紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療Ⅳ期肺腺癌的療效與生存情況差異

羅向暉 田偉 豆亞偉 戴云 陳耀華 朱建飛 王宏濤 李曙東 楊慧

紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療Ⅳ期肺腺癌的療效與生存情況差異

羅向暉1田偉1豆亞偉1戴云1陳耀華1朱建飛1王宏濤1李曙東1楊慧2

目的 觀察Ⅳ期肺腺癌患者采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療的療效及遠(yuǎn)期生存情況。方法 選擇醫(yī)院2013年1月-2014年5月收治的Ⅳ期肺腺癌患者50例，給予紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療，再選擇醫(yī)院同期收治的Ⅳ期肺腺癌患者50例，給予培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療，觀察兩組患者近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，兩組患者均給予20個(gè)月隨訪，觀察兩組患者遠(yuǎn)期生存情況。結(jié)果 經(jīng)過治療后，紫杉醇脂質(zhì)體組患者遠(yuǎn)期療效高于培美曲塞組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 臨床治療Ⅳ期肺腺癌患者時(shí)，采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療具有良好的治療效果，提高患者的遠(yuǎn)期生存率，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

紫杉醇脂質(zhì)體；卡鉑；Ⅳ期肺腺癌；療效

腺癌是肺癌中的一種，早期無明顯癥狀，臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)多已進(jìn)展至中晚期，增加治療的難度。臨床治療肺腺癌患者時(shí)，關(guān)鍵在于改善患者的預(yù)后，提高患者的遠(yuǎn)期生存率。Ⅳ期肺腺癌治療中，分子靶向治療、放射線治療等療效都比較差[1-2]，研究顯示，采用紫杉醇脂質(zhì)體和卡鉑聯(lián)合治療時(shí)，具有較為理想的近期及遠(yuǎn)期療效，本院以收治的Ⅳ期肺腺癌患者，采用紫杉醇脂質(zhì)體和卡培他濱聯(lián)合治療，取得良好治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇醫(yī)院2013年1月-2014年5月收治的Ⅳ期肺腺癌患者50例，作為紫杉醇脂質(zhì)體組，其中，男27例，女23例；年齡41-73歲，平均(52.1±3.1)歲；病程3個(gè)月-15個(gè)月，平均(8.4±1.3)個(gè)月；轉(zhuǎn)移情況：肝轉(zhuǎn)移10例，骨轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移18例，腎上腺轉(zhuǎn)移5例。再選擇醫(yī)院同期收治的Ⅳ期肺腺癌患者50例，作為培美曲塞組，其中，男25例，女25例；年齡44-76歲，平均(53.5±3.3)歲；病程3個(gè)月-15個(gè)月，平均(8.2±1.6)個(gè)月；轉(zhuǎn)移情況：肝轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移19例，腎上腺轉(zhuǎn)移5例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：① 均符合肺腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理學(xué)檢查確診為Ⅳ期；③患者具備生活自理能力，但無工作能力；④預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；⑤排除臟器功能衰竭患者，肝功能及腎功能異?；颊?。兩組患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、方法

紫杉醇脂質(zhì)體組患者給予紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療。應(yīng)用前12h，給患者地塞米松10mg，6h后，再給予患者地塞米松10mg，應(yīng)用前30min，依次給予患者如下藥物，地塞米松10mg(靜脈推注)、苯海拉明50mg(肌肉注射)、西咪替丁300mg(靜脈滴注)，預(yù)防紫杉醇過敏。給予患者紫杉醇脂質(zhì)體，劑量為125mg/m3，靜脈滴注，第2d起聯(lián)合卡鉑治療，劑量AUC=4-5，靜脈滴注，一療程為3周，治療4個(gè)療程。

培美曲塞組患者采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療，給予患者培美曲塞，第1d時(shí)劑量為500mg/m3，靜脈滴注第2d起聯(lián)合卡鉑治療，劑量AUC=4-5，靜脈滴注，一療程為3周，治療4個(gè)療程。

三、觀察指標(biāo)

觀察兩組患者近期療效及遠(yuǎn)期療效，同時(shí)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

四、療效判定[4-5]

采用有效率(RR)和疾病控制率(DCR)評價(jià)兩組患者的近期療效：完全緩解(CR)：病灶完全消失，給予患者腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)，結(jié)果均顯示正常；部分緩解(PR)：腫瘤體積減小≥30%；病情穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積減小<30%，或者腫瘤體積擴(kuò)大<20%，同時(shí)，腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)結(jié)果顯示不正常；病情進(jìn)展(PD)：腫瘤體積擴(kuò)大≥20%，或者出現(xiàn)新的腫瘤。其中，RR=CR+PR、DCR=CR+PR+SD。

