硫酸鎂與西地那非聯(lián)合高頻震蕩通氣用于新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓臨床療效的研究

楊慧 劉俐 吳瑩

硫酸鎂與西地那非聯(lián)合高頻震蕩通氣用于新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓臨床療效的研究

楊慧1，2劉俐1吳瑩2

目的 探討硫酸鎂與西地那非聯(lián)合高頻震蕩通氣用于新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓臨床療效。 方法 選擇2012年1月-2015年1月在我院收治的122例新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓患兒作為研究對(duì)象。將上述患兒隨機(jī)平均分為觀察組和對(duì)照組，同時(shí)給予硫酸鎂和西地那非治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予常頻通氣，觀察組則給予高頻震蕩通氣治療。觀察兩組患兒臨床療效；檢測(cè)患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)(PaCO2、PaO2、OI、pH及SaO2)及血壓指標(biāo)(SPAP和SBP)；記錄并比較兩組患兒氧療、住院通氣時(shí)間及住院費(fèi)用。結(jié)果 觀察組與對(duì)照組的顯著有效率分別為70.5%和52.5%，總有效率分別為93.4%和85.3%；觀察組患兒治療后PaCO2、PaO2、OI、pH、SaO2、SPAP和SBP分別為(44.39±5.12)mmHg、(62.93±8.95)mmHg、(18.12±2.31)、(7.39±0.09)、(96.28±3.26)%、(26.71±6.07)mmHg及(73.51±9.26)mmHg，其改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組；觀察組患兒氧療、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，住院費(fèi)用較對(duì)照組少。結(jié)論 高頻震蕩通氣，硫酸鎂聯(lián)合西地那非用于新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓具有較好的臨床療效，能夠有效改善患兒血?dú)馀c血壓指標(biāo)，值得進(jìn)行下一步研究。

高頻振蕩通氣；硫酸鎂；西地那非；新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓

新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓(Persistent Pulmonary Hypertension of Newborn; PPHN)是一種嚴(yán)重危害新生兒生命健康的疾病，其是指新生兒出生后肺循環(huán)壓力和阻力持續(xù)性增高，造成肺動(dòng)脈壓力超過(guò)患兒體循環(huán)動(dòng)脈壓力，最終引起新生兒持續(xù)缺氧和發(fā)紺，最終可導(dǎo)致死亡[1-3]。因此，探討出一種能夠有效治療PPHN，降低該疾病死亡率的方法對(duì)于該疾病的治療具有重要意義。有研究表明，硫酸鎂聯(lián)合西地那非治療PPHN較單獨(dú)使用硫酸鎂或西地那非具有更好的治療效果，而常頻機(jī)械通氣亦是臨床中常用的一種治療方法[4]。另有報(bào)道顯示，高頻震蕩通氣聯(lián)合硫酸鎂用于PPHN的治療，能夠顯著改善血氧飽和度(SaO2)等指標(biāo)，提高治療效果[5]。我院在上述研究的基礎(chǔ)上，采用高頻震蕩通氣，硫酸鎂聯(lián)合西地那非治療PPHN，取得了較好的治療效果，為臨床優(yōu)化治療提供了一定的借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2012年1月-2015年1月在我院收治的122例新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓患兒作為研究對(duì)象。其中男性65例，女性57例；體重范圍1.5 kg-4.5 kg，平均體重(2.3±0.7)kg；日齡<5 d患兒72例，5-14 d患兒33例，15-21 d患兒10例，>21 d患兒7例，平均日齡(7.2±1.1)天；新生兒呼吸窘迫綜合征患兒63例，胎糞吸入綜合征患兒36例，新生兒窒息13例，新生兒肺炎5例，新生兒敗血癥5例。將上述患兒隨機(jī)平均分為觀察組與對(duì)照組，每組患兒61例。兩組患兒性別、出生體重、日齡、原發(fā)疾病(呼吸窘迫綜合征、胎糞吸入綜合征、新生兒窒息、新生兒肺炎及新生兒敗血癥)等一般情況相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。(見(jiàn)表1)。

