麻杏二陳特稟咳顆粒中揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合優(yōu)選工藝

葉 信 楊正騰 陳 勇 馬家寶 陳小媛 魏中璇 王力寧 魏江存 張 昕 庾延和

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530001；2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023

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麻杏二陳特稟咳顆粒中揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合優(yōu)選工藝

葉 信1楊正騰2*陳 勇1馬家寶2陳小媛2魏中璇1王力寧2魏江存1張 昕1庾延和1

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530001；2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023

目的：優(yōu)選麻杏二陳特稟咳顆粒中陳皮、細(xì)辛揮發(fā)油與β-環(huán)糊精(β-CD)的包合工藝。方法：采用正交試驗設(shè)計法L9 (34)，以揮發(fā)油與β-環(huán)糊精比例、包合溫度、包合時間作為考察因素，以揮發(fā)油利用率和包合物得率的綜合評分為評價指標(biāo)，優(yōu)選β-環(huán)糊精包合麻杏二陳特稟咳顆粒中陳皮、細(xì)辛揮發(fā)油的最佳包合工藝條件。結(jié)果：麻杏二陳特稟咳顆粒最佳揮發(fā)油包合工藝條件為:揮發(fā)油與β-CD比為1∶6，包合溫度為60℃，包合時間為90min。結(jié)論：該工藝操作簡便、穩(wěn)定可行，揮發(fā)油的利用率和包合物收率都較高，可以作為麻杏二陳特稟咳顆粒中陳皮、細(xì)辛揮發(fā)油的包合工藝。

麻杏二陳特稟咳顆粒；揮發(fā)油；包合工藝

麻杏二陳特稟咳顆粒是王力寧教授臨床應(yīng)用多年的驗方[1]，由炙麻黃、杏仁、細(xì)辛、射干、僵蠶、半夏、陳皮、茯苓、萊菔子和甘草等十味藥組成，具有散寒止咳、化痰平喘等作用，對治療小兒特稟質(zhì)咳嗽非常有效[2]，方中細(xì)辛與陳皮中含有揮發(fā)油。其中細(xì)辛[3]宣肺散寒，陳皮[4]行氣、祛痰、平喘，在傳統(tǒng)的提取工藝中，揮發(fā)油未能加以利用，而將揮發(fā)油噴在已經(jīng)制好的顆粒劑上則不利于揮發(fā)油保存，將揮發(fā)油制成包合物可以提高穩(wěn)定性、保存揮發(fā)油、減少異味[5]。實驗通過正交試驗，優(yōu)選出麻杏二陳特稟咳顆粒中細(xì)辛、陳皮揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的最佳包合工藝，以充分利用藥物中的揮發(fā)油，并發(fā)揮其應(yīng)有作用。

1 儀器與材料

1.1 儀器 超聲儀(KQ5200B)；電子分析天平(賽多利斯科學(xué)儀器有限公司)；真空干燥箱(上海一恒科學(xué)儀器有限公司)。

1.2 材料 β-環(huán)糊精(曲阜市天利藥用輔料有限公司)；陳皮、細(xì)辛(柳州市神農(nóng)中藥飲片廠)；無水乙醇為分析純，水為純水。

2 方法與結(jié)果

2.1 陳皮、細(xì)辛揮發(fā)油的提取 有關(guān)研究[6-7]并經(jīng)過預(yù)實驗后選擇揮發(fā)油提取方法為：取陳皮800g，細(xì)辛400g(陳皮與細(xì)辛的處方比例為2∶1)剪碎、混合，加6倍水，浸泡1h，加熱回流提取5h后，待油量不再增加，停止加熱，放置30min，讀取揮發(fā)油量，取出揮發(fā)油量，備用。

2.2 包合物的制備與收率測定 在錐形瓶中加入一定量的β-環(huán)糊精與適量的蒸餾水，加熱使其溶解，制成飽和溶液(或超飽和溶液，可以有少部分不溶)。放至不同水平溫度后放入超聲儀中(注意要經(jīng)常檢查超聲儀水的溫度)，開啟超聲儀時，超聲儀內(nèi)水溫必須與錐形瓶內(nèi)溶液一致，在攪拌的同時緩慢滴加2mL揮發(fā)油-無水乙醇溶液(50%v/v)，滴完后繼續(xù)超聲震蕩至一定的時間。到一定時間后停止，取出放冷至室溫，置冰箱冷藏12h，抽濾，用蒸餾水和無水乙醇洗滌，至無揮發(fā)油氣味，低溫干燥至恒重，即得粉末狀和小部分顆粒狀的揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，稱重。

2.3.1 揮發(fā)油空白回收率測定試驗 按2015年版《中國藥典》一部通則2204揮發(fā)油測定法之甲法操作，取相當(dāng)于陳皮、細(xì)辛揮發(fā)油1mL的揮發(fā)油-無水乙醇溶液(50%v/v)，在500mL圓底燒瓶中加入蒸餾水300mL左右，按揮發(fā)油提取方法回收揮發(fā)油，重復(fù)3次，求平均值，計算空白回收率為90%。

揮發(fā)油空白回收率(%)=實際得油量/揮發(fā)油加入量×100%

2.3.2 揮發(fā)油包合物利用率與包合物收率的測定 精密稱定實驗中所得的包合物，放入500mL圓底燒瓶中，加蒸餾水約300mL，按2015年版《中國藥典》四部通則2204揮發(fā)油測定法項下有關(guān)規(guī)定進(jìn)行提取揮發(fā)油，當(dāng)油量不再增加后，停止加熱，放冷30min后，讀取揮發(fā)油量，按下列公式計算包合物利用率與包合物收率。

