益氣養(yǎng)血祛風(fēng)顆粒劑治療兒童喉源性咳嗽療效觀察*

馬勝民劉福官陳華山季宏徐麗華李蘇玲

益氣養(yǎng)血祛風(fēng)顆粒劑治療兒童喉源性咳嗽療效觀察*

馬勝民1劉福官2陳華山1季宏1徐麗華李蘇玲1

目的觀察益氣養(yǎng)血祛風(fēng)顆粒治療兒童喉源性咳嗽的療效。方法138例喉源性咳嗽兒童隨機(jī)分成兩組，治療組69例口服益氣養(yǎng)血祛風(fēng)顆粒，對(duì)照組69例口服頭孢克洛干混懸劑、孟魯斯特納顆粒和蜜煉川貝枇杷膏，觀察兩個(gè)療程（14天），比較兩組療效。結(jié)果治療組69例顯效46例，有效13例，無(wú)效10例，顯效率66.67%，總有效率85.51%。對(duì)照組69例顯效19例，有效14例，無(wú)效36例，顯效率27.54%，總有效率47.83%，兩組顯效率和總有效率比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01。結(jié)論益氣養(yǎng)血祛風(fēng)顆粒治療兒童喉源性咳嗽療效確切，方法簡(jiǎn)便，易于操作，副作用少，更容易為患者及家長(zhǎng)接受，適于推廣應(yīng)用。

益氣養(yǎng)血祛風(fēng)顆粒;兒童;喉源性咳嗽;咳嗽變異性哮喘;過(guò)敏性咳嗽

喉源性咳嗽是以“咽癢、咽干、陣發(fā)性咳嗽、無(wú)痰或少痰為主，常于遇風(fēng)、受涼、疲勞或聞刺激性氣味時(shí)發(fā)作”為特點(diǎn)的一類咳嗽疾病，病程可長(zhǎng)可短，多被誤診為支氣管炎至內(nèi)科治療而延誤或加重病情。相當(dāng)于西醫(yī)過(guò)敏性咳嗽或咳嗽變異性哮喘。該病在學(xué)齡兒童發(fā)作較為普遍，西醫(yī)治療主要使用抗生素、中樞鎮(zhèn)咳藥、抗過(guò)敏等為主，療程偏長(zhǎng)，加之兒童服藥依從性差，并且家長(zhǎng)擔(dān)心孩子過(guò)久服藥副作用大會(huì)嚴(yán)重影響兒童身心健康等因素，使兒童喉源性咳嗽較之成人更加難治。筆者運(yùn)用益氣養(yǎng)血祛風(fēng)顆粒劑（黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、茜草、紫草、旱蓮草、蟬蛻、枇杷葉、款冬花、紫苑、百部）治療兒童喉源性咳嗽，多能短期內(nèi)治愈，且不用煎煮，服藥方便，純中藥制劑，更容易為患兒和家長(zhǎng)接受。

資料與方法

1一般資料

138例喉源性咳嗽兒童均為上海市奉賢區(qū)中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科門診2015年1月～2016年6月就診患者。年齡在3和14周歲之間，排除因支氣管肺部感染、腺樣體肥大、鼻炎鼻竇炎及某些慢性疾病而引起的咳嗽，家長(zhǎng)簽署知情同意接受并愿意配合治療。經(jīng)原始數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，治療組69例，其中男26例，女43例；年齡最大14歲，最小3歲，平均7.34± 4.32歲，中值8歲；病程為50.73±18.52天，中值30天。對(duì)照組69例，其中男31例，女38例；年齡最大13歲，最小4歲，平均6.87±4.12歲，中值7歲；病程為48.79±16.88天，中值32天。兩組性別構(gòu)成比、年齡、病程長(zhǎng)短經(jīng)檢驗(yàn)后，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示組間基線均衡，具有可比性，見表1。

表1 治療組與對(duì)照組性別、年齡、病程組間均衡性比較

2診斷、納入、排除和剔除標(biāo)準(zhǔn)

