老年顱腦損傷急性期患者GCS評(píng)分與血清中超敏C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白質(zhì)-2和-9的關(guān)系

喬柏林，韓娜，劉艷叢，韓鵬，王啟華

(唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院腦一科，河北唐山064000)

老年顱腦損傷急性期患者GCS評(píng)分與血清中超敏C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白質(zhì)-2和-9的關(guān)系

喬柏林，韓娜，劉艷叢，韓鵬，王啟華

(唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院腦一科，河北唐山064000)

目的研究老年顱腦損傷急性期患者格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)評(píng)分與血清中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白質(zhì)-2(MMP-2)和基質(zhì)金屬蛋白質(zhì)-9(MMP-9)的關(guān)系，為臨床診療提供依據(jù)。方法選取2014年1月至2015年1月我院收治的老年顱腦損傷急性期患者150例，根據(jù)GCS評(píng)分將患者分為輕度組(57例)、中度組(51例)和重度組(42例)，另選取同期健康體檢者50例作為對(duì)照組，檢測(cè)各組受檢者的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平，應(yīng)用Spearman秩相關(guān)性分析GCS評(píng)分與hs-CRP、MMP-2和MMP-9的關(guān)系。結(jié)果對(duì)照組受檢者的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平分別為(2.09±0.62)ng/mL、(15.23±0.86)ng/mL、(13.09±1.59)ng/mL，均明顯低于輕度組的(7.09±1.32)ng/mL、(87.08±5.34)ng/mL、(70.53±8.53)ng/mL以及中度組的(18.34±0.87)ng/mL、(103.64±6.62)ng/mL、(108.71±6.08)ng/mL和重度組的(28.13±0.63)ng/mL、(189.42±9.03)ng/mL、(189.42±2.64)ng/mL，輕度組hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平均明顯低于中度組和重度組，中度組hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平明顯低于重度組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Spearman秩相關(guān)性分析顯示，GCS評(píng)分與hs-CRP、MMP-2和MMP-9均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論老年顱腦損傷急性期患者的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平均會(huì)升高，且GCS評(píng)分與hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，臨床上可通過(guò)測(cè)定血清hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平來(lái)反映顱腦損傷程度。

顱腦損傷；格拉斯哥昏迷評(píng)分；超敏C反應(yīng)蛋白；基質(zhì)金屬蛋白質(zhì)-2；基質(zhì)金屬蛋白質(zhì)-9

計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography，CT)或磁共振是臨床上診斷顱腦損傷的重要檢查方式，但是判斷顱腦損傷程度和預(yù)后存在一定局限性。超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C reactive protein，hs-CRP)是一種急性時(shí)相蛋白，顱腦損傷患者會(huì)出現(xiàn)hs-CRP升高，且隨著病情的變化hs-CRP也會(huì)出現(xiàn)變化[1]?；|(zhì)金屬蛋白質(zhì)-2(matrix metal protein-2，MMP-2)和基質(zhì)金屬蛋白質(zhì)-9(matrix metal protein-9，MMP-9)是基質(zhì)金屬蛋白家族的重要成員，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)具有較高的降解作用。有研究顯示，MMP-2和MMP-9在顱腦損傷患者血清中升高，且MMP-2和MMP-9對(duì)顱腦損傷程度具有一定預(yù)測(cè)作用[2]。格拉斯哥昏迷評(píng)分(Glasgow Coma Scale，GCS)是臨床上評(píng)估患者昏迷程度的方法，能有效評(píng)估顱腦損傷的程度[3]。本研究旨在分析老年顱腦損傷GCS評(píng)分與血清中hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平的關(guān)系，為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月至2015年1月我院收治的老年顱腦損傷急性期患者150例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為非開(kāi)放性顱腦損傷，均經(jīng)顱腦CT診斷為顱腦損傷；排除標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者和存在糖尿病且血糖嚴(yán)重異常者。根據(jù)GCS評(píng)分將患者分為輕度組、中度組和重度組，輕度組57例，男性35例，女性22例，年齡60～80歲，平均(68.3±3.4)歲；中度組51例，男性31例，女性20例；年齡60～80歲，平均(67.9±2.5)歲；重度組42例，男性25例，女性17例；年齡60～80歲，平均(68.2±3.5)歲。另選取同期健康體檢者50例為對(duì)照組，其中男性29例，女性21例；年齡60～80歲，平均(68.3±2.7)歲。各組受檢者的年齡和性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法入選者傷后24 h內(nèi)行頭顱CT檢查，根據(jù)CT結(jié)果進(jìn)行GCS評(píng)分，具體計(jì)分方法如下：第3腦室計(jì)分：2分表示正常，1分表示縮小，0分表示消失；中線結(jié)構(gòu)計(jì)分：3分表示正常，2分表示移位低于0.5 cm，1分表示移位為0.6～1.0 cm，0分表示移位為1.1～1.5 cm；側(cè)腦室變化計(jì)分：3分表示正常，2分表示單側(cè)變形；1分表示大部分消失；0分表示雙側(cè)基線消失；環(huán)池、腳間池以及四疊體池計(jì)分：2分表示正常；1分表示模糊或變??；0分表示完全消失；根據(jù)GCS評(píng)分進(jìn)行分型，輕型：GCS評(píng)分≥11分；中度：GCS評(píng)分為6～10分；重度：GCS評(píng)分≤5分[4]。抽取入選者次日清晨空腹靜脈血約3 mL，將其置于離心機(jī)上以3 000 r/min的速度離心10 min，收集上清液放置在-20℃環(huán)境中保存待用，應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)血清中hs-CRP，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)MMP-2和MMP-9水平。

