利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉用于躁狂發(fā)作急性期治療的臨床研究

秦秋紅+姜濤

【摘要】 目的 研究利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉用于躁狂發(fā)作急性期治療的安全性和有效性。方法 97例躁狂發(fā)作急性期患者作為研究對象， 隨機(jī)分為試驗(yàn)組（49例）和對照組（48例）。試驗(yàn)組采用丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮治療， 對照組采用丙戊酸鈉治療， 觀察6周， 通過Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評價有效性， 并觀察用藥安全性。結(jié)果 兩組患者均順利治療， 無一例脫落。治療后6周， 試驗(yàn)組臨床治療總有效率為87.8%， 與對照組的85.4%比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前兩組BRMS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后1、2、4、6周末BRMS評分均逐漸降低， 均低于治療前（P<0.05）。研究組治療后1、2、4周末BRMS評分低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后6周末BRMS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者不良反應(yīng)主要為輕度和中度， 可耐受， 經(jīng)過相應(yīng)處理后不良反應(yīng)緩解， 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為24.5%， 與對照組的22.9%比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 治療急性躁狂癥患者應(yīng)用利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉， 能夠縮短起效時間， 安全有效。

【關(guān)鍵詞】 躁狂發(fā)作；利培酮；療效；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.16.018

Clinical research of risperidone combined with sodium valproate in the treatment of acute period of manic episode QIN Qiu-hong， JIANG Tao. Beijing Huairou Anjia Hospital， Beijing 101408， China

【Abstract】 Objective To research safety and effectiveness by risperidone combined with sodium valproate in the treatment of acute period of manic episode. Methods A total of 97 patients with acute period of manic episode as study subjects were randomly divided into experimental group （49 cases） and control group （48 cases）. The experimental group received risperidone combined with sodium valproate for treatment， and the control group received sodium valproate for treatment. After 6-week observation， Bech-Rafaelsen mania rating scale （BRMS） was used to evaluate effectiness in patients， and their medication safety was observed. Results Both groups received successful treatment， without any fall-off case. In 6 weeks after treatment， the experimental group had total effective rate in clinical treatment as 87.8%， which was 85.4% in the control group， and their difference had no statistical significance （P>0.05）. There was no statistically significant difference of BRMS score between the two group before treatment （P>0.05）. At the end of 1， 2， 4， 6 weeks in treatment， both groups had gradually lower BRMS scores than those before treatment （P<0.05）. The experimental group had all lower BRMS score at the end of 1， 2， 4 weeks in treatment than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The difference of BRMS score at the end of 6 weeks in treatment between the two groups had no statistical significance （P>0.05）. Both groups showed tolerable mild and moderate adverse reactions， which were relieved after corresponding treatment. The experimental group had incidence of adverse reactions as 24.5%， which was 22.9% in the control group， ad their difference had no statistical significance （P>0.05）. Conclusion Implement of risperidone combined with sodium valproate in the treatment of acute period of manic episode can shorten onset time， with safety and effectives.

【Key words】 Manic episode； Risperidone； Curative effect； Safety

躁狂發(fā)作為心境障礙的一種發(fā)作形式， 主要表現(xiàn)為情感高漲、言語行為增多、沖動、易激惹[1-3]。急性期躁狂由于行為輕率、沖動， 時刻存在傷人、毀物等風(fēng)險， 給家庭、社會帶來危害和經(jīng)濟(jì)損失[4-6]。因此， 躁狂發(fā)作應(yīng)盡快控制病情。丙戊酸鈉為情感穩(wěn)定劑， 常用于治療躁狂發(fā)作。利培酮是一種非典型抗精神分裂癥藥物， 在臨床上已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用， 其心境穩(wěn)定作用也得到了認(rèn)可。本研究對北京市懷柔安佳醫(yī)院收治的97例躁狂發(fā)作急性期患者應(yīng)用利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉或者丙戊酸鈉單藥治療， 比較二者有效性和安全性， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年2月～2016年10月北京市懷柔安佳醫(yī)院收治的97例躁狂發(fā)作急性期住院或門診患者， 隨機(jī)分為試驗(yàn)組（49例）與對照組（48例）。受試者均符合ICD-10躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡16～60歲；BRMS評分≥10分；排除任何器質(zhì)性疾病以及妊娠、哺乳期婦女。試驗(yàn)組男29例、女20例， 平均年齡（42.4±14.1）歲， 平均病程（36.6±38.8）個月， 住院次數(shù)1～5次， 中位住院次數(shù)2次。對照組男29例、女19例， 平均年齡（42.0±15.1）歲， 平均病程（46.8±82.9）個月， 住院次數(shù)1～5次， 中位住院次數(shù)2次。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方案 對照組僅應(yīng)用丙戊酸鈉治療， 2次/d， 治療1周內(nèi)逐漸增加藥物服用劑量， 1.2 g/d。試驗(yàn)組應(yīng)用利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療， 其中， 丙戊酸鈉用法同對照組， 利培酮1 mg/d起始， 治療1周內(nèi)逐漸增加至目標(biāo)劑量， 2～5 mg/d。治療過程中， 根據(jù)患者病情、不良反應(yīng)， 可酌情應(yīng)用普萘洛爾（心得安）、勞拉西泮以及鹽酸苯海索（安坦）等對癥療法進(jìn)行處理。試驗(yàn)期間禁止使用其他抗精神病藥物或情感穩(wěn)定劑。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察兩組臨床治療效果， 主要療效指標(biāo)為BRMS， 于治療前及治療后1、2、4、6周末評定， 或中止出組時評定。療效四級判定標(biāo)準(zhǔn)為：BRMS減分率超過80%為痊愈；BMRS減分率>50%， <79%為顯效；BMRS減分率>30%， <49%為好轉(zhuǎn)；BMRS減分率<30%為無效?？傆行?痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。②安全性評估。觀察兩組治療前及治療后6周末的體格檢查結(jié)果， 包括脈搏、收縮壓、舒張壓、體重；此外對兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄， 并比較。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效