2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2003年修訂的“兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）”制定。①咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作＞1個(gè)月，常在夜間或清晨發(fā)作性咳嗽，痰少，運(yùn)動(dòng)后加重；②臨床無(wú)感染征象，或經(jīng)長(zhǎng)期抗生素治療無(wú)效；③使用支氣管擴(kuò)張劑可使咳嗽發(fā)作緩解(基本診斷條件)；④有個(gè)人過(guò)敏史或家族過(guò)敏史，氣道呈高反應(yīng)性，變應(yīng)原試驗(yàn)陽(yáng)性可作輔助診斷。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參考干氏《耳鼻咽喉口腔科學(xué)》中喉源性咳嗽證候特點(diǎn)。

2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡介于3～14歲之間，符合喉源性性咳嗽西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候診斷，家長(zhǎng)同意參加隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)并簽署知情同意書者

2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡小于3周歲或大于14周歲者；血常規(guī)提示急性感染者；鼻腔檢查提示腺樣體肥大、鼻炎鼻竇炎患者；胸片提示肺部感染、結(jié)核、腫瘤、胸腔積液等異常；患有精神疾病，慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等）；有并發(fā)癥者；已正在使用其他研究藥物治療者。

2.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)

未按治療方案服用藥物，自行停藥或改變服藥時(shí)間、劑數(shù)；研究期間合并服用其他影響療效評(píng)定的藥物；患者因病情無(wú)好轉(zhuǎn)退出研究或不能配合隨訪。

3方法

3.1 治療組

益氣養(yǎng)血祛風(fēng)顆粒（深圳三九藥業(yè)中藥配方顆粒劑）：黃芪6～9g、白術(shù)6～9g、防風(fēng)3～6g、茜草3～6g、紫草3～6g、旱蓮草3～6g、蟬蛻3～6g、枇杷葉6～9g、款冬花6～9g、紫苑6～9g、百部6～9g。每日1劑（7歲以上大劑量，7歲以下小劑量），先將所有顆?；旌虾蠹由倭块_水溶解，然后再注入50m l開水充分拌勻，分早晚2次溫服，7天為1療程。

3.2 對(duì)照組

用頭孢克洛干混懸劑，20mg/(kg·d)，分3次服；孟魯斯特納顆粒（默沙東），2～5mg/次，每日1次；蜜煉川貝枇杷膏（京都念慈庵）5～10mL，每天3次,含服，7天為一療程。

3.3 療程

兩組均以1周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后評(píng)定療效（療程內(nèi)治愈者無(wú)需繼續(xù)服藥）。全部療程結(jié)束后隨訪1個(gè)月。治療前、治療1周、2周進(jìn)行咳嗽、咽癢證候評(píng)分。

4療效評(píng)價(jià)

4.1 咳嗽嚴(yán)重程度評(píng)定

采用我國(guó)咳嗽的診斷與治療指南推薦的咳嗽積分量化指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。觀察治療前、1周、2周咳嗽評(píng)分值的變化。

咳嗽積分評(píng)分等級(jí)說(shuō)明如下：

0分：無(wú)咳嗽癥狀；

1分：輕度咳嗽，表現(xiàn)為偶有短暫日間或夜間咳嗽；

2分：中度咳嗽，表現(xiàn)為頻繁咳嗽，輕微影響日?；顒?dòng)或夜間睡眠；

3分：重度咳嗽，表現(xiàn)為頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)或夜間睡眠。

4.2 咽癢癥狀改善評(píng)價(jià)

比較治療治療前、1周、2周咽癢證候積分變化。

參照咳嗽積分表制定咽癢證候評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：

0分：無(wú)咽癢癥狀；

1分：輕度咽癢，表現(xiàn)為偶有咽癢或癥狀輕微，基本不引起咳嗽；

2分：中度咽癢，表現(xiàn)為明顯咽癢，可引起輕微咳嗽癥狀；

3分：重度咽癢，表現(xiàn)為嚴(yán)重咽癢，可引起頻繁或劇烈咳嗽。

4.3 有效率評(píng)定

將咳嗽積分轉(zhuǎn)化為中醫(yī)證候積分，采用尼莫地平法進(jìn)行評(píng)價(jià)，即證候積分減少百分比=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分。

療效標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中咳嗽的療效標(biāo)準(zhǔn)（ZY/T001. 4-94）擬定。

