鎖陽(yáng)藥材最新研究進(jìn)展

安瓊，李倩，李寧，黃瑞萍*

(1.河西學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合研究所，甘肅 張掖 734000；2.蘭州大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

鎖陽(yáng)藥材最新研究進(jìn)展

安瓊1，李倩1，李寧2，黃瑞萍1*

(1.河西學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合研究所，甘肅 張掖 734000；2.蘭州大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

查閱近5年來(lái)鎖陽(yáng)藥材研究的文獻(xiàn)資料，從化學(xué)成分及藥理活性、化學(xué)成分的提取工藝、原藥材及復(fù)方制劑的質(zhì)量控制三個(gè)方面來(lái)介紹其最新研究進(jìn)展，為鎖陽(yáng)藥材的開發(fā)利用、質(zhì)量控制提供理論依據(jù)，為含鎖陽(yáng)藥材復(fù)方制劑的配伍研究奠定基礎(chǔ)，提高臨安全床用藥。并對(duì)其研究進(jìn)行分析、討論，對(duì)鎖陽(yáng)藥材新的研究提出展望。

鎖陽(yáng)；化學(xué)成分；藥理活性；提取工藝；質(zhì)量控制

鎖陽(yáng)，俗稱“不老藥”,又名繡鐵棒、地毛球、羊鎖不拉、烏蘭-告亞(蒙名)、耶爾買他格(維名)、沙漠人參,為鎖陽(yáng)科植物鎖陽(yáng)CynomoriumsongaricumRupr.的干燥肉質(zhì)莖。鎖陽(yáng)性溫,味甘,歸肝,腎,大腸經(jīng)。有補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血、潤(rùn)腸通便的功效,用于腎陽(yáng)不足,精血虧虛,腰膝酸軟,陽(yáng)痿滑精,腸燥便秘等[1]。鎖陽(yáng)廣泛分布于甘肅、新疆、內(nèi)蒙、寧夏、青海等地,其中質(zhì)量最好的是甘肅河西地區(qū)瓜州的鎖陽(yáng),有“瓜州鎖陽(yáng)甲天下”的美譽(yù),特別是鎖陽(yáng)城“三九鎖陽(yáng)”，更是鎖陽(yáng)中的極品,被當(dāng)?shù)厝艘暈檎鋵?人稱“三九鎖陽(yáng)賽人參”[2-3]。本文就近5年來(lái)對(duì)鎖陽(yáng)化學(xué)成分及藥理活性、化學(xué)成分及提取工藝、原藥材及其復(fù)方制劑質(zhì)量控制的研究做了概述,為鎖陽(yáng)藥材的開發(fā)利用、質(zhì)量控制提供新的理論指導(dǎo)。

1 鎖陽(yáng)最新化學(xué)成分及藥理活性研究

中藥材的化學(xué)成分，決定了它的藥理活性。分析中藥材的化學(xué)成分，是開發(fā)利用它的首要任務(wù)。在已報(bào)道鎖陽(yáng)藥材化學(xué)成分的基礎(chǔ)上，高乃群等，用HPLC-MS分析了鎖陽(yáng)藥材中所含的原花青素，檢測(cè)出2種單體、6種二聚體、5種三聚體，并對(duì)其做了定性分析[4]。隨后，熱西旦木·托乎提，從產(chǎn)地新疆的鎖陽(yáng)藥材中分離得到6個(gè)單體化合物，借助1H-NMR,13C-NMR等波譜法和化學(xué)方法鑒定這6個(gè)單體分別為:β-谷甾醇，胡蘿卜苷，熊果酸，兒茶素，南酸棗苷，沒(méi)食子酸，為新疆鎖陽(yáng)藥材化學(xué)成分的研究提供了重要的文獻(xiàn)資料如表1所示；在用乙酸乙酯提取鎖陽(yáng)藥材的化學(xué)成分時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)提取物對(duì)體外結(jié)腸腺癌(Caco-2)細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用[5]，該研究對(duì)結(jié)腸癌疾病的診斷、預(yù)防、治療做了鋪墊。

