老年非小細胞肺癌外周血細胞因子水平變化及其輔助診斷價值

王麗娟 沈存芳 李進章 馬金華 李 豪 徐曉寧

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，青海 西寧 810001)

老年非小細胞肺癌外周血細胞因子水平變化及其輔助診斷價值

王麗娟 沈存芳 李進章 馬金華 李 豪 徐曉寧

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，青海 西寧 810001)

目的 檢測老年非小細胞肺癌(NSCLC)患者外周血細胞因子水平的改變并分析其輔助診斷價值。方法 老年NSCLC患者57例為觀察組，同期健康體檢的老年人45例為對照組。結(jié)果 觀察組外周血血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、Survivin及癌胚抗原(CEA)水平顯著高于對照組(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示觀察組外周血VEGF(r=0.925，P<0.01)及Survivin(r=0.894，P<0.01)水平與CEA水平均呈顯著正相關(guān)。受試者工作特征(ROC)曲線分析顯示，以316.10 pg/ml為截點值，VEGF診斷NSCLC的敏感性為87.72%，特異性為84.44%，曲線下面積為0.85，優(yōu)于Survivin及CEA。結(jié)論 老年NSCLC患者外周血VEGF及Survivin水平顯著升高，與CEA正相關(guān)，具有一定輔助診斷價值。

非小細胞肺癌；血管內(nèi)皮生長因子；生存素

目前認為肺癌的發(fā)病機制與遺傳易感、環(huán)境污染、吸煙等因素密切相關(guān)〔1〕。肺癌最易累及老年人群，男性發(fā)病率更高。肺癌中非小細胞肺癌(NSCLC)臨床最為常見。提高早期診斷水平是提高肺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前有多項腫瘤標志物對肺癌有一定輔助診斷價值，但存在特異性不高，易受其他因素影響的不利方面〔2〕。本文分析老年NSCLC患者外周血非腫瘤標志物的輔助診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2015年1月我院接受診療的老年NSCLC患者57例作為觀察組。均經(jīng)病理學(xué)診斷為腺癌。排除標準：合并其他組織起源的惡性腫瘤；合并活動性感染；合并嚴重代謝性疾病；合并自身免疫性疾病；臨床資料缺失。同期健康體檢的老年人45例作為對照組。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)，見表1。

1.2 檢測及觀察指標 抽取兩組靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測如下指標：轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β、生存素(Survivin)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及癌胚抗原(CEA)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行t、χ2檢驗，Pearson相關(guān)分析。

表1 兩組一般資料比較±s)

2 結(jié) 果

2.1 兩組血液學(xué)指標的比較 兩組外周血TGF-β水平無顯著差異(P>0.05)。觀察組外周血VEGF、Survivin及CEA水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血液學(xué)指標的比較±s)

2.2 血液學(xué)指標對NSCLC診斷價值的受試者工作特征(ROC)分析 如圖1及表3，ROC曲線分析顯示，以316.10 pg/ml為截點值，VEGF診斷NSCLC價值優(yōu)于Survivin及CEA。

2.3 觀察組血液學(xué)指標與CEA的相關(guān)性 外周血VEGF及Survivin水平與CEA水平均呈正相關(guān)(均P<0.01)，見圖2。

圖1 血液學(xué)指標對NSCLC 診斷價值的ROC分析

圖2 觀察組血液學(xué)指標與CEA的相關(guān)性

指標診斷分界點曲線下面積敏感性(%)特異性(%)VEGF(pg/ml)316.100.8587.7284.44Survivin(pg/ml)63.210.7878.9575.56CEA(ng/L)5.150.6873.6864.44

