替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療老年泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌重癥肺炎的效果分析

鄒懷宇++劉莉瓊++徐艷++黃暉

[摘要]目的 了解替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療老年泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌重癥肺炎患者的效果。方法 將2013年6月～2016年6月我院干部綜合科與呼吸科收治的100例老年泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組給予頭孢哌酮/舒巴坦治療，觀察組給予替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療，比較兩組的臨床療效。結(jié)果 觀察組的體溫、啰音、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞、胸片檢查改善時(shí)間短于對(duì)照組，脫機(jī)成功率及總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的細(xì)菌清除率及再感染率優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于老年泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌重癥肺炎患者，給予替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療，要比單純使用一種藥物治療方式效果顯著，在安全性等方面相對(duì)理想，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]替加環(huán)素；頭孢哌酮/舒巴坦；鮑曼不動(dòng)桿菌；老年患者

[中圖分類號(hào)] R563.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）04（c）-0128-04

[Abstract]Objective To investigate the efficacy of Tigecycline combined with Cefoperazone/Sulbactam in the treatment of elderly patients with severe pneumonia caused by Acinetobacter baumannii.Methods 100 elderly patients with pneumonia caused by Acinetobacter baumannii were treated in our hospital from June 2013 to June 2016 were selected and randomly divided into the control group and the observation group，50 cases in each group.The control group was treated with Cefoperazone/Sulbactam treatment，the observation group was treated with Tigecycline combined with Cefoperazone/Sulbactam.The clinical efficacy of the two groups was compared.Results The improvement time of body temperature，rales，C- reactive protein，white blood cells and chest radiography in the observation group was shorter than that in control group，the offline success rate and total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，with significant difference （P<0.05）.The bacterial clearance rate and the reinfection rate in the observation group was better than that in the control group，and the incidence rate of adverse reaction in the observation group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion For the elderly patients with severe pneumonia caused by Acinetobacter baumannii，Tigecycline combined with Cefoperazone/Sulbactam is more effective than simple use of a drug treatment，with relative ideal in safety，it is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]Tigecycline；Cefoperazone/Sulbactam；Acinetobacter baumannii；Elderly patient

隨著我國(guó)醫(yī)療水平的不斷提升，臨床免疫力等疾病的治療藥物種類逐漸增加，導(dǎo)致對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的藥性作用逐漸下降，而其耐藥性的增加，直接提升了疾病臨床治療的難度，尤其是針對(duì)于老年患者。我國(guó)社會(huì)老齡化問題嚴(yán)重，年齡的增加，導(dǎo)致老年人身體功能逐漸下降，而免疫力下降會(huì)增加鮑曼不動(dòng)桿菌的感染風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其身心健康造成巨大的影響，因此做好老年人的醫(yī)療保障尤為重要。當(dāng)前對(duì)于此疾病的治療方式主要為藥物治療，由于老年人手術(shù)治療身體耐受性差，因此建議臨床應(yīng)用替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦進(jìn)行治療，不僅效果顯著，且副作用低，是理想的治療方式。本研究旨在探討替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療老年泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌重癥肺炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2013年6月～2016年6月我院干部綜合科、呼吸科收治的100例鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者的資料進(jìn)行分析，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組中，男性25例，女性25例；年齡60～89歲，平均（65.32±3.33）歲；初中及以下學(xué)歷11例，高中及以上學(xué)歷39例。觀察組中，男性26例，女性24例；年齡61～88歲，平均（64.46±3.16）歲；初中及以下學(xué)歷10例，高中及以上學(xué)歷40例。100例患者中，慢性阻塞性肺疾病30例，支氣管哮喘50例，其他肺部疾病20例；平均慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分為（22.35±3.66）分。兩組的年齡、學(xué)歷等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合我國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌疾病診治相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②患者均體現(xiàn)出較好的依從性；③患者及其家屬均同意參與本次研究，且簽署了知情書。④病例均經(jīng)過質(zhì)控[1-3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者；②存在精神或意識(shí)障礙；③接受其他治療且指標(biāo)不能具體反映治療效果；④存在肝腎等臟器功能損害患者[4-7]。

1.2方法

兩組患者入院后均給予藥物抗菌治療，例如抗銅綠假單胞菌的碳青霉烯類抗生素藥物等。對(duì)照組給予頭孢哌酮/舒巴坦（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20045191）治療，采用100 ml 0.9%的氯化鈉注射液將3 g此注射液進(jìn)行稀釋，等量每間隔8 h靜脈滴注1次。觀察組在給予頭孢哌酮-舒巴坦治療的基礎(chǔ)上，加用替加環(huán)素（華北制藥廠，規(guī)格50 mg/支）治療，初次劑量控制在100 mg，維持劑量減半，同樣利用250 ml 0.9%的氯化鈉注射液稀釋靜脈滴注，2次/d，持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

觀察并記錄患者治療后的體溫、啰音、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞以及正常胸片恢復(fù)正常的時(shí)間。對(duì)比兩組的臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括痊愈（患者癥狀消失，指標(biāo)恢復(fù)正常）、顯效（癥狀改善明顯，經(jīng)血象檢查等顯示恢復(fù)正常）、有效（癥狀改善不明顯，經(jīng)血象檢查等顯示有好轉(zhuǎn)跡象）以及無效（癥狀或肺部陰影等顯示癥狀沒有明顯改善，甚至病情加重）4個(gè)等級(jí)，治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況以及菌痰培養(yǎng)結(jié)果，分析細(xì)菌清除效果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組相關(guān)體征改善時(shí)間的比較

