銀杏葉膠囊治療第二代抗抑郁藥所致性功能障礙的臨床研究*

顧成宇 馮斌 張瀅 魏旻俊

浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310012

銀杏葉膠囊治療第二代抗抑郁藥所致性功能障礙的臨床研究*

顧成宇 馮斌 張瀅 魏旻俊

浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310012

銀杏葉膠囊 第二代抗抑郁藥 性功能障礙 臨床研究

抑郁癥是世界范圍內(nèi)的嚴(yán)重致殘的公共健康問題，年患病率高達(dá)6.6%，終身患病率高達(dá)16.2%[1]?？挂钟羲幍拈L期維持治療是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。第二代抗抑郁藥已經(jīng)成為臨床上主要的抗抑郁藥物，但其所致性功能障礙的發(fā)生率也不容忽視，有文獻(xiàn)報(bào)道高達(dá)60%以上[2]，對患者生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的不良影響，并已成為抑郁癥復(fù)發(fā)的重要原因。

基礎(chǔ)研究表明，銀杏葉提取物具有抗氧化，清除自由基，拮抗血小板活化因子，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和受體，改善微循環(huán)，保護(hù)腦血管平滑肌細(xì)胞等多種作用[3]，國外有文獻(xiàn)報(bào)道，銀杏葉提取物能有效治療抗抑郁藥所致的性功能障礙[4]，國內(nèi)卻未見有相關(guān)研究報(bào)道。本研究就銀杏葉治療第二代抗抑郁藥物所致的性功能障礙進(jìn)行臨床對照研究，觀察其臨床療效和安全性。

1 臨床資料

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第四版修訂版描述藥物所致性功能障礙。由2位主治及以上精神科醫(yī)師獨(dú)立按診斷標(biāo)準(zhǔn)和操作性定義做出診斷。②符合抑郁癥緩解期的標(biāo)準(zhǔn)；③基線時(shí)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)總評分＜10分；基線時(shí)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)14項(xiàng)總評分＜10分；④性別不限，已婚，年齡男性22～50歲；女性20～45歲且未絕經(jīng)、月經(jīng)基本規(guī)律；⑤服用第二代抗抑郁藥中的某一種至少8周且劑量穩(wěn)定至少4周；⑥經(jīng)歷持續(xù)性性功能障礙至少4周；⑦本人能簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在任何使用銀杏葉提取物禁忌癥；②有嚴(yán)重器質(zhì)性或出血傾向疾病者或者使用抗凝、抗聚藥物者；③有酒精、精神活性物質(zhì)濫用史；④有腦外傷病史者或者腦出血史者；⑤妊娠期、哺乳期婦女或者預(yù)期藥在實(shí)驗(yàn)過程中懷孕的患者；⑥診斷為性功能障礙，但不是由抗抑郁藥或者抑郁癥引起者；⑦生殖器畸形；⑧伴或不伴卵巢切除的子宮切除術(shù)；⑨沒有控制的其他精神疾??；⑩罹患有糖尿病、心臟疾病、腦卒中、心律失常；?性伴侶正在或者即將因?yàn)樾怨δ苷系K接受治療者；?使用多種抗抑郁藥或者在研究過程中可能改變抗抑郁藥種類或者改變劑量者；?使用激素治療的患者；?各種原因?qū)е碌臒o月經(jīng)1年以上者；?性功能障礙可能與環(huán)境因素以及夫妻關(guān)系因素有關(guān)。

1.3 一般資料：研究對象為我院2014年7月～2016年6月精神科門診患者。本研究共篩查137例受試者，其中70例符合入組條件，按照統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0產(chǎn)生的隨機(jī)序號做成的信封，按照1∶1的比例隨機(jī)進(jìn)入研究組或?qū)φ战M各35例。研究組中男25例，女10例；平均年齡37.3±11.5歲；受教育程度3.19±0.95（小學(xué)為1、初中為2、高中為3、大學(xué)為4、碩士及以上為5）；病程10.79±4.86月，復(fù)發(fā)次數(shù)0.95±0.49。對照組中男29例，女6例；平均年齡38.1±12.9歲；受教育程度3.08±1.05；病程11.87±5.23月，復(fù)發(fā)次數(shù)0.87± 0.40。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組上述一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（P＞0.05）

2 治療方法

研究組繼續(xù)服用原來治療有效的抗抑郁藥，同時(shí)加用銀杏葉膠囊（湖南漢森制藥股份有限公司，每粒0.25g），劑量為每日0.75g，分3次服用。對照組繼續(xù)服用原來治療有效的抗抑郁藥。對患者的評估采用盲法，最后1例患者最后1次研究評估完成后揭盲。

3 療效觀察

3.1 療效評價(jià)：在基線、第2周末、第4周末、第8周末患者自評亞利桑那性體驗(yàn)量表(ASEX)。ASEX分為男性用和女性用量表，共5個(gè)條目，均為6級評分（1～6分），總分最高為30分，分值越高，表明臨床表現(xiàn)越嚴(yán)重。HAMD-17和HAMA-14量表由經(jīng)過培訓(xùn)的2名精神科醫(yī)生進(jìn)行評定。

3.2 安全性評價(jià)：由經(jīng)過培訓(xùn)的精神科醫(yī)師在基線、第2周末、第4周末、第8周末評定副反應(yīng)量表(TESS)。3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSSl8.O統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間和組內(nèi)比較采用方差分析和重復(fù)測量方差分析檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)描述，組間、組內(nèi)比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切檢驗(yàn)。治療效應(yīng)分析用意向性分析(ITT)，用末次觀測值結(jié)轉(zhuǎn)(LOCF)收集缺失的療效數(shù)據(jù)。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異設(shè)定為P＜0.05.