表1 患兒一般情況比較

二、 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：① 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)《新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓診療常規(guī)》確診為PPHN的患兒[6]；② 臨床表現(xiàn)為發(fā)紺，吸入100%氧10min發(fā)紺仍未緩解的患兒；③ 根據(jù)心臟彩超顯示存在右向左分流，且肺動(dòng)脈收縮壓( PAP)≥40 mmHg的患兒。④ 經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，家長(zhǎng)同意參與此研究并簽署知情同意書(shū)的患兒。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：① 先天性心臟病患兒；② 先天性肺部疾病患兒；③ 臨床狀況極度不穩(wěn)定的患兒。

三、治療方法

上述患兒入院后均置于輻射保暖臺(tái)，持續(xù)給予血氧及血壓監(jiān)測(cè)，鎮(zhèn)靜，糾正酸中毒，維持電解質(zhì)平衡，給予多巴胺等藥物以維持患兒體循環(huán)壓力，抗感染治療等。所有患兒給予硫酸鎂靜脈滴注(河北天成藥業(yè)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861)，起始劑量為0.2 g/kg，用葡萄糖稀釋至6%濃度，調(diào)節(jié)適宜速度給予靜脈滴注；維持30 min后，若患兒病情有所改善則將滴液速度調(diào)至20-50 mg/kg·h。同時(shí)給予西地那非口服(輝瑞制藥；國(guó)藥準(zhǔn)字H20020528)，每6小時(shí)一次，每次0.35 mg/kg。對(duì)照組患兒另給予常頻機(jī)械通氣治療，常頻機(jī)械通氣參數(shù)設(shè)置：流量10 L/min，最大吸氣壓20-25 cmH2O，呼吸末正壓2-4 cmH2O，呼吸(RR)20-40 次/分，吸氣時(shí)間0.6-1秒，氧氣濃度40%-60%；觀察組患兒則給予高頻振蕩通氣治療(森迪斯3100A高頻震蕩呼吸機(jī))，其中高頻振蕩通氣參數(shù)設(shè)置：吸入氧體積分?jǐn)?shù)為35%-85%，振蕩壓力幅度為2.9-4.00kPa，平均氣道壓為1.2-1.6 kPa，振蕩頻率9-12Hz。兩組患兒均在治療后第3天開(kāi)展療效評(píng)價(jià)。

四、觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

檢測(cè)治療前后兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)：PaCO2(二氧化碳分壓)、PaO2(血氧張力)、OI(氧合指數(shù))、pH (酸堿度) 及SaO2(氧飽和度)；檢測(cè)治療前后兩組患兒血壓指標(biāo)：SPAP(收縮期肺動(dòng)脈壓)和SBP(體循環(huán)收縮壓)。

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[7]，將PPHN的治療效果分為顯著有效、有效及無(wú)效。顯著有效：患兒的相關(guān)癥狀均消失；相關(guān)指標(biāo)均恢復(fù)正常，即SPAP<40 mmHg，PaCO2=35-40 mmHg，PaO2>80 mmHg (1 mmHg=0.1333 kPa)， TcSatO2>90%；有效：患兒癥狀有一定的緩解，相關(guān)指標(biāo)均得到明顯改善，即SPAP=40-55 mmHg，PaCO2=40-55 mmHg，PaO2=65-80 mmHg， 90%>TcSatO2>85%；無(wú)效：患者的臨床癥狀及相關(guān)指標(biāo)均未得到改善?？傆行?(顯效+改善)/總有效例數(shù)×100%。

觀察并記錄兩組患兒氧療時(shí)間、住院時(shí)間及住院費(fèi)用。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組患兒療效比較情況

觀察組患兒中，顯著有效率為70.5%，總有效率為93.4%，均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒無(wú)效率為6.6%，明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。(見(jiàn)表2)。

表2 觀察組與對(duì)照組臨床效果比較[n(%)]

二、 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較情況

治療后，兩組血?dú)庵笜?biāo)(PaCO2、PaO2、OI、pH及SaO2)較治療前均得到明顯改善，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患兒上述血?dú)庵笜?biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。(見(jiàn)表3)。