2. 1. 1 總有效率 兩組患者均順利治療， 無一例脫落。治療后6周， 試驗(yàn)組臨床治療總有效率為87.8%， 與對照組的85.4%比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 1. 2 BRMS評分 治療前兩組BRMS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后1、2、4、6周末BRMS評分均逐漸降低， 均低于治療前（P<0.05）。研究組治療后1、2、4周末BRMS評分低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后6周末BRMS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 2 安全性評價

2. 2. 1 體格檢查 兩組治療前脈搏、收縮壓、舒張壓、體重比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后6周末兩組脈搏、收縮壓、舒張壓、體重較治療前均無明顯改變， 且組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2. 2. 2 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組出現(xiàn)1例頭暈、8例錐體外系反應(yīng)、1例乏力、2例困倦， 不良反應(yīng)發(fā)生率為24.5%；對照組出現(xiàn)2例頭暈、3例震顫、2例乏力、2例困倦、1例惡心、1例脫發(fā)， 不良反應(yīng)率為22.9%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者不良反應(yīng)主要為輕度和中度， 可耐受， 經(jīng)過相應(yīng)處理后不良反應(yīng)緩解。

3 討論

躁狂發(fā)作屬于心境障礙的一種， 臨床治療主要以心境穩(wěn)定劑為主。目前常用的心境穩(wěn)定劑有鋰鹽和丙戊酸鹽。丙戊酸鈉為一種廣譜抗癲癇藥物， 抗躁狂療效和鋰鹽療效相當(dāng)， 相對鋰鹽來說起效快， 故更常用于急性期患者。有研究已經(jīng)顯示了心境穩(wěn)定劑和非典型抗精神病藥物聯(lián)合使用治療躁狂發(fā)作急性患者的必要性[7， 8]。對于極其興奮， 有沖動、傷人等風(fēng)險的患者可聯(lián)合使用抗精神病藥物或無抽搐電痙攣治療。急性期患者往往高度興奮， 可能伴有沖動行為和暴力傾向， 部分患者伴有精神病性癥狀， 甚至出現(xiàn)譫妄。因此， 快速控制癥狀可避免患者急性期對自身、家人和社會帶來的危害和損失。

本研究結(jié)果顯示， 丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮治療與丙戊酸鈉單藥治療相比， 總治療有效率相當(dāng)， 但聯(lián)合用藥起效快， 在治療的第1周末已經(jīng)有明顯療效優(yōu)勢， 優(yōu)勢持續(xù)至4周末。說明在治療躁狂發(fā)作急性期的患者， 聯(lián)合使用利培酮治療可快速控制患者興奮癥狀， 提高治療依從性， 減少危險行為發(fā)生。聯(lián)合治療組錐體外系反應(yīng)發(fā)生較多， 但均為輕度可耐受的， 加用抗膽堿能藥物后緩解或消失。兩組不良事件總體發(fā)生率相當(dāng)。

利培酮為常用的第二代抗精神病藥物， 同時兼具心境穩(wěn)定劑的作用[9， 10]， 美國食品藥物管理局于2003年將其批準(zhǔn)為治療急性躁狂患者的單一藥物或者輔助藥物。其心境穩(wěn)定劑樣作用可能與多巴胺D2與α1受體阻斷作用、提高去甲腎上腺素、5-羥色胺2型（5-HT2）受體阻斷作用有關(guān)。既往研究也顯示利培酮治療躁狂發(fā)作的有效性[11， 12]。此外， 利培酮價格便宜， 基層醫(yī)院均可獲得， 在基層精神分裂癥的患者中應(yīng)用廣泛。

綜上所述， 應(yīng)用利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療躁狂發(fā)作急性期患者， 能夠明顯縮短起效時間。尤其是無條件實(shí)施無抽搐電痙攣治療的基層醫(yī)院， 或者家屬不同意、軀體條件不適合行無抽搐電痙攣治療的患者， 可考慮聯(lián)合治療， 盡快改善患者癥狀。

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