包合物利用率=包合物中揮發(fā)油量(mL)/[揮發(fā)油加入量(mL)×揮發(fā)油空白回收率]×100%;

包合物收率=包合物質(zhì)量(g)/[β-環(huán)糊精加入量(g)+揮發(fā)油加入量(g)]×100%

2.3.3 評價指標(biāo) 在實際生產(chǎn)中包合物利用率越高，說明包合物中揮發(fā)油含量越高；而包合物收率越高，說明得到的包合物多，根據(jù)實際生產(chǎn)中的地位，確定揮發(fā)油包合物利用率權(quán)重系數(shù)為0.7，包合物收率的權(quán)重系數(shù)定為0.3。

2.3.4 包合工藝的因素選擇 參考相關(guān)文獻(xiàn)，并在預(yù)實驗基礎(chǔ)上，采用超聲法，以揮發(fā)油∶β環(huán)糊精比例(A)，包合溫度(B)，包合時間(C)為因素，采用L9(34)正交設(shè)計，測得揮發(fā)油包合物利用率與包合物收率，以兩者的綜合評分為指標(biāo)，因素水平見表1。

表1 正交設(shè)計因素水平表

表2 麻杏二陳特稟咳顆粒揮發(fā)油包合工藝正交試驗

表3 方差分析表

統(tǒng)計結(jié)果均由studa_ls_正交設(shè)計助手II軟件算得，α<0.05，為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

由表2、3可知，影響揮發(fā)油包合效果的因素大小順序為A>C>B，即揮發(fā)油與β環(huán)糊精之比>包合溫度>包合時間；其中A2>A3>A1，B3>B1>B2，C3>C2>C1，最佳提取工藝條件為A2、B3、C3，即揮發(fā)油與β環(huán)糊精比為1∶6，包合溫度為60℃，包合時間為90min。

2.4 驗證試驗 取3份揮發(fā)油-無水乙醇溶液(50%v/v)各2mL，按揮發(fā)油與β-環(huán)糊精比1∶6，包合溫度60℃，包合時間90min優(yōu)化工藝制備包合物，并測定各指標(biāo)并評價，結(jié)果如表4。結(jié)果表明該工藝穩(wěn)定可行，可以作為麻杏二陳特稟咳顆粒揮發(fā)油的包合工藝。

表4 驗證試驗結(jié)果 (n=3)

3 討論

β-環(huán)糊精會隨包合溫度的升高而加快溶解，而超聲會引起溫度升溫，所以要經(jīng)常檢查水溫。根據(jù)β-環(huán)糊精的溫度溶解度配置飽和β-環(huán)糊精溶液，在包合過程中β-環(huán)糊精會與揮發(fā)油結(jié)合形成包合物，溶液中的β-環(huán)糊精會逐漸減少，飽和β-環(huán)糊精溶液會慢慢變成不飽和β-環(huán)糊精溶液，為了保證包合過程中溶液是飽和β-環(huán)糊精溶液，溶液要有少部分不溶的β-環(huán)糊精。

實驗采用的是超聲法，除包合物制備常用的方法有飽和水溶液法、研磨法等方法，超聲法可以快速將揮發(fā)油分子打散使其被β-環(huán)糊精包合，形成包合物，比研磨法更簡單，不必人工研磨節(jié)省人力。與飽和水溶液法相比，超聲法得到的包合物幾乎都是粉末狀的，而飽和水溶液法得到的包合物在預(yù)實驗中有部分為顆粒狀，實驗最終采用超聲法制備包合物。

[1]王力寧，馮春輝，陳金月，等. 麻杏二陳湯煮散治療小兒特稟質(zhì)咳嗽的臨床研究[J]. 中醫(yī)兒科雜志,2012(5):32-35.

[2]楊正騰，王力寧，馬家寶. 麻杏二陳湯的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016(19):57-58.

[3]王曉麗，金禮吉，續(xù)繁星，等.中草藥細(xì)辛研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013(7):68-71.

[4]宋保蘭. 陳皮藥理作用[J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2014(8):132-133.

[5]袁躍華，田茂忠.環(huán)糊精的包合作用及其應(yīng)用[J].雁北師范學(xué)院學(xué)報，2003(5)：37-40.

[6]陳占立，孫愛平，李知遙，等. 正交試驗優(yōu)選陳皮揮發(fā)油的最佳提取工藝條件[J]. 中國藥業(yè)，2010(2)：42-43.

[7]魏京海，胡利華，安芳，等. 正交試驗法優(yōu)選細(xì)辛揮發(fā)油的提取工藝[C]. //中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會第二十屆全國兒科藥學(xué)學(xué)術(shù)會議暨首屆全國兒科中青年藥師論文報告會論文集.2009:4.

廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃項目(桂科攻1355004)。

葉信(1989-)，男，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為藥品質(zhì)量控制方法的研究。E-mail:1216951547@qq.com

楊正騰(1970-)，男，漢族，碩士，主任藥師，研究方向為中藥藥理學(xué)。E-mail:3305601670@qq.com

R284.3

A

1007-8517(2017)09-0014-03

2016-02-24 編輯：陶希睿)