急性冠脈綜合癥患者血清ox-LDL、IL-6R及Hcy水平與不穩(wěn)定斑塊相關(guān)性研究

王 超,董宏揚(yáng),王亞玲,王曉元,李方江,李福霞

(1.河北北方學(xué)院研究生部,河北 張家口 075000；2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院,河北 張家口 075000；3.張家口市第六醫(yī)院,河北 張家口 075000)

急性冠脈綜合癥患者血清ox-LDL、IL-6R及Hcy水平與不穩(wěn)定斑塊相關(guān)性研究

王 超1,董宏揚(yáng)1,王亞玲2,王曉元2,李方江2,李福霞3

(1.河北北方學(xué)院研究生部,河北 張家口 075000；2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院,河北 張家口 075000；3.張家口市第六醫(yī)院,河北 張家口 075000)

目的 探討急性冠脈綜合癥(ACS)患者外周血清中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白細(xì)胞介素6受體(IL-6R)及同型半胱氨酸(Hcy)水平對(duì)不穩(wěn)定斑塊的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 選取經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病患者208例，其中急性心肌梗死(AMI)90例,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)87例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)31例；選取冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈無狹窄者48例為對(duì)照組。采集入院24 h內(nèi)靜脈血，ELISA法檢測(cè)ox-LDL、IL-6R、Hcy水平。結(jié)果 ACS患者外周血清中ox-LDL、IL-6R、Hcy水平與對(duì)照組相比明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AMI組ox-LDL、IL-6R、Hcy水平顯著高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；UAP組ox-LDL、IL-6R、Hcy水平顯著高于SAP組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)ox-LDL、IL-6R、Hcy有助于對(duì)ACS程度的診斷。

急性冠脈綜合癥；氧化低密度脂蛋白；白介素6受體；同型半胱氨酸

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery disease，CAD)目前在我國(guó)發(fā)病率較高，急性冠脈綜合癥(acute coronary syndrome,ACS)是CAD急性發(fā)病的臨床類型之一，主要包括不穩(wěn)定型心絞痛、ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和心源性猝死。ACS的發(fā)生機(jī)制主要是易損斑塊的破裂、出血、血栓形成，從而引起心肌細(xì)胞缺血、缺氧，導(dǎo)致ACS的發(fā)生[1]。目前多種研究證明血液循環(huán)中的多種炎癥因子可促進(jìn)穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊向不穩(wěn)定斑塊發(fā)展[2]。血清中氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 通過細(xì)胞毒性作用使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損引起動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定或破潰；白細(xì)胞介素6受體 (IL-6R) 通過與IL-6形成復(fù)合物后經(jīng)gpl30信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體發(fā)揮作用，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)一步進(jìn)展[3]；同型半胱氨酸 (Hcy) 通過自身氧化及合成H2O2、促進(jìn)LDL氧化修飾、減少一氧化氮 (NO) 的生成等途徑損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)一步惡化[4]。本實(shí)驗(yàn)旨在探討血清ox-LDL、IL-6R、Hcy表達(dá)水平與不穩(wěn)定斑塊的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015-07—2017-03月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科入院患者256例，男159例，女97例，平均(64.0±9.5)歲。入院24 h內(nèi)完成冠狀動(dòng)脈造影術(shù)，其中AMI、UAP、SAP的診斷均符合標(biāo)準(zhǔn)。確診為冠心病患者208例，其中急性心肌梗死(AMI)90例,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)87例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)31例。

AMI組中女22例，男68例；年齡47～72歲，平均(63.4±11.7)歲；其中合并糖尿病19例(21.11%)，高血壓44例 (48.89%)，高血壓并糖尿病15例 (16.67%)。UAP組中女34例，男53例；年齡45～79歲，平均(63.5±8.9)歲；其中合并糖尿病21例 (24.14%)，高血壓41例 (47.13%)，高血壓并糖尿病12例 (13.79%)。SAP組中女14例，男17例；年齡51～75歲，平均 (63.45±7.71) 歲；其中合并糖尿病6例 (19.35%)，高血壓19例 (61.29%)，糖尿病并高血壓5例 (16.13%)。對(duì)照組共48例，其中男23例，女25例；年齡42～70歲，平均 (61.0±9.6) 歲；冠狀動(dòng)脈造影證明冠狀動(dòng)脈無狹窄病變，既往無心肌病、心肌炎、心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕及類風(fēng)濕性心臟病等心血管疾病、無糖尿病、高血壓病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①3個(gè)月內(nèi)患感染性疾??；②既往有腫瘤、肝??；③自身免疫疾?。虎芨文I功能不全及周圍循環(huán)不良的血管性疾??；⑤6個(gè)月內(nèi)曾有手術(shù)史者；⑥甲狀腺功能異常疾病者。

1.2 方法

所有研究對(duì)象入院24 h內(nèi)采集空腹靜脈血5 mL，3 200 r·min-1離心3 min，取上清，-80 ℃冰箱保存。ELISA法測(cè)定血清ox-LDL、IL-6R、Hcy含量，ox-LDL試劑盒購(gòu)于北京協(xié)生生物科技有限責(zé)任公司，IL-6R試劑盒購(gòu)于北京索萊寶科技有限公司，Hcy試劑盒購(gòu)于上海基免實(shí)業(yè)有限責(zé)任公司。日立7170A型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TG、LDL、TC的含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 ACS組和對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)水平比較