治愈：治療1～2個(gè)療程后，咽癢及咽部黏膜充血完全消失,咳嗽癥狀得到明顯改善，總證候積分減少70%

有效：治療1～2個(gè)療程后,咽癢明顯減輕，咽部黏膜充血消失，咳嗽癥狀有所好轉(zhuǎn)，總證候積分減少30%

無(wú)效：治療1～2個(gè)療程后，癥狀及體征無(wú)改善或加重,總證候積分減少＜30%

5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件：計(jì)量資料（年齡、咳嗽積分、咽癢證候積分）采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)、最大值、最小值作為描述指標(biāo)，治療前后對(duì)比采用配對(duì)檢驗(yàn)或配對(duì)秩和檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（性別、治療總有效率）以頻數(shù)及率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料（有效率中按序分類）采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行對(duì)比。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

治療前咳嗽、喉癢積分經(jīng)檢驗(yàn)＞0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示治療前組間咳嗽、喉癢證候程度比較無(wú)差異性，可進(jìn)入臨床研究觀察藥物療效。計(jì)算治療1周、2周咳嗽、喉癢積分，由于數(shù)據(jù)均不符合正態(tài)分布，因此運(yùn)用配對(duì)秩和檢驗(yàn)對(duì)比各組內(nèi)2個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)的積分情況，所有成對(duì)樣本，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01，說(shuō)明經(jīng)治療后咳嗽、喉癢證候變化有臨床意義；再以秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間積分比較，統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別見表2、3。

表2 治療組與對(duì)照組治療前、治療后咳嗽證候積分變化比較

表3 治療組與對(duì)照組治療前、治療后咽癢證候積分變化比較

按照原設(shè)計(jì)方案，共入組144例，治療組與對(duì)照組各72例。研究過(guò)程中，治療組脫失3例，1例胸片結(jié)果異常，1例失訪，1例數(shù)據(jù)丟失；對(duì)照組3例胸片結(jié)果異常。最終納入138例，兩組分別69例。最終統(tǒng)計(jì)結(jié)果，治療組69例，顯效46例，有效13例，無(wú)效10例，顯效率66.67%，總有效率85.51%。對(duì)照組69例，顯效19例，有效14例，無(wú)效36例，顯效率27.54%，總有效率47.83%，兩組顯效率和總有效率比較P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表4。

表4 治療組與對(duì)照組顯效率與有效率比較（n，%)

討論

喉源性咳嗽是著名中醫(yī)耳鼻喉專家干祖望教授提出的[1]，屬中醫(yī)“風(fēng)熱喉痹”、“慢喉痹”范疇。常見癥狀為喉癢咳嗽，咽部受異味刺激可誘發(fā)，痰少,咳而不爽，甚至干咳無(wú)痰。遷延日久,咽部常見咽干、微癢而痛，或有異物感等咽炎癥狀,有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作、治療困難的特點(diǎn)。本病病位在咽喉，其咳嗽有別于支氣管炎和肺部感染的咳嗽。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為是由于病菌感染后病菌或病菌病理產(chǎn)物刺激氣道所引起的呼吸道變態(tài)反應(yīng)性炎癥。有學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病常與過(guò)敏變態(tài)反應(yīng)、病毒感染、大氣污染等因素有關(guān)[2]。也有學(xué)者提出喉源性咳嗽是因炎癥刺激咽喉部某些感受器，導(dǎo)致迷走神經(jīng)興奮，并將神經(jīng)沖動(dòng)傳入延髓,觸發(fā)了延髓一系列的協(xié)調(diào)反射效應(yīng)，從而引起咳嗽[3]。另外，氣候變遷，大氣污染加重，急性咽炎反復(fù)發(fā)作或延誤治療,或鼻病后因鼻阻塞長(zhǎng)期張口呼吸及鼻腔分泌物下流刺激咽部，或慢性扁桃體炎、齲病、各種物理化學(xué)因素刺激咽喉，都會(huì)發(fā)為本病。

