氟羅沙星注射液與兩種抗感染中藥注射液配伍穩(wěn)定性研究

胡瑜+盧濤

【摘要】 目的 探討氟羅沙星注射液與兩種抗感染中藥注射液配伍的穩(wěn)定性。方法 觀察氟羅沙星與雙黃連注射液及魚腥草注射液配伍后， 其外觀、顆粒數(shù)及pH值的變化情況， 并采用紫外分光光度計檢測配伍后液體中氟羅沙星的穩(wěn)定性。結(jié)果 雙黃連注射液與氟羅沙星注射液混合后， 溶液呈透明紅棕色；魚腥草注射液與氟羅沙星注射液混合后， 溶液出現(xiàn)輕微渾濁。雙黃連注射液與氟羅沙星注射液配伍后6 h內(nèi)pH值及微粒數(shù)目變化較小， 較為穩(wěn)定， 并且氟羅沙星含量無明顯變化。氟羅沙星注射液與雙黃連注射液配伍后第0、1、2、4、5 h測定5%葡萄糖注射液中氟羅沙星的含量分別為100.00%、100.48%、98.01%、99.50%、107.10%， 各時間點氟羅沙星含量無明顯變化（RSD=0.66%）。結(jié)論 氟羅沙星注射液不宜與魚腥草配伍， 與雙黃連注射液配伍后， pH值及微粒數(shù)目變化較小， 穩(wěn)定性較好。

【關(guān)鍵詞】 氟羅沙星；雙黃連；魚腥草；中藥注射液；配伍；穩(wěn)定性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.060

中藥注射液中一般含有多種、復(fù)雜成分， 其有效成分的溶解度與溶液的pH值息息相關(guān)， 因此pH值出現(xiàn)變化時， 溶液極易出現(xiàn)各種物理或者化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致有效成分失效[1]。如果注射液的穩(wěn)定性不高， 則容易甚至出現(xiàn)渾濁或者產(chǎn)生沉淀等現(xiàn)象， 在使用時， 造成微循環(huán)阻塞， 因而進一步對人類機體產(chǎn)生副作用等。氟羅沙星屬于一類新型的抗菌藥物， 屬于氟喹諾酮類藥物。氟羅沙星的抗菌譜較為廣泛， 具有較強的抗菌活性， 而且作用時效較長， 因此被廣泛用于臨床治療。目前， 氟羅沙星常與其他抗感染的藥物聯(lián)用， 因此對聯(lián)用藥物的配伍穩(wěn)定性研究具有重要的意義[2]。本文就氟羅沙星與雙黃連注射液及魚腥草注射液分別配伍后的穩(wěn)定性進行了研究探討， 以提供科學(xué)依據(jù)， 支持臨床合理配伍用藥。

1 材料與方法

1. 1 儀器與藥品 pHS-2C數(shù)字酸度計（杭州東星儀器廠）， UV-2501PC型紫外分光光度計（上海成光儀器有限公司）， GWJ-3型智能微粒檢測儀（天津大學(xué)精密儀器廠）， 氟羅沙星注射液（揚子江藥業(yè)集團有限公司， 批號04072001）， 雙黃連注射液（哈藥集團中藥二廠， 批號Z13020772）， 魚腥草注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司， 0012072）， 5%葡萄糖注射液（安徽豐原淮海制藥有限公司， H20144478）。

1. 2 方法

1. 2. 1 外觀變化 模擬臨床用藥劑量， 將20 ml魚腥草注射液、40 ml雙黃連注射液分別加入250 ml 5%葡萄糖溶液中， 震蕩搖勻， 觀察混合后溶液的外觀、顏色及渾濁情況等。分別取2 ml氟羅沙星注射液分別加入上述兩種溶液中， 搖晃均勻后， 觀察混合后溶液的外觀、顏色及渾濁情況等。

1. 2. 2 pH值及微粒數(shù)檢測 模擬臨床用藥劑量， 將20 ml魚腥草注射液、40 ml雙黃連注射液分別加入250 ml 5%葡萄糖注射液中， 搖晃均勻， 測定溶液的pH值， 計算直徑>10 μm、25 μm的微粒數(shù)目。分別取2 ml氟羅沙星注射液分別加入上述兩種溶液中， 搖晃均勻后， 同上測定pH值及微粒數(shù)量， 并觀察8 h內(nèi)其pH值及微粒數(shù)目的變化情況。

1. 2. 3 藥物含量測定

1. 2. 3. 1 制備儲備液 配制溶液A：用5%葡萄糖注射液精密配制200 mg/L的氧氟沙星溶液。配制溶液B：精密量取1 ml氟羅沙星注射液及0.8 ml雙黃連注射液， 用5%葡萄糖注射液稀釋到500 ml， 制備成200 mg/L的氟羅沙星標(biāo)準(zhǔn)溶液。配制溶液C：精密量取0.8 ml雙黃連注射液， 用5%葡萄糖注射液稀釋到500 ml。