觀察組的體溫、啰音、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞、胸片檢查改善時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療效果的比較

觀察組的總有效率為98.00%，顯著高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組細(xì)菌清除情況的比較

觀察組的細(xì)菌清除情況優(yōu)于對(duì)照組，替換率及再感染率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

對(duì)照組出現(xiàn)血小板減少3例（6.00%），少尿3例（6.00%），皮疹1例（2.00%），惡心嘔吐3例（6.00%），不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%。觀察組出現(xiàn)血小板減少1例（2.00%），少尿1例（2.00%）；皮疹1例（2.00%），惡心嘔吐2例（4.00%），不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5兩組脫機(jī)成功率及住院時(shí)間的比較

觀察組脫機(jī)成功患者有39例（78.00%），對(duì)照組有25例（50.00%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.6321，P<0.05）。觀察組的住院時(shí)間為（47.62±22.51）d，對(duì)照組的住院時(shí)間為（48.77±23.67）d，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.3125，P>0.05）。

3討論

3.1疾病概述

老年患者生理結(jié)構(gòu)的變化直接影響免疫能力，再加上呼吸道系統(tǒng)對(duì)于細(xì)菌的敏感性相對(duì)較高，自身防御能力的下降，直接增加罹患肺炎的風(fēng)險(xiǎn)[8-10]。老年重癥肺炎患者具有病情轉(zhuǎn)移快、預(yù)后水平差等特征，大部分為感染耐藥細(xì)菌，其中鮑曼不動(dòng)桿菌最為常見[11-13]。鮑曼不動(dòng)桿菌可通過多種途經(jīng)獲得耐藥性，會(huì)直接增加疾病臨床治療的難度?；颊吒腥灸退庻U曼不動(dòng)桿菌的因素較多，陸薇等[13]報(bào)道了重癥肺炎中泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的感染危險(xiǎn)因素及耐藥性，其對(duì)44例痰檢為鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者的感染情況，實(shí)施單因素、多因素回歸分析，多因素分析結(jié)果顯示碳青霉烯類抗生素、合并多種內(nèi)科疾病、入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分>20分、抗生素藥物種類應(yīng)用較多是導(dǎo)致感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)替加環(huán)素、頭孢哌酮-舒巴坦類藥物的耐藥性相對(duì)較低，對(duì)于其他抗菌藥物均展現(xiàn)出了較高的耐藥性，亞胺培南、美洛培南的耐藥率相對(duì)較高，分別達(dá)到了79.2%、83.3%，采用耐藥性高的藥物進(jìn)行治療，會(huì)明顯提高病死率，繼而降低該疾病的臨床治療水平。

3.2治療分析

替加環(huán)素屬于抗生素類藥物，對(duì)耐藥性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等細(xì)菌有著一定的作用效果[14-15]，適用于皮膚或腹內(nèi)感染患者的臨床應(yīng)用，利用自身的廣譜抗微生物活性，可對(duì)氨基酰tRNA的活動(dòng)起到抑制效果，阻礙其進(jìn)入到糖體A位，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的形成。替加環(huán)素的藥理特點(diǎn)主要體現(xiàn)在抗菌譜廣、較難產(chǎn)生耐藥性、半衰期長(zhǎng)、用劑量小幾個(gè)方面，是相對(duì)理想的臨床用藥。

頭孢哌酮/舒巴坦藥物也是一種常見的抗細(xì)菌感染藥物，尤其是對(duì)于金黃色葡萄球菌等抗菌活性較為顯著，頭孢哌酮、舒巴坦的結(jié)合，會(huì)不斷提升其抗菌譜廣等藥理功效，同時(shí)也產(chǎn)生了一定的協(xié)同抗菌活性，是單獨(dú)藥物使用藥效的4倍。周穎杰[16]報(bào)道了頭孢哌酮/舒巴坦（2∶1）治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院獲得性肺炎成人患者的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)的研究，結(jié)果顯示在細(xì)菌MIC低于48%、TMIC超過100%條件下，頭孢哌酮治療效果最理想。利用3.0 g 8 h靜脈滴注頭孢哌酮、舒巴坦，也可以保證最佳的治療效果。

3.3研究結(jié)果

本研究結(jié)果顯示，兩組經(jīng)過治療后都顯現(xiàn)出了良好的治療效果，但是觀察組經(jīng)過治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率（10.00%）、治療總有效率（98.00%）以及臨床癥狀恢復(fù)正常的時(shí)間、細(xì)菌清除率方面，要明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示治療有效，且效果確切。

綜上所述，針對(duì)于泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者的治療，尤其是高齡患者，臨床治療難度相對(duì)較大，且治療程序相對(duì)繁瑣，為了更好地保證療效，除了加強(qiáng)臨床與輔助檢查結(jié)果確診外，建議將治療與人性化的護(hù)理相配合，切實(shí)為患者身心健康著想。在治療的過程中，需要實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者的心肺等功能，該工作屬于護(hù)理范圍內(nèi)，在其基礎(chǔ)上應(yīng)當(dāng)將護(hù)理工作更加系統(tǒng)化，尤其是對(duì)于患者的心理護(hù)理，其可提升患者的治療自信心，增加患者的治療配合度，繼而達(dá)到治療的目的。

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（收稿日期：2017-03-08 本文編輯：祁海文）