采用無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)、總生存時(shí)間(OS)評價(jià)兩組患者的遠(yuǎn)期療效。PFS是指從患者接受化療開始，直至患者死亡的時(shí)間；OS是指從患者接受化療開始，直至末次隨訪時(shí)間或患者死亡時(shí)間。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料利用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料利用檢驗(yàn)，P<0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、臨床治療效果比較

經(jīng)過4個(gè)療程的治療后，紫杉醇脂質(zhì)體組患者與培美曲塞組患者臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，(見表1)。

表1 紫杉醇脂質(zhì)體組與培美曲塞組患者臨床療效比較[n(%)]

二、不良反應(yīng)發(fā)生率比較

紫杉醇脂質(zhì)體組50例患者接受治療期間，白細(xì)胞減少23例，占46.0%；中性粒細(xì)胞減少17例，占34.0%；血小板減少4例，占8.0%；惡心、嘔吐3例，占6.0%；乏力3例，占6.0%；周圍神經(jīng)毒性2例，占4.0%；皮疹2例，占4.0%；脫發(fā)8例，占16.0%。

培美曲塞組50例患者接受治療期間，白細(xì)胞減少22例，占44.0%；中性粒細(xì)胞減少19例，占38.0%；血小板減少5例，占10.0%；惡心、嘔吐5例，占10.0%；乏力3例，占6.0%；周圍神經(jīng)毒性3例，占6.0%；皮疹4例，占8.0%；脫發(fā)10例，占20.0%。

兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

三、遠(yuǎn)期療效比較

經(jīng)過4個(gè)療程的治療后，紫杉醇脂質(zhì)體藥組患者PFS、OS時(shí)間均高于培美曲塞組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表2)。

組別(n=50)PFS(月)OS(月)紫杉醇脂質(zhì)體組7．3±1．711．3±2．1培美曲塞組3．9±2．2?8．9±2．6?

注：與紫紫杉醇脂質(zhì)體組比較，*P<0.05

討 論

肺癌為臨床常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率比較高，多發(fā)于40歲以上人群，患者發(fā)病早期，癥狀并不明顯，大部分患者診斷時(shí)已經(jīng)為局部晚期，或者腫瘤細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移，影響患者的預(yù)后[6]。晚期肺癌患者中，70%以上為肺腺癌患者。臨床治療早期肺癌患者時(shí)，公認(rèn)的比較有效的治療方式為手術(shù)治療，但對于Ⅳ期肺腺癌患者來說，病情已經(jīng)進(jìn)展至晚期，最佳手術(shù)時(shí)機(jī)已經(jīng)錯(cuò)過，無法再采用手術(shù)治療的方法，因此，治療Ⅳ期肺腺癌患者的主要手段為放療和化療[7-8]。

紫杉醇脂質(zhì)體為廣譜植物類抗癌藥物，微血管雙聚體在藥物作用下可促進(jìn)裝配，并對其解聚發(fā)揮抑制作用，同時(shí)，細(xì)胞周期微管在藥物作用下，出現(xiàn)排列異常，而且在細(xì)胞分裂期間，產(chǎn)生微管星狀體，使細(xì)胞分裂受到阻礙，腫瘤生長受到抑制[9-10]。在水中，紫杉醇并不會溶解，而在乙醚中則會出現(xiàn)微溶解。使用紫杉醇化療時(shí)，患者較易出現(xiàn)過敏反應(yīng)，為了預(yù)防過敏感應(yīng)，在給予紫杉醇之前，給予大劑量地塞米松進(jìn)行預(yù)處理[11-12]。紫杉醇脂質(zhì)體為紫杉醇的載體，紫杉醇的水溶性可顯著提升，耐藥性及不良反應(yīng)降低，提升治療效果?？ㄣK為鉑類化療藥物，為臨床治療晚期肺腺癌患者的首選藥物，經(jīng)治療后，患者中位生存期可明顯延長，但不良反應(yīng)發(fā)生率比較高，降低患者治療耐受性。培美曲塞為抗葉酸藥物，在藥物作用下，抑制嘌呤及嘧啶的合成，控制腫瘤細(xì)胞的增殖，實(shí)現(xiàn)治療的目的。[13-15]。

在本研究中，將Ⅳ期肺腺癌患者分為兩組，一組給予紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療，一組給予培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療，經(jīng)過4個(gè)療程治療后，盡管兩組患者近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，但在遠(yuǎn)期生存率方面，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑組明顯優(yōu)于培美曲塞聯(lián)合卡鉑組。這說明，采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療Ⅳ期肺腺癌患者時(shí)，盡管近期療效并不能顯著的提升，但可以延長患者遠(yuǎn)期生存率，改善患者預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，臨床采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療Ⅳ期肺腺癌患者時(shí)，具有良好的治療效果，可提高患者遠(yuǎn)期生存率，改善患者的預(yù)后，但不良反應(yīng)發(fā)生率比較高，治療期間，應(yīng)積極預(yù)防不良反應(yīng)情況，提升患者治療依從性，進(jìn)一步提升治療效果。

[1] 蔡蔚,耿春艷,陳斌,等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑一線治療Ⅳ期肺腺癌近期療效與安全性分析[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志,2014,28(11):1067-1069.

