瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療老年人2型糖尿病療效評價*

李德銘 黃柏機(jī) 趙念

（廣東省德慶縣人民醫(yī)院 德慶 526600）

●臨床研究●

瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療老年人2型糖尿病療效評價*

李德銘 黃柏機(jī) 趙念

（廣東省德慶縣人民醫(yī)院 德慶 526600）

目的：分析研究甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年人2型糖尿病的臨床效果。方法：隨機(jī)選取我院內(nèi)分泌科2014年1月～2015年10月接收的106例老年人2型糖尿病患者，按隨機(jī)自愿原則分成對照組50例和觀察組56例。對照組給予常規(guī)預(yù)混胰島素每天2次注射治療；觀察組給予每天睡前1次甘精胰島素聯(lián)合餐前口服瑞格列奈治療。觀察兩組4個月的臨床血糖控制情況、HbAlc、BMI指標(biāo)及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：兩組治療前血糖及各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著差異。但治療后，兩組血糖控制及HbAlc均較前改善，以觀察組改善明顯；除觀察組BMI與治療前比較無差異，其他各指標(biāo)均存在顯著差異（P＜0.05）。結(jié)論：應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病臨床療效果顯著，能有效降低和控制患者血糖水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

老年人2型糖尿病；甘精胰島素；瑞格列奈；聯(lián)合用藥

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）第七版糖尿病地圖統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2015年全球糖尿病患者高達(dá)4.15億人，比2014年3.87億的患病率上升了0.5%（2014年患病率為8.3%，2015年患病率上升至8.8%）。預(yù)計2040年全球糖尿病患者數(shù)將達(dá)6.42億，患病率將上升至10.4%。全球2015年約有500萬成年人死于糖尿病或其并發(fā)癥（我國死亡人數(shù)最高）。我國2015年糖尿病患者達(dá)1.096億，居全球首位。根據(jù)目前的發(fā)展趨勢，預(yù)計到2040年我國糖尿病患者數(shù)將達(dá)1.507億，其中2型糖尿病患者占糖尿病患者總數(shù)90%左右。糖尿病發(fā)病原因較復(fù)雜，目前，臨床治療方法主要是口服降糖藥或胰島素注射。但老年2型糖尿病患者病程多數(shù)較長，胰島功能差，后期藥物治療效果不佳。且1日2次或3次的胰島素皮下注射治療，藥物劑量控制不佳，患者依從性較低等因素極易造成低血糖等并發(fā)癥。因此，尋找一種既能有效控制血糖又能降低低血糖發(fā)生率且用藥依從性較好的治療方案極為迫切。多研究表明甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年糖尿病血糖控制效果較好，且不良反應(yīng)少[1]。本硏究隨機(jī)抽選我院部分2型糖尿病患者行甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，并對比分析其臨床療效?，F(xiàn)將具體結(jié)果匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機(jī)選取2014年1月～2015年10月在我院內(nèi)科門診接受診治的2型糖尿病老年患者106例作為研究對象，按自愿原則分成對照組和觀察組。其中對照組50例，男28例，女22例；年齡67～83歲，平均（71.9±5.2）歲；病程4～15年，平均（8.7±5.2）年。觀察組56例，男30例，女26例；年齡65～80歲，平均（70.6.9±6.8）歲；病程6～12年，平均（9.2±4.9）年。兩組一般資料對比無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)[2]所選患者均符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為口服降血糖控制不理想患者；排除嚴(yán)重肝、腎、心功能不全患者；排除急性并發(fā)癥及胰腺切除術(shù)后患者。