3 討 論

肺癌患者早期多無典型的臨床癥狀，早期就診率及診斷率均較低。加之肺部血供較為豐富，早期血道轉(zhuǎn)移率較高，患者往往預(yù)后不良〔3〕。行腫瘤標志物篩查是早期發(fā)現(xiàn)肺癌發(fā)病線索的途徑之一〔4,5〕。CEA為經(jīng)典的廣譜腫瘤標志物，在乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌患者外周血均可表達升高。VEGF是機體促進血管新生及修復(fù)的重要細胞因子〔6,7〕。血管新生在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程發(fā)揮關(guān)鍵作用，是維持腫瘤生長、轉(zhuǎn)移等的基礎(chǔ)〔8,9〕。Survivin基因位于人體17號染色體，包含3個內(nèi)含子和4個外顯子，該基因表達Survivin蛋白〔10〕。該蛋白是凋亡抑制蛋白家族中的重要成員，其具有維持細胞分裂狀態(tài)及抑制細胞凋亡的雙重功能〔11〕。凋亡抑制是腫瘤得以無限增殖及轉(zhuǎn)移的機制之一〔12〕。因而Survivin在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的研究價值很大，也是新近腫瘤病因?qū)W研究的熱點〔13,14〕。本文提示VEGF、Survivin與腫瘤關(guān)系密切，對肺癌的輔助診斷價值，本研究局限在于樣本量有限，并未對VEGF及Survivin與肺癌關(guān)系做深入研究。

1 Miles KA.How to use CT texture analysis for prognostication of non-small cell lung cancer〔J〕.Cancer Imaging,2016;16(1):10-1.

2 段新春,崔 永,龔 民,等.手術(shù)前后血清CEA和CYFRA21-1水平的變化有助于預(yù)測非小細胞肺癌患者的預(yù)后〔J〕.中國肺癌雜志,2015;18(6):358-64.

3 Chang JY,Jabbour SK,De Ruysscher D,etal.Consensus statement on proton therapy in early-stage and locally advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2016;95(1):505-16.

4 常文龍,趙 靜,盧軍棟,等.CEA、CYFRA21-1和TPS聯(lián)合檢測在非小細胞肺癌中的診斷價值〔J〕.中國實驗診斷學(xué),2014;18(10):1613-5.

5 常哲興,高云東,張雪峰,等.肺癌患者化療前后CEA、NSE、SCC-Ag和CYFRA21-1的表達及意義〔J〕.中國實驗診斷學(xué),2014;18(11):1813-6.

6 Liu XL,Liu LD,Zhang SG,etal.Correlation between expression and significance of δ-catenin,CD31,and VEGF of non-small cell lung cancer〔J〕.Genet Mol Res,2015;14(4):13496-503.

7 Chen N,Ma CN,Zhao M,etal.Role of VEGF gene polymorphisms in the clinical outcome of non-small cell lung cancer〔J〕.Genet Mol Res,2015;14(4):16006-11.

8 Frezzetti D,Gallo M,Roma C,etal.Vascular endothelial growth factor A regulates the secretion of different angiogenic factors in lung cancer cells〔J〕.J Cell Physiol,2016;231(7):1514-21.

9 Li D,Wei Y,Wang D,etal.MicroRNA-26b suppresses the metastasis of non-small cell lung cancer by targeting MIEN1 via NF-κB/MMP-9/VEGF pathways〔J〕.Biochem Biophys Res Commun,2016;472(3):465-70.

10 Broodman I,VanDuijn MM,Stingl C,etal.Survivin autoantibodies are not elevated in lung cancer when assayed controlling for specificity and smoking status〔J〕.Cancer Immunol Res,2016;4(2):165-72.

11 Cho HJ,Kim HR,Park YS,etal.Prognostic value of survivin expression in stage Ⅲ non-small cell lung cancer patients treated with platinum-based therapy〔J〕.Surg Oncol,2015;24(4):329-34.

12 Hu W,Jin P,Liu W.Periostin contributes to cisplatin resistance in human non-small cell lung cancer A549 cells via activation of stat3 and akt and upregulation of survivin〔J〕.Cell Physiol Biochem,2016;38(3):1199-208.

13 Zhuo W,Zhang L,Zhu Y,etal.Fisetin,a dietary bioflavonoid,reverses acquired Cisplatin-resistance of lung adenocarcinoma cells through MAPK/Survivin/Caspase pathway〔J〕.Am J Transl Res,2015;7(10):2045-52.

14 Huang W,Mao Y,Zhan Y,etal.Prognostic implications of survivin and lung resistance protein in advanced non-small cell lung cancer treated with platinum-based chemotherapy〔J〕.Oncol Lett,2016;11(1):723-30.

〔2016-07-19修回〕

(編輯 苑云杰)

青海省科技計劃項目(No.9632010Y0196)

沈存芳(1971-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤化療研究。

王麗娟(1961-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤化療研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)11-2720-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.052