1. 2. 3. 2 選擇測定波長 精密量取2.5 ml A溶液， 用5%葡萄糖注射液將其稀釋到100 ml， 并作為空白對照；掃描空白液后發(fā)現(xiàn)氟羅沙星在292 nm出有最大吸收峰。再以C溶液作為空白， 掃描后發(fā)現(xiàn)雙黃連在280 nm及270 nm處有吸收峰出現(xiàn)。再用等吸收雙波長消去法， 測點B溶液中氟羅沙星的質(zhì)量濃度。

1. 2. 3. 3 制備標(biāo)準(zhǔn)曲線 分別精密量取A溶液1.5、2.0、2.5、3.0、4.0 ml， 并用5%葡萄糖注射液將其稀釋到100 ml， 制備標(biāo)準(zhǔn)溶液（質(zhì)量濃度分別為：3、4、5、6、8 mg/L）。以5%葡萄糖注射液作為空白對照， 在波長292 nm處測定標(biāo)準(zhǔn)溶液中氟羅沙星的吸收度[3]。分別精密量取B溶液1.5、2.0、2.5、3.0、4.0 ml， 并用5%葡萄糖注射液將其稀釋到100 ml， 制備標(biāo)準(zhǔn)溶液（質(zhì)量濃度分別為：3 、4、5、6、8 mg/L）。以5%葡萄糖注射液作為空白對照， 在波長280 nm及270 nm處測定標(biāo)準(zhǔn)溶液中溶液的吸收度。

1. 2. 3. 4 穩(wěn)定性測試 模擬臨床用藥劑量， 將40 ml雙黃連注射液分別加入250 ml 5%葡萄糖注射液中， 搖晃均勻， 分別取2 ml氟羅沙星注射液分別加入上述溶液中， 搖晃均勻。分別在0、1、2、4、6 h五個時間點， 從原溶液中吸取1 ml溶液， 再用5%葡萄糖注射液稀釋至250 ml， 搖晃均勻， 在測定其吸收度。并根據(jù)吸收度及標(biāo)準(zhǔn)曲線計算對應(yīng)的質(zhì)量濃度。將0 h處的質(zhì)量濃度記為100%， 此后每個時間點的藥物質(zhì)量濃度均與0 h處的質(zhì)量濃度作對比， 并以百分比的形式表達含量變化[4]。

2 結(jié)果

2. 1 外觀 雙黃連注射液加入5%葡萄糖注射液后， 呈現(xiàn)淡紅棕色透明外觀；加入氟羅沙星注射液后， 溶液仍為澄清棕紅色。魚腥草注射液加入5%葡萄糖注射液后， 呈現(xiàn)無色透明狀；加入氟羅沙星注射液后， 溶液出現(xiàn)輕微渾濁現(xiàn)象。

2. 2 pH值及微粒數(shù)目變化 雙黃連注射液與氟羅沙星注射液配伍后， 溶液的pH值及在0、1、2、3、4、5、6 h這六個時間點處的變化情況， 見表1。實驗結(jié)果表明， 適量注射液與氟羅沙星注射液配伍后pH值未出現(xiàn)顯著性變化， 同時微粒數(shù)目也并未出現(xiàn)明顯增加的情況， 均符合藥典規(guī)定。

2. 3 含量測定 以標(biāo)準(zhǔn)溶液的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)， 對應(yīng)的吸收度為縱坐標(biāo)， 對結(jié)果進行回歸， 并得到相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程式。由結(jié)果可知， 氟羅沙星的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：C=11.5312A-0.199， r=0.9999（n=5）， 其線性范圍是3～8 mg/L。同理， 雙黃連的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：C=39.1512A-0.064， r=0.9995（n=5）， 其線性范圍是3～8 mg/L。

2. 4 穩(wěn)定性考察 由實驗結(jié)果可知， 氟羅沙星注射液與雙黃連注射液配伍后， 溶液在6 h內(nèi)均能保持穩(wěn)定。氟羅沙星注射液與雙黃連注射液配伍后第0、1、2、4、5 h測定5%葡萄糖注射液中氟羅沙星的含量分別為100.00%、100.48%、98.01%、99.50%、107.10%， 各時間點氟羅沙星含量無明顯變化（RSD=0.66%）。

3 討論

魚腥草注射液在用5%葡萄糖注射液稀釋后出現(xiàn)了輕微的渾濁現(xiàn)象， 可能是由于加入了氟羅沙星后， 溶液出現(xiàn)了反應(yīng)導(dǎo)致溶液中有不溶物產(chǎn)生， 因此導(dǎo)致溶液出現(xiàn)渾濁。由此可知， 魚腥草注射液與氟羅沙星注射液配伍后， 能否應(yīng)用于臨床還有待進一步的研究證明。實驗結(jié)果表明， 雙黃連注射液與氟羅沙星注射液配伍混合后， 溶液在6 h內(nèi)能夠保持穩(wěn)定， 未見外觀、pH值、微粒數(shù)目等明顯變化， 同時檢測到配伍后溶液中的氟羅沙星含量穩(wěn)定[5-9]。但是， 配伍后雙黃連注射液的有效成分是否改變， 配伍后溶液是否具有毒性等， 均仍待進一步的研究。

參考文獻

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[收稿日期：2017-04-06]