ACS組ox-LDL、IL-6R、Hcy水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；LDL、TG、TC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 ACS組和對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較*P<0.05。

2.2 AMI、UAP、SAP、對(duì)照組ox-LDL、IL-6R、Hcy水平比較

AMI組ox-LDL、IL-6R、Hcy明顯高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；UAP組與SAP、對(duì)照組比較ox-LDL、IL-6R、Hcy水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AMI、UAP、SAP、對(duì)照組間LDL、TG、TC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

表2 AMI、UAP、SAP、對(duì)照組ox-LDL、IL-6R、Hcy水平比較

注：與UAP組比較**P<0.05,與SAP、對(duì)照組比較*P<0.05。

3 討 論

ACS的主要病理改變?yōu)閯?dòng)脈硬化斑塊破裂、出血、血小板聚集，最終導(dǎo)致血栓形成[6]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為ACS發(fā)病的主要原因取決于斑塊的穩(wěn)定性[7]，其中炎癥因子浸潤(rùn)、炎性反應(yīng)、脂質(zhì)代謝異常等眾多因素均可導(dǎo)致斑塊形成及破裂[8]。有研究顯示ox-LDL、IL-6R、Hcy均與動(dòng)脈硬化斑塊的破裂出血相關(guān)。

ox-LDL由沉積在血管壁上的LDL經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等動(dòng)脈壁細(xì)胞氧化修飾形成[9]。ox-LDL通過細(xì)胞毒性作用促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，增加粥樣斑塊脂質(zhì)含量，引起動(dòng)脈粥樣斑塊向不穩(wěn)定斑塊進(jìn)展，最終導(dǎo)致斑塊破潰出血[10]。本研究結(jié)果表明ACS組ox-LDL水平明顯高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AMI組ox-LDL水平顯著高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；UAP組ox-LDL水平顯著高于SAP、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且血清ox-LDL水平隨著病情加重程度呈遞增趨勢(shì)。

IL-6R作為一種炎癥信號(hào)通路蛋白與白介素 6(IL-6)結(jié)合形成復(fù)合物，通過刺激黏附分子、纖維蛋白原、CRP、MMP及腫瘤壞死因子的表達(dá)致使不穩(wěn)定斑塊形成[11-12]。本研究顯示ACS組IL-6R水平明顯高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AMI組IL-6R水平高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；UAP組IL-6R水平高于SAP、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明IL-6R水平可作為冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志之一。

Hcy通過自身氧化、促進(jìn)氧化低密度脂蛋白形成、減少NO生成等途徑導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷和結(jié)構(gòu)改變，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的進(jìn)程[13]。本研究結(jié)果顯示，ACS組Hcy水平明顯高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AMI組Hcy水平顯著高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；UAP組Hcy水平顯著高于SAP、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明Hcy水平與CAD病情程度相關(guān)，濃度越高，斑塊越不穩(wěn)定。

本研究顯示血清ox-LDL、IL-6R、Hcy在不穩(wěn)定斑塊發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，聯(lián)合測(cè)定Hcy、IL-6R、ox-LDL水平可預(yù)測(cè)冠心病患者發(fā)生ACS風(fēng)險(xiǎn)，篩查高?；颊?，選擇合適的治療方法，改善預(yù)后[15-16]。

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[責(zé)任編輯：李薊龍 英文編輯：劉彥哲]

Correlation of Oxidized Low-density Lipoprotein,Interleukin 6 Receptor, and Homocysteine Levels with Unstable Coronary Atherosclerotic Plaque in Patients with Acute Coronary Syndrome(ACS)

WANG Chao1,DONG Hong-yang1,WANG Ya-ling2,WANG Xiao-yuan2,LI Fang-jiang2,LI Fu-xia3

(1.Graduate Faculty,Hebei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000,China; 2.The First Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000,China; 3.The Sixth Hospital of Zhangjiakou City,Zhangjiakou,Hebei 075000,China)

Objective To investigate the predictive value of levels of oxidized low-density lipoprotein(ox-LDL),interleukin-6 receptor(IL-6R)and homocysteine(Hcy)on unstable coronary atherosclerotic plagues in patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods 208 patients with coronary heart disease confirmed by coronary angiography were selected,including 90 cases of acute myocardial infraction(AMI),87 cases of unstable angina patients(UAP)and 31 cases of stable angina patients(SAP).48 patients without coronary artery stenosis confirmed by coronary angiography were selected into control group.In the vein blood collected within 24 hours of admission,the level of ox-LDL,IL-6R and Hcy were determined by ELESA.Results The serum levels of ox-LDL,IL-6R and Hcy in the group of acute myocardial infraction were significantly higher than those of control group(P<0.05).The serum levels of ox-LDL,IL-6R and Hcy in the group of myocardial infraction were significantly higher than those in unstable angina group(P<0.05).The serum levels of ox-LDL,IL-6R and Hcy in the group of unstable angina were significantly higher than those in stable angina group(P<0.05).Conclusion Combined detection may be of help to early clinical diagnosis of acute coronary syndrome(ACS).

acute coronary syndrome;ox-LDL;IL-6R;Hcy

河北省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(No.17277792D)

王超(1991-)，男，河北淶源人，河北北方學(xué)院2015級(jí)研究生。

李方江(1967-)，男，河北獻(xiàn)縣人，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要研究方向：心臟病介入診療。

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1673-1492.2017.06.003

來稿日期：2017-04-10