當(dāng)代中醫(yī)名家干祖望認(rèn)為其病因有二：一是伏邪不泄。引《證治匯補(bǔ)》言：“外感風(fēng)寒，概應(yīng)溫散。不知久則傳里，變?yōu)橛艨??！倍窍嗷?。引《羅氏會(huì)約醫(yī)鏡》語(yǔ)：“兼內(nèi)熱有火者，須保真陰，壯水自能制火?！蓖瑫r(shí)指出，實(shí)證由于感冒外邪，失于疏泄，再予甜味藥品，以致伏邪不泄，獸困于肺經(jīng)；虛證由于相火偏旺，浮起上凌?！秲?nèi)經(jīng)·素問(wèn)》：“風(fēng)者，百病之始也?！憋L(fēng)者，百病之長(zhǎng)也?！皞陲L(fēng)者，上先受之”?！鞍W為風(fēng)”，說(shuō)明咳嗽與風(fēng)邪密切相關(guān)，風(fēng)邪為六淫之首,是主要致病因素，為外邪致病先導(dǎo)。《臨證指標(biāo)醫(yī)案》：“咽需液養(yǎng)、喉賴津濡”。中醫(yī)認(rèn)為，血虛風(fēng)燥、肺失清肅、宣降失常、上逆咽喉，乃致咽癢咳嗽不止，是其發(fā)病的主要機(jī)理。因此喉源性咳嗽的治療應(yīng)立足滋陰?kù)铒L(fēng)，才能達(dá)到良效。

氣血是構(gòu)成人體和維持人體生命活動(dòng)的最基本物質(zhì),為人體一身正氣之根本,氣血陰陽(yáng)失調(diào),百病由生?！端貑?wèn)·評(píng)熱病論》說(shuō):“邪之所湊，其氣必虛”?！鹅`樞·百病始生》也說(shuō):“風(fēng)雨寒熱，不得虛，邪不能獨(dú)傷人。卒然逢疾風(fēng)暴雨而不病者，蓋無(wú)虛，故邪不能獨(dú)傷人，此必因虛邪賊風(fēng)，與其身形,兩虛相得，乃客其形”。可見正氣不足是疾病發(fā)生的內(nèi)在根據(jù)。

吳鞠通曰“善治血者，不治之有形之血，而求之無(wú)形之氣”。對(duì)于風(fēng)病的治療,很重要的一個(gè)方面，在于調(diào)理氣血。因風(fēng)之勝?gòu)?fù)取決于血行，而血行又依賴于氣充,依據(jù)氣行則血行的原理,首當(dāng)治氣，故此推論“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”當(dāng)理解為“治風(fēng)當(dāng)治血，治血當(dāng)治氣，氣行則血行,血行風(fēng)自滅”。筆者臨證時(shí)對(duì)許多喉咳的治療從調(diào)理氣血入手，每每獲效[4，5]。

兒童喉源性咳嗽臨床中較成人更為多見，治療也更為棘手。概因小兒稚陰稚陽(yáng)，形氣未充，正氣不足以抵抗外邪，加之衛(wèi)外固護(hù)能力差，寒熱不知自調(diào)，難以適應(yīng)多變氣候，故冬春最易為風(fēng)邪侵襲。而益氣養(yǎng)血祛風(fēng)法正契合小兒發(fā)病特點(diǎn)，因而治療喉源性咳嗽能效如浮鼓。益氣養(yǎng)血祛風(fēng)顆粒劑主要由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、茜草、紫草、旱蓮草、蟬蛻、枇杷葉、款冬花、紫苑、百部等藥物組成，其中黃芪、白術(shù)、防風(fēng)為玉屏風(fēng)散主要組成，該方出自元代醫(yī)家危亦林所著的《世醫(yī)得效方》一書，可斂汗固表，也是體質(zhì)虛弱者預(yù)防感冒等感染性疾病的良方，研究還表明，玉屏風(fēng)散具有調(diào)節(jié)人體免疫力的之功效，有中成藥中的“丙種球蛋白”美稱。茜草、紫草、旱蓮草、蟬蛻、地龍是著名耳鼻咽喉科泰斗干祖望教授治療過(guò)敏性鼻炎的常用方，即脫敏湯，臨床用于風(fēng)邪為主的過(guò)敏性疾病療效顯著；款冬花、紫苑、百部等是治療咳嗽名方止嗽散主要成分。因此該方由3個(gè)著名方劑加減而成。其中黃芪、白術(shù)、防風(fēng)固護(hù)腠理，益氣固衛(wèi)以提高機(jī)體免疫力為君藥，茜草、紫草、旱蓮草入血分，涼血養(yǎng)血，滋補(bǔ)肝腎，為臣藥，紫苑、百部、款冬、枇杷葉潤(rùn)肺化痰止咳為佐藥，蟬蛻祛風(fēng)止癢為佐藥，全方益氣養(yǎng)血祛風(fēng)，使腠理固，邪不侵，氣不逆，咳自止。方中益氣養(yǎng)血，陰陽(yáng)兼顧，養(yǎng)不平以衡陰陽(yáng)，氣血旺而祛邪風(fēng)，陰陽(yáng)平而風(fēng)自止。

