莫西沙星與卷曲霉素對(duì)肺結(jié)核患者血清IL-1、IL-6、IL-17、TNF-α變化的影響及臨床治療效果

李洪智

莫西沙星與卷曲霉素對(duì)肺結(jié)核患者血清IL-1、IL-6、IL-17、TNF-α變化的影響及臨床治療效果

李洪智

莫西沙星；卷曲霉素；耐多藥；肺結(jié)核；白細(xì)胞介素；腫瘤壞死因子-α

結(jié)核病患者對(duì)治療結(jié)核病藥物中的異煙肼、利福平等成分產(chǎn)生耐藥反應(yīng)稱(chēng)為耐多藥結(jié)核病，其既是耐多藥肺結(jié)核主體，又是耐多藥結(jié)核分枝桿菌傳播的根源[1]。在世界范圍內(nèi)，每年都有新型結(jié)核病產(chǎn)生，給人類(lèi)的生命安全帶來(lái)較大威脅，因此，如何正確安全的選擇治療藥物被社會(huì)所重視。目前，臨床用于抗結(jié)核藥物為喹諾酮類(lèi)，其代表藥物有左氧氟沙星，左氧氟沙星常用于治療普通感染性疾病。治療時(shí)必須與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用，從而避免長(zhǎng)期使用單一藥物引發(fā)機(jī)體的耐藥性,其耐藥機(jī)制是結(jié)核分枝桿菌旋轉(zhuǎn)酶亞基結(jié)合區(qū)的基因突變[2-3]。 莫西沙星是近年來(lái)所研發(fā)的新氟喹諾酮類(lèi)抗生素,與左氧氟沙星作用機(jī)制類(lèi)似,但與左氧氟沙星相比,其臨床治療效果更好。為了選擇更加合理有效的治療耐藥性肺結(jié)核藥物，本文將莫西沙星+卷曲霉素和左氧氟沙星+卷曲霉素對(duì)肺結(jié)核患者的治療效果、細(xì)胞因子及T細(xì)胞免疫水平對(duì)比，發(fā)現(xiàn)莫西沙星+卷曲霉素聯(lián)合用藥治療效果更好，報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年3月至2014年7月在我院進(jìn)行治療的88例耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行研究，采用拋擲硬幣的方式隨機(jī)分為莫西沙星組、左氧氟沙星組各44例。

莫西沙星組44例，男26例、女18例，年齡26-69歲，平均44.8±11.7歲，病程2-6年，平均3.4±1.8年，耐藥情況：HR 10例、HRS 9例、HRE10例、HRSE 8例、HRSEP 7例。左氧氟沙星組44例，男29例、女15例，年齡23-69歲，平均42.0±13.1歲，病程2-6年，平均3.7±2.0年，耐藥情況：HR 12例、HRS 7例、HRE 8例、HRSE 9例、HRSEP 8例。兩組患者的年齡、性別、病程、耐藥情況差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 耐多藥肺結(jié)核患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考人民衛(wèi)生出版社《傳染病學(xué)》、《診斷學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)[4]；② 患者年齡18-69歲；③ 初、復(fù)治痰菌陽(yáng)性，藥敏試驗(yàn)顯示患者分離結(jié)核分枝桿菌至少對(duì)利福平、異煙肼耐藥；④ 胸片檢查：肺結(jié)核浸潤(rùn)病灶存在，可伴有肺空洞形成；⑤ 本研究實(shí)施前與患者簽署知情同意書(shū)，獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者；② 妊娠及哺乳期婦女；③ 實(shí)驗(yàn)前2個(gè)月內(nèi)服用氟喹諾酮類(lèi)藥物史的患者；④ 伴有營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病；⑤ 伴有肺纖維化、間質(zhì)性肺炎、慢阻肺、肺癌等疾病的患者；⑥ 既往具有腦血管病史、心肌梗死病史的患者。

三、治療方法

莫西沙星組：莫西沙星片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100158，規(guī)格為每片0.4g)口服，0.4g/次，1次/d；卷曲霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20055187，規(guī)格為每支0.5g)靜脈滴注，每次0.75g/次，1次/d；丙硫異煙胺片(遼寧倍齊藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983134，規(guī)格為每片0.1 g)口服，0.2 g/次，3次/d；帕司煙肼片((重慶華邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H50022019，規(guī)格為每片0.1g)口服，0.3g/次，3次/d；吡嗪酰胺片(安徽東盛制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34022137，規(guī)格為每片0.25g)口服，0.5g/次，4次/d。強(qiáng)化期采用莫西沙星、卷曲霉素、丙硫異煙胺、帕司煙肼、吡嗪酰胺化療化療6個(gè)月；鞏固期采用莫西沙星、丙硫異煙胺、帕司煙肼、吡嗪酰胺化療18個(gè)月[3]。