2 結(jié)果

2.1 四組受檢者h(yuǎn)s-CRP、MMP-2和MMP-9水平比較四組受檢者的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)兩兩比較，對(duì)照組的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平顯著均明顯低于輕度組、中度組和重度組，輕度組hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平均明顯低于中度組和重度組，中度組hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平均明顯低于重度組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 四組受檢者的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平比較

表1 四組受檢者的hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平比較

注：a與對(duì)照組比較，P<0.05；b與重度組比較，P<0.05；c與中度組比較，P< 0.05；d與輕度組比較，P<0.05。

組別輕度組中度組重度組對(duì)照組70.53±8.53abc108.71±6.08abd189.42±2.64acd13.09±1.59bcd57 51 42 50 7.09±1.32abc18.34±0.87abd28.13±0.63acd2.09±0.62bcd87.08±5.34abc103.64±6.62abd189.42±9.03acd15.23±0.86bcdF值P值MMP-9 48.237 0.001例數(shù)hs-CRP 35.241 0.002 MMP-2 59.258 0.001

2.2 相關(guān)性分析Spearman秩相關(guān)性分析顯示：GCS評(píng)分與hs-CRP、MMP-2和MMP-9均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(rs=-0.852、-0.769、-0.739，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

隨著社會(huì)老齡化的進(jìn)展，老年人群所占比例越來(lái)越高，老年顱腦損傷的概率也隨之增加。老年人群身體機(jī)能較差，與年輕顱腦損傷患者相比，其耐受性較差。且多數(shù)研究證實(shí)，顱腦損傷后會(huì)出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高、水鈉平衡紊亂等，這些會(huì)加重患者病情，增加患者的死亡概率[5-6]。早期治療且根據(jù)病情變化進(jìn)行干預(yù)是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵手段。因此，判斷顱腦損傷病情是治療的關(guān)鍵。Hs-CRP是一種急性時(shí)相蛋白，主要由炎性因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，能激活補(bǔ)體，也能促進(jìn)吞噬作用[7-8]。顱腦損傷患者血清hs-CRP會(huì)明顯升高，激活凝血系統(tǒng)，同時(shí)也能激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致纖溶機(jī)制失衡，引起繼發(fā)性顱腦損傷，加重患者的病情。有研究顯示，當(dāng)存在神經(jīng)系統(tǒng)損傷時(shí)hs-CRP的水平會(huì)出現(xiàn)一定程度的增加，所以當(dāng)hs-CRP濃度發(fā)生變化可以反映顱腦損傷的程度[9-10]。

MMP家族是由正?；虿∽兗?xì)胞產(chǎn)生，激活后需由鋅離子參與反應(yīng)，能降解外基質(zhì)細(xì)胞，加重對(duì)正常細(xì)胞的損傷作用。MMP-2和MMP-9是MMP家族的重要成員，可以由體內(nèi)多種細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，活化以后對(duì)IV型膠原和纖維黏連蛋白具有降解作用[11-12]。MMP-2和MMP-9對(duì)凝血因子和補(bǔ)體也具有調(diào)節(jié)作用，這兩種因子濃度升高時(shí)會(huì)使纖溶系統(tǒng)增強(qiáng)，增加腦血管疾病的發(fā)生率。