本課題研究最終統(tǒng)計(jì)結(jié)果，治療組69例，顯效46例，有效13例，無(wú)效10例，顯效率66.67%，總有效率85.51%。對(duì)照組69例顯效19例，有效14例，無(wú)效36例，顯效率27.54%，總有效率47.83%，兩組顯效率和有效率對(duì)比P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。取得了預(yù)期療效和較好的社會(huì)效益。研究過(guò)程中，很多家長(zhǎng)都有過(guò)長(zhǎng)時(shí)間奔波于各大醫(yī)院就診的經(jīng)歷，兒童也服用了大量藥物，家長(zhǎng)和患者都有很大的精神壓力。本次研究無(wú)客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)，因?yàn)閮和脑?，大多?shù)家長(zhǎng)不愿意做更多生化檢查，因此未做藥物安全性指標(biāo)檢測(cè)，也沒有作進(jìn)一步隨訪。這是下一步研究的方向。

1干祖望.中醫(yī)喉科學(xué)[M].北京:光明日?qǐng)?bào)出版社,1987：127.

2韋子章.變態(tài)反應(yīng)是喉源性咳嗽的重要原因.中醫(yī)耳鼻喉科學(xué)研究,2006,1(10):94.

3王春堂.喉源性咳嗽病因病機(jī)探討[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2000,24(3):204.

4馬勝民.加味止嗽散治療喉源性咳嗽療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,9（1）:89.

5馬勝民.益氣養(yǎng)血祛風(fēng)治療耳鼻喉科疾病經(jīng)驗(yàn).內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,29（24）:24-25.

（收稿:2016-07-15修回：2016-08-12）

YiQiYangXueQuFeng granules in treatment of children's laryngeal cough curative effect observation

MA Shengmin,LIU Fu-guan,CHEN Huashan,JIHong,XU Lihua,LISuling
Department of otolaryngology,Shanghai fengxian TCM hospital,Shanghai,201499,China

Objective To observe YiQiYangXueQuFeng granules treatment the curative effect of laryngeal cough in children. M ethods 138 cases of children's laryngeal cough patients were random ly divided into two groups,the treatment group,69 cases of oral YiQiYangXueQuFeng granules of particles,the control group,69 cases of oral cefaclor dried suspension agent,meng Ruth Turner particles and honey refined fritillary bulb become pipagao in,and observe two period of treatment(14 days),compared two groups of curative effect.Results The treatment group,69 cases of 46 cases were markedly effective,effective 13 cases,10 cases of invalid, show the efficiency of 66.67%,effective rate was 85.51%.The control group,69 cases of 19 cases weremarkedly effective,effective 14 cases,6 cases Wu Xiao,show the efficiency of 27.54%,effective rate was 47.83%,two groups show the efficiency and effective contrast P＜0.01,there are significant difference statistically significant.Conclusion YiQiYangXueQuFeng granules curative effect in treatment of children's laryngeal cough,themethod is simple,easy to operate,less side effects,more easily accepted by patients and their parents,is suitable for popularization and application.

YiQiYangXueQuFeng granules;children;laryngeal cough;cough variantasthma;allergic cough

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.02.012

上海市奉賢區(qū)科學(xué)技術(shù)委員會(huì)資助項(xiàng)目

（編號(hào)：奉科20141322）

1上海市奉賢區(qū)中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科（201499）

2上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院耳鼻咽喉科

馬勝民，副主任醫(yī)師.Email:mashengmin10000@163.com