紅烏合劑治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效及生存質(zhì)量研究

楊 勇 馬 駿 吳艾平

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬淮安市中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 淮安 223001)

紅烏合劑治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效及生存質(zhì)量研究

楊 勇 馬 駿 吳艾平

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬淮安市中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 淮安 223001)

目的 觀察紅烏合劑在非小細(xì)胞肺癌治療中的作用。方法 將69例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為2組，中藥組35例予紅烏合劑聯(lián)合最佳支持治療，對(duì)照組34例予最佳支持治療。2個(gè)月后觀察臨床療效，2組治療前后均采用肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表(FACT-L)進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)價(jià)。結(jié)果 中藥組有效率14.29%，疾病控制率77.14%；對(duì)照組有效率0，疾病控制率32.35%；2組有效率、疾病控制率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。中藥組治療后日?；顒?dòng)、情緒、活動(dòng)能力、肺癌附加部分及總分評(píng)分均升高(P<0.05)；治療組以上各評(píng)分差值均高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組治療前后社交/家庭生活評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療前后各項(xiàng)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 紅烏合劑具有改善非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量、抗腫瘤的功效，且無明顯不良反應(yīng)。

癌,非小細(xì)胞肺；中藥療法

全球肺癌的新發(fā)病例及死亡病例居惡性腫瘤第1位,在我國肺癌的發(fā)病率及死亡率居惡性腫瘤第1位[1]，且肺癌引起的疾病負(fù)擔(dān)較重，給家庭及社會(huì)帶來極大的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。我國肺癌患者中病理類型以非小細(xì)胞肺癌為主[3]。因部分患者拒絕放化療、靶向治療等現(xiàn)代西醫(yī)治療手段，導(dǎo)致患者生存期較短，生活質(zhì)量較差，且目前較少有客觀可靠的大樣本單用中醫(yī)藥治療的臨床研究，大部分為個(gè)案報(bào)道。紅烏合劑為南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬淮安市中醫(yī)院腫瘤科長(zhǎng)期使用的經(jīng)驗(yàn)方，臨床療效較好，尤其對(duì)非小細(xì)胞肺癌有較為明顯的效果。2015-01—2016-07，我們采用中藥紅烏合劑聯(lián)合最佳支持治療方法治療非小細(xì)胞

肺癌35例，并與最佳支持治療的非小細(xì)胞肺癌患者34例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部69例均為我院腫瘤科住院治療的非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為2組。中藥組35例，男21例，女14例；腺癌21例，鱗癌13例，腺鱗癌1例；年齡41～76歲，平均(60.36±3.79)歲。對(duì)照組34例，男19例，女15例；腺癌23例，鱗癌11例；年齡39～74歲，平均(58.17±4.02)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》[4]診斷為非小細(xì)胞肺癌。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 需組織病理學(xué)確診；無嚴(yán)重的心、肝、腎或其他重要器官功能嚴(yán)重障礙；無嚴(yán)重的精神及神志異常；卡氏評(píng)分(KPS)≥60分；具有可測(cè)量病灶，目標(biāo)病灶總數(shù)≤5個(gè)，每個(gè)器官病灶數(shù)≤2個(gè)；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；患者及家屬拒絕積極化放療；自愿參加本研究，且簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 入組前1個(gè)月內(nèi)行放化療、靶向藥物治療者；入組前1個(gè)月內(nèi)參加過其它藥物臨床試驗(yàn)；依從性較差，難以配合臨床試驗(yàn)；過敏體質(zhì)。

1.2.4 中止標(biāo)準(zhǔn) 出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)難以繼續(xù)進(jìn)行本研究；不能按原計(jì)劃進(jìn)行要求退出的；治療中患者出現(xiàn)精神、神志異常難以配合的。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予積極治療腫瘤原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移病灶引起的癥狀，以減輕患者痛苦、提高生活質(zhì)量為主，如積極能量支持、止咳平喘、消炎、止痛、心理疏導(dǎo)等。

1.3.2 中藥組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用紅烏合劑，藥物組成：紅豆杉100 g，烏骨藤60 g，莪術(shù)40 g，薏苡仁40 g。水煎取汁250 mL裝瓶，每日3次餐后1 h口服，每次40～50 mL。

1.3.3 療程及其他 2組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①2組治療前后腫瘤大小；②2組治療前后進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表(FACT-L)[5]；③觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用RECIST 1.1實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：完全緩解(CR)：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)(包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié))短直徑必須減少至<10 mm；部分緩解(PR)：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%；疾病進(jìn)展(PD)：以整個(gè)研究過程中所有測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對(duì)增加至少20%，且必須滿足直徑和的絕對(duì)值增加至少5 mm(出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展)；疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶減小的程度未達(dá)到PR，增加的程度也沒達(dá)到PD水平，介于二者之間。有效率=[(CR+PR)/總病例數(shù)]×100%；疾病控制率=[(CR+PR+SD)/總病例數(shù)]×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組近期療效比較 見表1。

表1 2組近期療效比較 例

與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01

由表1可見，2組有效率及疾病控制率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，中藥組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后FACT-L評(píng)分比較 見表2。