3.4 治療結(jié)果：分述如下。

3.4.1 兩組治療前后ASEX評分比較：見表1。

表1 兩組治療前后ASEX評分比較（±s）

表1 兩組治療前后ASEX評分比較（±s）

注：與本組緊鄰上次治療比較，*P＜0.05；與本組基線比較，#P＜0.05.

對照組(n=35) 19.58±4.05 19.38±4.13 18.97±4.01 17.16±3.94時(shí)間基線2周末4周末8周末研究組（n=35）19.31±3.95 18.13±3.86 15.98±2.72*#13.39±2.35*#

3.4.2 兩組HAMD-17和HAMA-14分值比較：兩組治療8周后HAMD-17和HAMA-14總分，研究組量表評分相較基線有明顯下降（P＜0.05）。見表2。本課題組成員均認(rèn)為這種變化應(yīng)歸功于患者的性功能的改善。

表2 兩組治療前后HAMD-17和HAMA-14評分比較（±s）

表2 兩組治療前后HAMD-17和HAMA-14評分比較（±s）

注：與本組基線比較，#P＜0.05.

時(shí)間HAMD基線HAMD8周末HAMA基線HAMA8周末對照組(n=35) 7.85±1.71 7.35±1.77 7.27±1.58 7.19±1.63研究組（n=35）7.73±1.62 5.19±1.36#7.23±1.59 5.23±1.12#

3.5 臨床安全性比較：研究組主要的副反應(yīng)為惡心、胃部不適等，但嚴(yán)重程度均較輕，未進(jìn)行特殊處理，且隨著治療的推進(jìn)而明顯消退。見表3。

表3 兩組治療前后TESS評分比較（±s）

表3 兩組治療前后TESS評分比較（±s）

注：與本組緊鄰上次治療比較，*P＜0.05；與本組基線相比，#P＜0.05。

對照組(n=35) 1.98±0.75 1.97±0.79 1.92±0.88 1.79±0.67時(shí)點(diǎn)基線2周末4周末8周末研究組（n=35）1.95±0.72 2.85±0.77*2.11±0.83*1.63±0.56*#

4 討論

抑郁癥已經(jīng)成為人類疾病負(fù)擔(dān)的首位疾病[5]，抗抑郁藥的長期維持治療乃至終身治療已經(jīng)成為各國抑郁癥治療指南的統(tǒng)一認(rèn)識?？挂钟羲幩滦怨δ苷系K可能是抗抑郁藥長期維持治療最常見的副作用[6]，臨床中常采用拮抗中樞5-HT、增加DA能藥物治療，但由于這些藥物的本身的具有的副作用，未得到廣泛使用。

根據(jù)臨床表現(xiàn)，抑郁與中醫(yī)學(xué)中的郁證直接對應(yīng)[7]。從中醫(yī)學(xué)角度分析，抗抑郁藥導(dǎo)致性功能障礙的病機(jī)主要有焦慮過度，則氣機(jī)郁結(jié)，脈絡(luò)不通，肝血運(yùn)行失暢，或勞心思慮太過，心脾受損，氣血不足從而導(dǎo)致的陽痿、早泄、性淡漠等性功能下降表現(xiàn)。故治療以平肝撫心，益氣健脾為主。銀杏葉具有益心斂肺、化濕止瀉等功效。筆者前期研究結(jié)果表明，銀杏葉提取物制劑對精神類疾病有較好的療效[8]。

本研究結(jié)果顯示，銀杏葉能有效改善抗抑郁藥所致性功能障礙。但是起效時(shí)間相對較慢，第4周和基線相比ASEX總評分才有降低；第8周研究組較前仍有較好的改善。治療過程中，患者的抑郁、焦慮狀態(tài)也有所改善。雖然研究組在第2周的副作用較基線增高，但副作用均呈一過性，且程度較輕，總體耐受性較好。

綜上所述，銀杏葉能有效治療第二代抗抑郁藥所致性功能障礙，且副作用少，患者耐受性好，可以作為治療第二代抗抑郁藥所致性功能障礙的有效選擇。

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2017-03-04

浙江省中西結(jié)合腦病創(chuàng)新平臺中西醫(yī)結(jié)合治療腦器質(zhì)性疾病合并郁證的臨床研究,編號：CXPT201002