表1 鎖陽(yáng)藥材最新化學(xué)成分

Meng 等，對(duì)鎖陽(yáng)藥材的化學(xué)成分及藥理活性做了系統(tǒng)研究，報(bào)告指出其含有鞣酸、甾體、三萜、酸性多糖、黃酮、木質(zhì)素、生物堿等化學(xué)成分；藥理活性主要有抗氧化、抗缺氧、抗糖尿病、抗癲癇、HIV-PR和HCV-PR抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、增強(qiáng)機(jī)體耐受、提高免疫、抗疲勞、神經(jīng)保護(hù)、防衰老及癡呆等作用[6]。后來(lái)?xiàng)罘热耍阪i陽(yáng)多糖對(duì)人非小細(xì)胞肺癌 A549 細(xì)胞端粒的影響研究中，發(fā)現(xiàn)鎖陽(yáng)多糖可抑制 TER TmRNA 表達(dá)，從而縮短了端粒長(zhǎng)度，對(duì)癌細(xì)胞的增殖起到抑制作用，對(duì)癌細(xì)胞的凋亡起到抑制作用[7]。

對(duì)鎖陽(yáng)藥材化學(xué)成分的分析及藥理作用的研究，使人們更加深刻的了解鎖陽(yáng)藥材，為以后其活性組分的開發(fā)利用奠定研究基礎(chǔ)，也為鎖陽(yáng)藥材與其它藥材的配伍提供理論指導(dǎo)，提高臨床安全用藥。

2 鎖陽(yáng)化學(xué)成分提取工藝的研究

目前，對(duì)中藥材活性組分的提取是當(dāng)今研究的一個(gè)熱點(diǎn)。有效提取中藥的活性組分，是中藥生產(chǎn)的重要操作。工藝方法、工藝流程等的選擇對(duì)中藥質(zhì)量及臨床效果有重要影響。中藥材活性提取工藝方法有傳統(tǒng)的浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流法及連續(xù)回流法、水蒸氣蒸餾法等，也有后續(xù)研究提出的超臨界流體萃取法、超聲提取法、中藥絮凝分離技術(shù)、加壓逆流提取、大孔樹脂吸附法、膜分離技術(shù)、酶法等[8]。此外，提取時(shí)間、提取溶劑、溫度等因素也會(huì)影響到活性組分的提取，因此在選擇提取工藝和提取流程應(yīng)較全面的考慮方法的選擇和諸因素的影響。

對(duì)鎖陽(yáng)藥材提取工藝報(bào)道較多的是，鎖陽(yáng)藥材中黃酮類、多糖類化合物的提取。欒娜等采用超臨界CO2萃取法，優(yōu)化了提取工藝的條件，獲得到了操作簡(jiǎn)便、速度快、萃取率高，建立了適合鎖陽(yáng)藥材中黃酮類化合物的提取工藝。羅光宏等，采用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化水提醇沉法的提取工藝，并用硫酸苯酚比色法對(duì)甘肅河西沙區(qū)不同地區(qū)鎖陽(yáng)中所含的多糖進(jìn)行含量測(cè)定。結(jié)果顯示甘肅河西沙區(qū)不同地區(qū)鎖陽(yáng)多糖含量差別顯著，鎖陽(yáng)多糖可作為控制鎖陽(yáng)質(zhì)量的一項(xiàng)指標(biāo)性成分[9]。二是王學(xué)喜等[10]、Yang等[11]、劉曉風(fēng)等[12]，采用的超聲法提取的鎖陽(yáng)多糖的工藝研究。