[2] 戴淑珺,劉友如,王琳,等.Ⅳ期肺腺癌二線EGFR-TKIs治療失敗后預(yù)后因素分析[J].中國肺癌雜志,2013,16(1):38-42.

[3] 吳標(biāo),黃誠,張晶,等.培美曲塞聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期肺腺癌臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2013,20(3):207-210.

[4] 蔡蔚,蔣磊,孫靜平,等.國產(chǎn)培美曲塞聯(lián)合卡鉑一線治療老年Ⅳ期肺腺癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(3):233-237.

[5] Massari F,Ciccarese C,Modena A,et al.Adenocarcinoma of the paraurethral glands: a case report[J].Histol Histopathol,2014,29(10):1295-1303.

[6] Ahn HK,Jung M,Sym SJ,et al.A phase Ⅱ trial of Cremorphor EL-free paclitaxel (Genexol-PM) and gemcitabine in patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2014,74(2):277-282.

[7] Hulshoff JB,Smit JK,van der Jagt EJ,et al.Evaluation of progression prior to surgery after neoadjuvant chemoradiotherapy with computed tomography in esophageal cancer patients[J].Am J Surg,2014,208(1):73-79.

[8] Tanaka Y,Tago K,Narabayashi T,et al.A case of primary unknown cancer difficult to distinguish from lung cancer[J].Gan To Kagaku Ryoho,2014,41(5):627-631.

[9] Bazine A,Fetohi M,Khmamouch MR,et al.An unusual case of isolated peritoneal metastases from lung adenocarcinoma[J].Case Rep Oncol,2014,7(2):600-604.

[10] 胡興勝,杜永良,馬玉潔,等.培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期肺腺癌療效比較[J].武警醫(yī)學(xué),2014,25(1):33-36.

[11] 蘇珊,呂江青,李寧,等.培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合鉑類一線治療晚期肺腺癌的臨床療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(8):1458-1460.

[12] Martijnse IS,Dudink RL,Kusters M,et al.T3+ and T4 rectal cancer patients seem to benefit from the addition of oxaliplatin to the neoadjuvant chemoradiation regimen[J].Ann Surg Oncol,2012,19(2):392-401.

[13] Saif MW,Sarantopoulos J,Patnaik A,et al.Tesetaxel, a new oral taxane, in combination with capecitabine: a phase I, dose-escalation study in patients with advanced solid tumors[J].Cancer Chemother Pharmacol,2011,68(6): 1565-1573.

[14] 羅世政,馮繼鋒.紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療Ⅳ期肺腺癌的臨床療效研究[J].中國生化藥物雜志,2014，34(4):131-133.

[15] 黃霞,陳亮,劉景麗,等.紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療Ⅳ期肺腺癌臨床療效及毒理研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015，15(17):3276-3279.

Curative effect and survival difference of paclitaxel liposome combined with carboplatin in treatment of stage Ⅳ lung adenocarcinoma

LUOXiang-hui,TIANWei,DOUYa-wei,DAIYun,CHENYao-hua,ZHUJian-fei,WANGHong-tao,LIShu-dong,YANGHui
ShaanxiPeople’sHospital,Xi'an,Shaanxi710068,China

Objective To observe the curative effect and survival difference of paclitaxel liposome combined with carboplatin in treatment of stage Ⅳ lung adenocarcinoma. Methods 50 patients with stage Ⅳ lung adenocarcinoma from January 2013 to May 2014 were given paclitaxel liposome combined with carboplatin therapy, and another 50 patients with stage Ⅳ lung adenocarcinoma were treated with pemetrexed combined with carboplatin. Their recent curative effect and adverse reaction were observed in the two groups, and they were followed-up for 20 months. Results After treatment, the long-term curative effect was better in the paclitaxel liposome group in the pemetrexed group (P<0.05). There was no significant difference in the short-term curative effect and adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion Paclitaxel liposome combined with carboplatin has good therapeutic effect in treatment of stage Ⅳ lung adenocarcinoma, which can improve the long-term survival rate of patients, and will not increase the incidence of adverse reactions.

paclitaxel liposome; carboplatin; stage Ⅳ lung adenocarcinoma; curative effect

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.014

2015年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計(jì)劃(A類)，(No 2015KYA040)

1. 710068 陜西 西安，陜西省人民醫(yī)院胸外科 2. 310022 浙江 杭州，浙江省腫瘤醫(yī)院腫瘤科

陳耀華，E-mail:yaohua@163.com

2016-09-22]