GCS評(píng)分對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有較好的評(píng)價(jià)作用，能有效反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷情況[7，13]。因此，本研究分析GCS評(píng)分與hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平的關(guān)系，進(jìn)而試圖尋找利用血清學(xué)因子的方法對(duì)顱腦損傷程度進(jìn)行評(píng)估，為臨床診療提供依據(jù)。研究根據(jù)患者GCS評(píng)分情況進(jìn)行分組，研究結(jié)果顯示，對(duì)照組hs-CRP、MMP-2和MMP-9顯著低于輕度組、中度組和重度組，輕度組顯著低于中度組和重度組，中度組顯著低于重度組，說(shuō)明顱腦損傷患者會(huì)出現(xiàn)hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平升高，且隨著病情加重其三種因子的水平也在逐漸升高，與其他研究結(jié)果具有相一致[11]，分析其原因?yàn)閇14-15]：顱腦損傷初期hs-CRP水平升高可以對(duì)顱腦產(chǎn)生一定的保護(hù)作用，但是也會(huì)促進(jìn)炎癥反應(yīng)，隨著炎癥反應(yīng)水平的升高，顱腦損傷也會(huì)加重，因此顱腦損傷程度不同，hs-CRP水平也會(huì)不同；MMP-2和MMP-9水平升高可以反映機(jī)體的應(yīng)激狀態(tài)，當(dāng)顱腦損傷程度加重，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度也會(huì)增加，導(dǎo)致MMP-2和MMP-9水平升高，因此顱腦損傷程度不同，MMP-2和MMP-9水平也不同。研究還顯示，GCS評(píng)分與hs-CRP、MMP-2和MMP-9均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，GCS評(píng)分能較好評(píng)估顱腦損傷程度，而GCS評(píng)分與hs-CRP、MMP-2和MMP-9存在相關(guān)性，說(shuō)明hs-CRP、MMP-2和MMP-9確實(shí)與顱腦損傷程度有關(guān)，可以用來(lái)預(yù)測(cè)顱腦損傷程度，為臨床治療提供依據(jù)。

綜上所述，老年顱腦損傷患者會(huì)出現(xiàn)hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平升高，且hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平與GCS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，臨床上可以通過(guò)測(cè)定血清hs-CRP、MMP-2和MMP-9水平來(lái)反映顱腦損傷程度。

[1]余水,曾令春,彭宗清,等.輕型顱腦損傷急性期血小板計(jì)數(shù)等參數(shù)與邊緣帶梗死的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(13):2095-2097.

[2]馬海峰,張強(qiáng).顱腦損傷急性期C-反應(yīng)蛋白與腦損傷程度、病情發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(25):43-46.

[3]秦興虎,游紅,鄶莉,等.載脂蛋白E擬肽對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后腦組織TNF-α儀表達(dá)和腦水腫的影響及意義[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志, 2016,15(1):35-40.

[4]Satapathy MC,Dash D,Mishra SS,et al.Spectrum and outcome of traumatic brain injury in children<15 years:A tertiary level experience in India[J].Int J Crit Illn Inj Sci,2016,6(1):16-20.

[5]陳鑫,嚴(yán)曉銘,柯開(kāi)富.APACHEⅡ與GCS評(píng)分預(yù)測(cè)神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù)患者病死率的價(jià)值[J].江蘇醫(yī)藥,2014,40(4):444-446.

[6]Xu L,Li B,Yang C,et al.Clinical research on postoperative efficacy and related factors of early simulation hyperbaric oxygen therapy for severe craniocerebral injury[J].Pak J Pharm Sci,2016,29(1 Suppl): 273-280.

[7]沈建忠.老年腦外傷患者圍術(shù)期格拉斯哥昏迷評(píng)分和血液流變學(xué)變化對(duì)術(shù)后繼發(fā)大面積腦梗死的評(píng)估價(jià)值[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2015,35(6):1550-1551.