含有黃酮類、多糖類的中藥材占絕大多數(shù)，對(duì)它們提取工藝的研究，可作為其它含黃酮類、多糖類中藥材提取工藝提供理論參考。

3 鎖陽(yáng)藥材及復(fù)方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究

中藥材的質(zhì)量是制約中藥材走向國(guó)際化市場(chǎng)的瓶頸，目前就中藥材質(zhì)量控制的研究方法主要分兩大類：一是以中藥材所含的指標(biāo)性化學(xué)成分來(lái)控制中藥材的質(zhì)量；測(cè)定指標(biāo)性化學(xué)成分的質(zhì)量控制方法，需要對(duì)照品。對(duì)中藥材來(lái)說(shuō)化學(xué)成分復(fù)雜，對(duì)照品分離困難，價(jià)格較貴，難獲得。在已研究的基礎(chǔ)上，近年來(lái)研究者提出了用一測(cè)多評(píng)的方法來(lái)控制中藥材的質(zhì)量。一測(cè)多評(píng)的方法是指以樣品中的某一組分為內(nèi)標(biāo)，建立與其它組分之間的相對(duì)校正因子，通過(guò)相對(duì)校正因子來(lái)計(jì)算其它組分的含量[13]。該方法操作簡(jiǎn)單、節(jié)省成本。二是符合中藥特點(diǎn)的整體、模糊的指紋圖譜方法。指紋圖譜方法包括化學(xué)指紋圖譜法和DNA指紋圖譜法。雖然指紋圖譜控制中藥材質(zhì)量的方法已得到國(guó)內(nèi)、國(guó)際研究者的認(rèn)可，但是對(duì)于研究確定的共有峰并不能定量。此外，將化學(xué)成分與模糊指紋圖譜的方法結(jié)合報(bào)道的較少，一測(cè)多評(píng)是將二者結(jié)合起來(lái)全面控制中藥材質(zhì)量的一個(gè)契合點(diǎn)。

中藥材鎖陽(yáng)及復(fù)方制劑的質(zhì)量控制方法，主要指標(biāo)性化學(xué)成分的測(cè)定及從指紋圖譜兩方面來(lái)研究，如下所述。

3.1 HPLC法測(cè)定鎖陽(yáng)藥材指標(biāo)性成分的研究

在近年來(lái)已報(bào)道的研究中，測(cè)定鎖陽(yáng)藥材指標(biāo)性的成分主要有兒茶素、沒(méi)食子酸、原兒茶酸和熊果酸。建立測(cè)定它們含量的方法多數(shù)基于HPLC法。在不同的報(bào)道中，方法的建立一方面是改變色譜柱的類型、長(zhǎng)短、孔徑的大小，另一方面是對(duì)于流動(dòng)相的研究。建立的測(cè)定鎖陽(yáng)藥材指標(biāo)性成分的HPLC法，方法簡(jiǎn)便、結(jié)果準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，可為控制該藥材質(zhì)量提供參考依據(jù)，從而為鎖陽(yáng)藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)和資源的合理開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)見(jiàn)表2。