1.3 方法對兩組患者及其家屬進(jìn)行糖尿病知識宣教，規(guī)范糖尿病患者飲食治療。對照組使用預(yù)混胰島素早、晚餐前皮下注射，起始劑量0.4～0.6 U/（kg·d），按早3/5、晚2/5的比例分配，根據(jù)血糖調(diào)整用量。觀察組行甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，每日睡前給予皮下甘精胰島素注射，起始劑量0.2 U/（kg·d），根據(jù)空腹血糖及夜間低血糖發(fā)生情況調(diào)整劑量；同時于每日餐前15 min口服瑞格列奈治療，1 mg/次，3次/d,根據(jù)餐后2 h血糖結(jié)果調(diào)整藥物劑量，每次增加劑量0.5 mg，最大劑量不超過6 mg/次。治療期間要求患者于治療第0、2、4、6、8、12周和16周進(jìn)行每天6個時點(diǎn)（空腹、早中晚三餐后2 h、睡前及凌晨3時）的指尖血糖監(jiān)測，同時觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。若患者出現(xiàn)明顯低血糖癥狀或血糖含量低于3.8 mmol/L，標(biāo)記為低血糖反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；計量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后各時間段血糖譜比較兩組治療前血糖值無顯著差異；兩組治療后血糖均得到有效控制，觀察組各時間段血糖值均低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后各時間段血糖譜的比較（mmol/L，±s）

表1 兩組治療前后各時間段血糖譜的比較（mmol/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與觀察組治療后比較，#P＜0.05。

組別n時間空腹早餐后2 h午餐后2 h晚餐后2 h睡前凌晨3時觀察組對照組56 50治療前治療后治療前治療后8.68±0.57 6.54±0.44*8.51±0.67 6.88±0.71*#12.88±0.78 8.78±0.44*12.69±0.92 9.64±0.80*#12.89±0.62 8.82±0.98*13.06±0.28 9.81±0.86*#12.69±0.86 8.57±0.76*12.56±0.99 9.04±0.86*#11.88±0.78 8.07±0.97*11.96±0.59 8.36±0.76*#7.55±0.63 5.35±0.54*7.60±0.64 5.82±0.50*#

2.2 兩組治療前后糖化血紅蛋白（HbAlc）及BMI比較兩組治療前HbAlc比較無明顯差異；治療后兩組HbAlc均出現(xiàn)顯著下降，觀察組HbAlc值顯著低于對照組（P＜0.05）。觀察組BMI治療前后無顯著差異，但對照組治療后BMI顯著增加（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HbAlc及BMI比較（±s）

表2 兩組治療前后HbAlc及BMI比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與觀察組治療后比較，#P＜0.05。

組別n時間HbAlc（%）BMI（kg/m2）觀察組對照組56 50治療前治療后治療前治療后9.08±0.78 5.98±0.15*9.14±0.33 6.86±0.24*#23.93±0.57 24.08±0.62 23.50±0.65 25.80±0.42*

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療中，觀察組出現(xiàn)5例（8.93%）、對照組出現(xiàn)16例（32.00%）低血糖事件。兩組比較差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

2型糖尿?。═ype 2 Diabetes，T2DM）是一種慢性進(jìn)展性疾病，與人們的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)改變有著密切聯(lián)系，根據(jù)汪會琴等[3]最新研究結(jié)果認(rèn)為，2型糖尿病的發(fā)病率隨著年齡的增長而增長，兩者呈正相關(guān)。另一全國性抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，60歲以上人群糖尿?。―M）患病率高達(dá)20.4%[4]。通過胰島素注射雖能有效且迅速起到降糖作用，但對于老年T2DM患者而言，因患病時間長，活動限制，藥量控制不便等因素，長期胰島素注射用藥依從性相對較低，且控制血糖與低血糖的發(fā)生是相伴的。隨著病情進(jìn)展，β細(xì)胞功能將逐漸衰竭，導(dǎo)致高血糖的控制越來越困難[5]，一旦用藥劑量不當(dāng)極易造成血糖控制不穩(wěn)或低血糖事件的發(fā)生，甚至引發(fā)嚴(yán)重后果。