表3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較情況

注：觀察組患兒治療前后比較，aP<0.05；對(duì)照組患兒治療前后比較，bP<0.05；治療后，兩組相關(guān)數(shù)據(jù)相比較，cP<0.05

三、兩組患兒血壓指標(biāo)比較情況

治療前，兩組患兒SPAP與SBP值相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒SBP值明顯上升，而SPAP值明顯下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患兒SPAP，SBP改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。(見(jiàn)表4)。

四、兩組患兒氧療、住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較

觀察組患兒氧療時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患兒平均住院費(fèi)用為17892元，明顯低于對(duì)照組的24981元，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。(見(jiàn)表5)。

討 論

新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓是一種對(duì)新生兒生命健康危害極大的疾病，可造成患兒出現(xiàn)嚴(yán)重缺氧，多器官功能損害、衰竭等癥狀，其治療效果差，死亡率高[8]。目前臨床對(duì)于該疾病的治療主要是維持患兒體循環(huán)、降低肺動(dòng)脈壓及高通氣等。西地那非又名“萬(wàn)艾可”，是一種磷酸二酯酶抑制劑，其能夠通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的濃度來(lái)擴(kuò)張血管，該藥物對(duì)PPHN具有很好的療效，不僅能夠改善改善患兒氧合指數(shù)，還能夠患兒心功能，降低死亡率[9]。硫酸鎂具有拮抗Ca2+離子的作用，其能夠擴(kuò)張肺血管，降低PaCO2，改善低氧血癥[10]。高頻震蕩通氣(HFOV)的主要特點(diǎn)為高頻率和低潮氣量，其能夠在短時(shí)間內(nèi)通過(guò)高流速氣體來(lái)增加彌散對(duì)流，迅速且有效的改善肺組織的氣體交換功能[11]。盡管臨床對(duì)于西地那非及硫酸鎂用于新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的研究較為廣泛，對(duì)高頻震蕩通氣的探討亦較為深入，但對(duì)硫酸鎂與西地那非聯(lián)合高頻震蕩通氣方法治療PPHN的報(bào)道卻涉及較少，該方法是否具有更好的治療效果，其能否對(duì)臨床優(yōu)化治療方案提供了一定的參考，這些問(wèn)題還需要進(jìn)行闡述。為此，我院基于先前研究結(jié)果，采用硫酸鎂與西地那非這兩種藥物與高頻震蕩通氣治療相聯(lián)合，用于新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓治療，取得了較之前常頻通氣更好的治療效果。

表4 兩組患兒血壓指標(biāo)比較情況

注：治療前，兩組相關(guān)數(shù)據(jù)相比較，aP>0.05。觀察組患兒治療前后比較，bP<0.05；對(duì)照組患兒治療前后比較，cP<0.05；治療后，兩組相關(guān)數(shù)據(jù)相比較，dP<0.05

表5 兩組患兒氧療、住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較

在本研究中，加用HFOV的觀察組與常頻機(jī)械通氣的對(duì)照組患兒中，顯著有效率分別為70.5%和52.5%，總有效率分別為93.4%和85.3%，無(wú)效率分別為6.6%和14.8，兩組上述數(shù)據(jù)相比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示HFOV的使用能夠明顯提高PPHN的治療效果，降低無(wú)效率，對(duì)臨床治療該疾病起到重要作用。另外，兩組患兒治療后PaCO2、PaO2、OI、pH、SaO2、SPAP與SBP等指標(biāo)均得到了明顯改善，而觀察組患兒上述指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，這說(shuō)明了高頻震蕩通氣，硫酸鎂聯(lián)合西地那非治療PPHN能夠明顯改善患兒血?dú)饧把獕褐笜?biāo)，同時(shí)亦證實(shí)了上述療效評(píng)價(jià)的科學(xué)性。上述結(jié)果的主要機(jī)制在于，HFOV能夠在較短的時(shí)間內(nèi)，通過(guò)氣體的高速流動(dòng)來(lái)增加彌散對(duì)流，使患兒肺組織中的氣體交換更加有效與迅速，而振蕩所產(chǎn)生的雙向壓力變化，能夠使吸氣和呼氣均變?yōu)橹鲃?dòng)；另外，與常頻通氣相比較，HFOV能夠更有效的降低患兒肺血管床的壓力，維持其正常的體循環(huán)壓，從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)血液右向左分流的目的，最終提高了患兒體循環(huán)血液中的氧含量，改善其缺氧癥狀。與彭流泉的僅使用硫酸鎂與西地那非聯(lián)合用藥的方法相比較，本研究所用治療方法具有更高的顯效率及總有效率，對(duì)患兒血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)的改善程度亦優(yōu)于上述方法[4]。