表2 HPLC法測(cè)定鎖陽(yáng)藥材指標(biāo)性成分的研究

3.2 鎖陽(yáng)藥材指紋圖譜的研究

3.2.1 鎖陽(yáng)藥材的化學(xué)指紋圖譜

劉曄瑋等，建立鎖陽(yáng)藥材不同產(chǎn)區(qū)HPLC 指紋圖譜，測(cè)定了兒茶素、根皮苷兩種有效成分的含量[20]。

3.2.2 鎖陽(yáng)DNA條形碼研究

自2010年，Chen等首次提出把ITS2作為藥用植物鑒定的標(biāo)準(zhǔn)DNA條形碼[21]。李偉等人，通過(guò)單因素試驗(yàn)、正交試驗(yàn)的方法，對(duì)影響鎖陽(yáng)ISSR-PCR反應(yīng)體系的7種主要因素在3個(gè)水平上進(jìn)行優(yōu)化篩選，得到鎖陽(yáng)ISSR-PCR反應(yīng)的最佳體系，這一體系的建立為今后利用ISSR-PCR標(biāo)記技術(shù)研究鎖陽(yáng)的遺傳多樣性奠定了基礎(chǔ)。同時(shí)對(duì)ISSR-PCR體系中添加劑的作用進(jìn)行了探討，為添加劑在其他植物ISSR-PCR反應(yīng)中的應(yīng)用提供借鑒[22]。侯典云等人，用DNA條形碼技術(shù)準(zhǔn)確快速鑒定中藥材鎖陽(yáng)及混淆品，為鎖陽(yáng)藥材的快速準(zhǔn)確鑒定提供技術(shù)保障，也為臨床用藥安全奠定基礎(chǔ)；ITS2條形碼可有效鑒定中藥材鎖陽(yáng)及其混偽品，且具有較好的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性[23]。李振華等人，研究荒漠肉蓯蓉、鎖陽(yáng)和黃花列當(dāng)之間的DNA分子鑒別方法，通過(guò)位點(diǎn)特異PCR的方法實(shí)現(xiàn)了荒漠肉蓯蓉與混偽品鎖陽(yáng)、黃花列當(dāng)?shù)目焖?、?zhǔn)確鑒別[24]。

3.2.3 色譜法控制鎖陽(yáng)復(fù)方制劑質(zhì)量的研究

賈丹兵等，用薄層色譜法對(duì)參姜鎖陽(yáng)益氣片的成分做了鑒別，用HPLC法測(cè)定了其指標(biāo)成分的含量。該藥物的質(zhì)量控制方法操作簡(jiǎn)便、重復(fù)性好、靈敏度高、專屬性強(qiáng)，可用于參姜鎖陽(yáng)益氣片的質(zhì)量控制[25]。

在研究中并未見(jiàn)到將化學(xué)成分含量測(cè)定和指紋圖譜結(jié)合到一起全面控制鎖陽(yáng)藥材質(zhì)量的方法。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

上述討論，對(duì)鎖陽(yáng)藥材的化學(xué)成分及藥理活性、化學(xué)成分的提取工藝、質(zhì)量控制方法進(jìn)行了較全面的分析，為鎖陽(yáng)藥材的開發(fā)和利用提供了新的理論依據(jù)，為含鎖陽(yáng)藥材的復(fù)方制劑的配伍研究奠定了基礎(chǔ)，提高了臨床安全用藥。對(duì)全面控制鎖陽(yáng)藥材質(zhì)量的方法，探討了研究新的契合點(diǎn)。

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The Latest Research Progresses onCynomoriumSongaricumRupr.

AN Qiong1, LI Qian1, LI Ning2, HUANG Rui-ping1

(1.HexiUniversity,ZhangYe734000,China; 2.LanzhouUniversity,Lanzhou730000,China)

The pharmacoactive constituents, chemical extraction technology, and the quality control ofCynomoriumsongaricumRupr. have been introduced and analyzed in detail according to recent five-year literatures. This research contributes to the development and utilization ofCynomoriumsongaricumRupr. and lay a foundation for the compatibility and the safe use of it. The future research development ofCynomoriumsongaricumRupr. was also discussed in this research.

CynomoriumsongaricumRupr.; Chemical constituents; Pharmacological activity; Extraction technology; Quality control

2016-07-04

2016-10-10

2014年度甘肅省教育科學(xué)規(guī)劃“十二五”課題首批立項(xiàng)(GS[2014]GHB0305)；河西學(xué)院校長(zhǎng)基金(XZ2015-20)

安瓊(1983-)，女，碩士，講師，主要從事藥物分析新方法及活性組分開發(fā)利用研究。

*通訊作者：黃瑞萍(1962-)，女，教授,主要從事生理學(xué)及中藥活性組分開發(fā)利用研究。

R282.71

A

1002-2392(2017)03-0117-03