[8]Zhou HX,Liu ZG,Liu XJ,et al.Umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation combined with hyperbaric oxygen treatment for repair of traumatic brain injury[J].Neural Regen Res, 2016,11(1):107-113.

[9]許濤,劉和俊.血清白介素-18、基質(zhì)金屬蛋白酶-9及血漿纖維蛋白原與急性冠脈綜合征冠脈病變程度的相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)藥, 2016,20(2):308-312.

[10]趙廷寬,李春燕,楊勇,等.生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白2、基質(zhì)金屬蛋白酶3和9在膽管癌中的表達(dá)及其意義[J].臨床肝膽病雜志,2015,31 (7):1099-1102.

[11]吳筠,蔡德鴻,陳宏,等.血清MMP-9水平與IGT人群亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].安徽醫(yī)藥,2015,19(5):934-936.

[12]張昊,茆翔,劉佰運(yùn).抗壞血酸對(duì)減輕繼發(fā)性腦損傷作用機(jī)制的研究[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(1):26-29.

[13]Chrastina J,Novák Z,Feitová V.Is hydrocephalus after spinal cord injury really caused by the injured spinal cord?Two case reports and a literature review[J].Rozhl Chir,2016,95(5):203-205.

[14]張浩,王志維,聶榮華.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶9作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].內(nèi)科急危重癥雜志, 2015,21(2):136-137,143.

[15]鄭克彬,劉艷峰,劉海鵬,等.基質(zhì)金屬蛋白酶家族在顱腦損傷患者中表達(dá)水平的變化[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2015,32(1):178-179.

Relationship between GCS score and serum high sensitive C reactive protein,matrix metal protein-2 and-9 in elderly patients with acute craniocerebral injury.

QIAO Bai-lin,HAN Na,LIU Yan-cong,HAN Peng,WANG Qi-hua.The First Department of Brain,Fengrun District People's Hospital of Tangshan City,Tangshan 064000,Hebei, CHINA

ObjectiveTo study the relationship of Glasgow Coma Scale(GCS)score and serum high sensitive C reactive protein(hs-CRP),matrix metal protein-2(MMP-2)and matrix metal protein-9(MMP-9)in elderly patients with acute craniocerebral injury,and to provide basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsA total of 150 cases of elderly patients with acute craniocerebral injury in our hospital from January 2014 to January 2015 were selected. They were divided into mild group(57 cases),moderate group(51 cases)and severe group(42 cases)according to the GCS score.At the same time,50 healthy physical examination were selected as the control group.The levels of hs-CRP,MMP-2 and MMP-9 were detected in each group.Relationship between GCS score and hs-CRP,MMP-2 and MMP-9 were analyzed by Spearman rank correlation.ResultsThe levels of hs-CRP,MMP-2,MMP-9 were respectively(2.09±0.62)ng/mL,(15.23±0.86)ng/mL and(13.09±1.59)ng/mL in the control group,which were significantly lower than(7.09±1.32)ng/mL,(87.08±5.34)ng/mL,(70.53±8.53)ng/mL in the mild group,(18.34±0.87)ng/mL, (103.64±6.62)ng/mL,(108.71±6.08)ng/mL in moderate group and(28.13±0.63)ng/mL,(189.42±9.03)ng/mL,(189.42± 2.64)ng/mL in severe group.The levels of hs-CRP,MMP-2 and MMP-9 in mild group were significantly lower than those in the moderate group and the severe group,and the levels of hs-CRP,MMP-2 and MMP-9 in the moderate group were significantly lower than those in the severe group,P<0.05.Spearman rank correlation correlation analysis showed that GCS score was negatively correlated with hs-CRP,MMP-2 and MMP-9(P<0.05).ConclusionThe hs-CRP, MMP-2 and MMP-9 levels in elderly patients with acute craniocerebral injury are increased,and the GCS scores are negatively correlated with hs-CRP,MMP-2 and MMP-9 levels.Detection of hs-CRP,MMP-2 and MMP-9 levels can reflect the degree of acute craniocerebral injury.

Brain injury;Glasgow coma scale(GCS);High sensitive C reactive protein(hs-CRP);Matrix metal protein-2(MMP-2);Matrix metal protein-9(MMP-9)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.025

R651.1+5

A

1003—6350（2017）10—1624—03

2016-11-22)

喬柏林。E-mail：sccg72@163.com