shí)間、入住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣及清蛋白水平是AECOPD患者肺部真菌感染的影響因素，應(yīng)引起臨床重視。

作者貢獻(xiàn)：瑪依拉·阿不都克力木進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；迪麗努爾·買買提伊明進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；師帥進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Influencing Factors of Pulmonary Fungal Infection in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

MAYILA·Abudukelimu1，DILINUER·Maimaitiyiming2，SHIShuai1

1.DepartmentofRespiratoryMedicine，theSixthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830002，China2.ElectrocardiogramRoom，theSixthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830002，China

Objective To analyze the influencing factors of pulmonary fungal infection in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods From May 2011 to July 2013 in the Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，a total of 73 AECOPD patients complicated with pulmonary fungal infection were selected as test group，meanwhile a total of 80 patients with AECOPD were selected as control group.Clinical data was compared between the two groups，and influencing factors of pulmonary fungal infection in patients with AECOPD were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.Results Of the 73 AECOPD patients complicated with pulmonary fungal infection，a total of 115 strains of fungus were cultured out，including 63 strains of candida albicans(accounting for 54.78%)，31 strains of other candida(accounting for 26.96%)，21 strains of aspergillus(accounting for 18.26%).No statistically significant differences of gender or incidence of renal insufficiency was found between the two groups(P>0.05)；age of test group was statistically significantly elder than that of control group，incidence of pulmonary heart disease，diabetes and respiratory failure，and proportion of patients undergoing mechanical ventilation of test group were statistically significantly higher than those of control group，duration of using antibiotics and hormone，and ICU stays of test group were statistically significantly longer than those of control group，while albumin of test group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis results showed that，age〔OR=1.036，95%CI(1.021，1.050)〕，pulmonary heart disease〔OR=1.096，95%CI(1.079，1.114)〕，diabetes〔OR=3.177，95%CI(2.340，6.437)〕，respiratory failure〔OR=1.070，95%CI(1.040，1.102)〕，duration of using antibiotics〔OR=4.059，95%CI(2.273，7.250)〕，duration of using hormone〔OR=3.725，95%CI(2.061，6.733)〕，ICU stays〔OR=1.040，95%CI(1.020，1.059)〕and mechanical ventilation〔OR=3.380，95%CI(1.878，6.086)〕were risk factors of pulmonary fungal infection in patients with AECOPD，while albumin〔OR=0.903，95%CI(0.868，0.939)〕was the protective factor(P<0.05).Conclusion Candida albicans in the major pathogenic bacteria of pulmonary fungal infection in patients with AECOPD，age，pulmonary heart disease，diabetes，respiratory failure，duration of using antibiotics and hormone，ICU stays，mechanical ventilation and albumin are influencing factors of pulmonary fungal infection in patients with AECOPD，which should pay more attentions to.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Lung diseases，fungal；Root cause analysis

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2016D01C222)

R 563.9

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.05.012

2017-01-26；

2017-05-19)

1.830002新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科

2.830002新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院心電圖室