表2 2組治療前后FACT-L評(píng)分比較 分，

與本組治療前比較，*P<0.05，△P>0.05；與對(duì)照組差值比較，#P<0.05

由表2可見，中藥組治療后日?；顒?dòng)、情緒、活動(dòng)能力、肺癌附加部分及總分評(píng)分均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組以上各評(píng)分差值均高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組治療前后社交/家庭生活評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療前后各項(xiàng)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 中藥組有3例出現(xiàn)惡心，無嘔吐，予指導(dǎo)用藥及對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，未影響全程治療。

3 討 論

目前肺癌的治療主要以手術(shù)、放化療、靶向治療、免疫治療及中醫(yī)藥治療為主。其中手術(shù)治療是惟一可能根治的治療手段，在整個(gè)治療體系中占最重要的位置，根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)非小細(xì)胞肺癌指南2017版，手術(shù)貫穿整個(gè)疾病的治療過程，包括根治性手術(shù)及姑息性手術(shù)，對(duì)于可切除的肺癌要首選手術(shù)治療，包括晚期寡轉(zhuǎn)移的患者；對(duì)于ⅠA期切緣陽性、高危復(fù)發(fā)至Ⅳ期患者，皆需行術(shù)后輔助治療，包括術(shù)后輔助化療、輔助放療等[7]。放射治療在非小細(xì)胞肺癌綜合治療過程中亦處于非常重要的地位，包括術(shù)后輔助治療、早期非手術(shù)患者根治性治療及姑息性治療。對(duì)于晚期腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移患者，放射治療顯著改善患者生活質(zhì)量?；熞恢狈Q為腫瘤全身綜合治療的基石，包括新輔助化療、術(shù)后輔助化療及姑息性化療。近年來，靶向治療藥物研究進(jìn)展迅速，目前應(yīng)用于臨床上的藥物主要有4類，即表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)、間變淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑、抗血管生成藥物、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑[8-10]。因肺癌篩查普及率較低，且初期癥狀隱匿，初診時(shí)超過一半患者已屬于晚期[11]，無手術(shù)治愈機(jī)會(huì)，很多患者因各種原因放棄放化療及靶向治療等，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展迅速、生存期短、生存質(zhì)量極差，治療主要以最佳支持治療為主，中位生存期僅4～5個(gè)月，給患者本人及家屬帶來極大的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來，中醫(yī)藥在肺癌的診治中取得了較好療效，可直接或間接滅殺癌細(xì)胞、改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期，減輕放化療的毒副反應(yīng)[12-15]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌是由于正氣虛損，陰陽失調(diào)，邪毒乘虛入肺，導(dǎo)致肺失宣降，肺氣郁滯，氣滯則血瘀，瘀血內(nèi)停；加之肺功能失調(diào)導(dǎo)致津液失于輸布，津聚為痰；痰凝血瘀，痰瘀互結(jié)，日久形成肺部有實(shí)之痞塊。因此，肺癌是因虛而得病，因虛而致實(shí)，是一種全身屬虛，局部屬實(shí)的疾病。肺癌的虛以氣虛、陰虛、氣陰兩虛為多見，日久或放化療損傷，晚期則以陽虛為主或陰陽俱虛；實(shí)則以痰濕內(nèi)蘊(yùn)、濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣滯血瘀及痰瘀互結(jié)為主。其病位在肺，與肝、脾、腎密切相關(guān)。本病多虛實(shí)夾雜，治療宜攻補(bǔ)兼施，扶正祛邪。我科經(jīng)驗(yàn)方紅烏合劑由紅豆杉、烏骨藤、莪術(shù)、薏苡仁等組成，中國古無紅豆杉之名，相似稱呼有紫杉、紅豆樹、丹桎木等，至民國以后稱為紅豆杉，具有解毒散結(jié)、利水消腫、活絡(luò)止痛等功效[16]；烏骨藤性溫，味辛澀，具有治癆傷平喘、除風(fēng)濕的功效，用于癆傷咳喘、風(fēng)濕痹痛等；莪術(shù)性溫，味辛苦，具有行氣破血、消積止痛的功效，用于癥瘕痞塊，瘀血經(jīng)閉，食積脹痛等；薏苡仁性微寒、味甘淡，具有健脾滲濕、除痹止瀉、清熱排膿的功效，用于水腫、小便不利、濕痹拘攣、肺癰、腸癰、扁平疣等。全方共奏活血消積止痛、健脾止咳平喘之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，紅豆杉枝葉提取物對(duì)非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤活性[17-18]；烏骨藤可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫、減輕化療毒副反應(yīng)等[19]；莪術(shù)內(nèi)有效成分具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗菌抗病毒等功效[20]；薏苡仁油亦可抗惡性腫瘤增殖、提高免疫力、減輕患者放化療不良反應(yīng)及改善患者生活質(zhì)量[21]。