有研究認(rèn)為，β細(xì)胞功能的損害在早期T2DM患者中是可逆的，對部分初始T2DM患者使用外源性胰島素強(qiáng)化治療后，β細(xì)胞可得到充分休息，患者在一段時間的緩解期可不使用任何藥物。為此，臨床近幾年開始提倡對新診斷的T2DM嚴(yán)重高血糖患者開展胰島素強(qiáng)化治療。2010版中國2型糖尿病防治指南對胰島素及其類似物使用亦作有較明確表述，即T2DM患者在口服降糖藥未達(dá)到血糖控制目標(biāo)時可給予口服藥物和胰島素聯(lián)合治療。甘精胰島素是一類pH溶解度較低的長效人工胰島素類似注射物，起效時間短、維持時間長。甘精胰島素是利用甘氨酸代替胰島素A21位門冬氨酸，并在B30位加2個精氨酸而形成，這使得胰島素在皮下組織偏堿性環(huán)境中具有溶解度降低，吸收相對恒定，無明顯血胰島素高峰等藥代動力學(xué)特點(diǎn)。該特點(diǎn)有利于甘精胰島素24 h維持穩(wěn)定血藥濃度，已逐步成為當(dāng)前糖尿病臨床治療替代的常用藥物[6]。瑞格列奈作為臨床常用口服降糖藥物之一，是非磺脲類促胰島素分泌劑的一種，藥代動力學(xué)研究顯示其主要是通過作用于胰島β細(xì)胞膜上的36 KDA蛋白受體，促進(jìn)胰島細(xì)胞膜上的KATP通道關(guān)閉，抑制鉀離子外流，使細(xì)胞膜去極化，從而開放電壓依賴的鈣通道，使細(xì)胞外鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，刺激和加速胰島素分泌作用[7]。該藥起效快、持續(xù)時間短、低血糖發(fā)生率低。正是因?yàn)榫邆溥@些特點(diǎn)，瑞格列奈才能在治療糖尿病時做到隨餐服用，不進(jìn)食不服藥，老年人使用方便，從而有效提高治療依從性。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的6個時間點(diǎn)血糖指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前，但觀察組在餐后2 h血糖控制要顯著優(yōu)于對照組，各項(xiàng)數(shù)據(jù)均存在顯著差異（P＜0.05）。筆者認(rèn)為，這可能與患者用藥依從性和藥物劑量掌控存在一定關(guān)系。觀察組應(yīng)用甘精胰島素于每日睡前1次注射和每次餐前15 min口服瑞格列奈治療，相對于對照組每天兩次預(yù)混胰島素早晚餐前皮下注射，方法更簡單、方便，可做到隨餐服用，有效提升患者依從性。同時結(jié)果顯示，治療后兩組患者HbAlc均有效控制在7%以下，但觀察組要明顯優(yōu)于對照組；觀察組治療期間在有效控制血糖的同時BMI并未見明顯增長，而對照組體重則出現(xiàn)明顯增長。雖然兩組患者均發(fā)生低血糖事件，但觀察組發(fā)生率要顯著低于對照組（P＜0.05）。有研究認(rèn)為低血糖是糖尿病患者胰島素降血糖最常見不良反應(yīng)，約69%是降糖藥物所致[8]。綜上所述，應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者臨床效果顯著，能有效降低和控制血糖水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]王曉青.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效及安全性[J].中國老年學(xué),2012,16(13):964-966[2]錢榮立.關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型[J].中國糖尿病雜志,2000,8 (1):5-6

[3]汪會琴,胡如英,武海濱,等.2型糖尿病報告發(fā)病率研究進(jìn)展[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2016,28(1):37-39,57

[4]WY Yang,JM Lu,JP Weng,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090-1091

[5]SmushkinG,VellaA.Whatistype2diabetes?[J].Medicine (Abinqdon),2010,38(11):597-601

[6]王平,祝開思,曲建昌，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的療效與安全性[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2008,27(8):561-563

[7]陳淼,胡承,賈偉平.瑞格列奈藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2015,31(2):185-187

[8]陸穎理,趙江波.低血糖癥狀的病因研究[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2004,16 (1):17-18

R587.1

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.03.003

2017-01-20）

廣東省肇慶市科技創(chuàng)新計劃項(xiàng)目（編號：2016240308）