左氧氟沙星組：在莫西沙星組的治療基礎(chǔ)上，將莫西沙星換為左氧氟沙星，左氧氟沙星片(成都天銀制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066521，規(guī)格為每片0.1g)口服，0.4g/次，1次/d。

這時(shí)，肉仔停住了切肉刀，鼓著兩只牛卵子大的眼睛直直盯住牛皮糖，不只是有點(diǎn)生氣，而且對(duì)于這個(gè)體積比他小一倍的人居然敢向他挑戰(zhàn)，大感意外。

治療過(guò)程中兩組均采用葡醛內(nèi)酯片(吉林敖東集團(tuán)大連藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022124，規(guī)格為每片0.1g)保肝治療，0.1g/次，3次/d，治療24個(gè)月。

四、觀察指標(biāo)及效果評(píng)價(jià)

對(duì)比兩組患者治療第2、8、12、24個(gè)月的痰菌累積轉(zhuǎn)陰率。檢測(cè)并對(duì)比兩組患者治療前、治療結(jié)束后的血清白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-17、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、T細(xì)胞水平。

臨床效果：顯效：患者的臨床癥狀消失、痰菌檢測(cè)陰性，胸片檢查顯示空洞、病灶吸收或閉合；有效：患者的臨床癥狀顯著減輕、痰菌檢測(cè)陰性或細(xì)菌指數(shù)降低，胸片檢查顯示空洞、病灶吸收或減??；無(wú)效：病情無(wú)變化或持續(xù)加重的患者。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、治療前后兩組患者的累積痰結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰率比較

表1 累積痰結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

二、治療前后兩組患者的血清細(xì)胞因子比較

治療后，莫西沙星組的血清IL-17高于左氧氟沙星組(P<0.05)，血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于左氧氟沙星組，P<0.05，(見(jiàn)表2)。

組別時(shí)間IL?1(ng/mL)IL?6(ng/mL)IL?17(ng/L)TNF?α(ng/mL)莫西沙星組(n=44)治療前33．61±5．28284．06±24．7114．30±2．81180．58±38．12治療后19．42±3．27?#155．37±21．16?#23．85±4．02?#87．04±16．61?#左氧氟沙星組(n=44)治療前32．48±4．96277．63±27．1815．00±3．51178．64±40．15治療后23．17±3．58?179．40±25．47?19．46±3．73?118．51±20．74?

注：與治療前比較：*P<0.05，與左氧氟沙星組比較：#P<0.05

三、治療前后兩組患者的T細(xì)胞水平比較

表3 治療前后兩組患者的T細(xì)胞水平比較

注：與治療前比較：*P<0.05

四、治療前后兩組患者的臨床效果比較

治療24個(gè)月后，莫西沙星組的總有效率95.45%與左氧氟沙星組的90.91%差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，(見(jiàn)表4)。

表4 兩組患者的臨床效果比較[n(%)]

五、安全性觀察

治療過(guò)程中，莫西沙星組的總不良反應(yīng)發(fā)生率25.00%與左氧氟沙星組的36.36%差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，(見(jiàn)表5)。

結(jié) 論

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

本研究的創(chuàng)新在于莫西沙星聯(lián)合用藥可以在短時(shí)間內(nèi)迅速抑制和殺菌，可以有效降低治療時(shí)間，提高機(jī)體免疫力，恢復(fù)炎癥反應(yīng)，安全性好，不良反應(yīng)少。因此，莫西沙星聯(lián)合用藥對(duì)耐多藥肺結(jié)核治療效果好于左氧氟沙星聯(lián)合用藥，對(duì)疾病治療有促進(jìn)作用，可在臨床廣泛應(yīng)用。

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Impact of moxifloxacin and capreomycin on serum IL-1, IL-6, IL-17 and its clinical therapeutic effect in treatment of pulmonary tuberculosis patients

LIHong-zhi
theSixthPeople'sHospitalofZhengzhou,Zhengzhou,Henan450000,China

moxifloxacin; capreomycin; multi-drug resistance; pulmonary tuberculosis; interleukin; tumor necrosis factor

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.005

450000 河南 鄭州，鄭州市第六人民醫(yī)院

2016-11-07]