目前臨床上因各種原因拒絕手術(shù)、放化療及靶向治療的非小細(xì)胞肺癌患者較多，西醫(yī)治療手段有限，僅行最佳支持治療，療效不理想，且大部分中醫(yī)藥抗腫瘤研究皆采用聯(lián)合放化療或靶向治療等西醫(yī)治療來評(píng)價(jià)療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響，干擾因素較多，對(duì)這類患者的用藥無指導(dǎo)意義。本研究所納入患者，均未采用放化療、靶向治療等具有抗腫瘤及改善生活質(zhì)量的西醫(yī)治療手段，比較2組療效，從結(jié)果中可以看出，紅烏合劑對(duì)非小細(xì)胞肺癌有效率14.29%，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中藥組疾病控制率(77.14%)明顯高于對(duì)照組(32.35%，P<0.01)，表明中藥制劑紅烏合劑具有較好的抗腫瘤功效。近年來對(duì)晚期腫瘤患者的臨終關(guān)懷越來越受到關(guān)注及推崇，而生存質(zhì)量是臨終關(guān)懷中最重要的部分，與患者的身體、心理癥狀密切相關(guān)[22]，紅烏合劑對(duì)患者的肺癌相關(guān)癥狀、情緒、日常活動(dòng)等生存質(zhì)量改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究對(duì)拒絕放化療、靶向治療的患者應(yīng)用中醫(yī)藥治療的療效進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn)，對(duì)今后此類患者的用藥及科研有較好的指導(dǎo)意義。本制劑費(fèi)用與放化療、靶向治療及大部分抗腫瘤中成藥相比較低，且口服制劑容易接受，使用方便，能減輕患者的心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，適合推廣應(yīng)用。因紅烏合劑單一使用治療非小細(xì)胞肺癌顯示出的良好療效，可進(jìn)行進(jìn)一步的抗腫瘤機(jī)制研究。

[1] 姚曉軍,劉倫旭.肺癌的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(8):1982-1986.

[2] 劉韞寧,齊金蕾,劉江美,等.1990年與2013年中國人群肺癌疾病負(fù)擔(dān)分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2016,37(6):752-757.

[3] 張仁鋒,張巖,溫豐標(biāo),等.6 058例肺癌患者病理類型和臨床流行病學(xué)特征的分析[J].中國肺癌雜志,2016,19(3):129-135.

[4] 支修益,石遠(yuǎn)凱,于金明,等.中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)[J].中華腫瘤雜志,2015,37(1):67-78.

[5] 萬崇華,張燦珍,宋元龍,等.肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表FACT-L中文版[J].中國腫瘤,2000,9(3):109-110.

[6] 馮奉儀.實(shí)體瘤新的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(解讀1.1版RECIST標(biāo)準(zhǔn))[C]//中國腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨.北京：中國癌癥基金會(huì)、中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)、全國腫瘤防治研究辦公室、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院,2009:123-125.

[7] Ettinger DS,Wood DE,Aisner DL，et al. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 5.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology[J].J Natl Compr Canc Netw，2017，15(4):504-535.

[8] J?nne PA,Yang JC, Kim DW，et al.AZD9291 in EGFR inhibitor-resistant non-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med，2015，372(18):1689-1699.

[9] Vansteenkiste JF. Ceritinib for treatment of ALK-rearranged advanced non-small-cell lung cancer[J]. Future Oncol，2014，10(12):1925-1939.

[10] FDA approves Avastin in combination with chemotherapy for first-line treatment of most common type of lung cancer[J]. Cancer Biol Ther，2006，5(11):1425-1428.

[11] 黃璜,陳虹.循環(huán)腫瘤細(xì)胞在肺癌診斷中的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2016,32(16):2521-2523.

[12] 胡廣生,王云啟.非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,21(2):59-61.

[13] 李俊.中藥聯(lián)合同期放化療治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2015,30(1):20-22.

[14] 蔡美,田瑩,寧鶴麗.中藥益肺飲與化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床對(duì)比觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,33(3):65-68.

[15] 余蕊,葉赟,申光富,等.康萊特注射液對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(10):1997-2001.

[16] 李良松,馮仲科,劉德慶.紅豆杉名實(shí)與功用通考[J].中國中藥雜志,2011,36(12):1682-1685.

[17] 茍曉莉,金晶,畢惠嫦,等.紅豆杉枝葉提取物及紫杉烷類成分對(duì)4種腫瘤細(xì)胞的毒性作用研究[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2016,32(4):591-592.

[18] 張文東,楊舒,郭紅兵.加味紅豆杉湯維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2013,25(12):1071-1072.

[19] 韓麗,張慧,康廷國,等.中藥通關(guān)藤的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016,34(10):2329-2331.

[20] 呂狄亞.中藥莪術(shù)化學(xué)成分分析及藥代動(dòng)力學(xué)研究[D].上海：中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué),2011.

[21] 蘇芳，于常華.薏苡仁油抗惡性腫瘤作用的研究進(jìn)展[J].臨床薈萃，2014，(9)：1075-1078.

[22] Bovero A,Leombruni P,Miniotti M,et al. Spirituality, quality of life, psychological adjustment in terminal cancer patients in hospice[J]. Eur J Cancer Care(Engl)，2016，25(6):961-969.

(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.05.013

楊勇(1972—)，男，副主任中醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：惡性腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合治療。

R734.205.31

A

1002-2619(2017)05-0695-04

2017-01-12)