此外，觀察組患兒氧療時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，提示HFOV的使用能夠更有效的緩解患兒癥狀，縮短患兒治療時(shí)間，提高患兒生存質(zhì)量；同時(shí)，觀察組患兒平均治療費(fèi)用為17892元，明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明加用HFOV能夠降低治療開(kāi)支，減輕患兒家庭經(jīng)濟(jì)壓力，該結(jié)論與上述療效評(píng)價(jià)及血?dú)庵笜?biāo)的改善情況基本一致。盡管本研究取得了較為客觀的結(jié)果，但是由于樣本量不足，檢測(cè)指標(biāo)較少等原因，可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)一定的誤差，影響本研究的科學(xué)性，后期需要通過(guò)增大樣本量及檢測(cè)指標(biāo)等方式進(jìn)行下一步研究，而對(duì)該治療方法具體機(jī)制探討的缺失，亦可能對(duì)本研究的應(yīng)用帶來(lái)一定的理論依據(jù)缺失，在后續(xù)研究中還需要深入闡述。

綜上所述，高頻震蕩通氣，硫酸鎂聯(lián)合西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓能夠有效改善患兒血?dú)饧把獕褐笜?biāo)，提高治療效果，值得進(jìn)行深入探討。

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Clinical study of high-frequency oscillatory ventilation combined with sildenafil and magnesium sulfate in treatment of newborn with persistent pulmonary hypertension

YANGHui,LIULi,WUYing
DepartmentofPediatrics,NuclearIndustry215HospitalofShaanxi,Xianyang,Shaanxi712000,China

Objective To investigate the clinical effect of high-frequency oscillatory ventilation combined with sildenafil and magnesium sulfate in treatment of newborn with persistent pulmonary hypertension. Methods 122 newborn with persistent pulmonary hypertension from Jan. 2012 to Jan. 2015 were selected in this study, and they were equally and randomly divided into the observation group and the control group. All of them

sildenafil and magnesium sulfate, the control group was given conventional mechanical ventilation treatment, and the observation group was given the high frequency oscillatory ventilation therapy. The value of PaO2, PaCO2, OI, pH, SaO2, SPAP and SBP were detected. The treatment time, hospital stay and cost were recorded and compared. Results The remarkable response rate was 70.5% and 52.5%, and the clinical efficacy rate was 93.4% and 85.3% respectively in the observation group and the control group. The values of arterial PaO2, PaCO2, OI, pH, SaO2, SPAP and SBP were (44.39±5.12) mmHg, (62.93±8.95) mmHg, (18.12±2.31), (7.39±0.09), (96.28±3.26)%, (26.71±6.07) mmHg and (73.51±9.26) mmHg in the observation group after treatment, which improved more significantly than those in the control group. The treatment time and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group, and the cost was obviously cheaper in the observation group. Conclusion High-frequency oscillatory ventilation combined with sildenafil and magnesium sulfate has good efficacy in treatment of newborn with persistent pulmonary hypertension, which can effectively improve their blood gas and pressure indexes.

high-frequency oscillatory ventilation; sildenafil; magnesium sulfate; newborn with persistent pulmonary hypertension

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.031

1. 710061 陜西 西安，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 2. 712000 陜西 咸陽(yáng)，陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院兒科

劉俐，E-mail:nellie918@163.com

2016-03-10]