術(shù)前疼痛敏感度與術(shù)后血清炎性因子水平及術(shù)后慢性疼痛的相關(guān)性

鄧乾，唐艷萍，李平，孫冰，李國(guó)宏

(深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，廣東深圳518106)

術(shù)前疼痛敏感度與術(shù)后血清炎性因子水平及術(shù)后慢性疼痛的相關(guān)性

鄧乾，唐艷萍，李平，孫冰，李國(guó)宏

(深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，廣東深圳518106)

目的探討手術(shù)患者術(shù)前疼痛敏感度與術(shù)后慢性疼痛以及血清炎性因子水平的相關(guān)性。方法測(cè)試深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院2014年6月至2015年5月期間收治的186例擇期手術(shù)患者術(shù)前痛閾與耐痛閾，根據(jù)耐痛閾水平分為低耐痛閾組(n=88)與高耐痛閾組(n=98)，比較兩組患者術(shù)前痛閾、術(shù)后2個(gè)月時(shí)疼痛程度(VAS評(píng)分)、血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，同時(shí)探討術(shù)前痛閾、耐痛閾與術(shù)后2個(gè)月VAS評(píng)分、血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的相關(guān)性。結(jié)果兩組患者的術(shù)前痛閾水平分別為(1.42±0.72)mA、(1.44±0.69)mA，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后24 h和2個(gè)月時(shí)，低耐痛閾組患者的VAS評(píng)分分別為(4.88±0.67)分和(2.67±0.34)分，IL-6水平分別為(7.32±0.51)pg/mL和(3.21±0.33)pg/mL，IL-8水平分別為(58.64±6.76)pg/mL和(45.43±5.88)pg/mL，高耐痛閾組患者的VAS評(píng)分分別為(3.27±0.70)分和(1.33±0.31)分，IL-6水平分別為(6.63±0.54)pg/mL和(2.04±0.28)pg/mL，IL-8水平分別為(44.78±6.82)pg/mL和(34.64±5.78)pg/mL，低耐痛閾組顯著高于高耐痛閾組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而TNF-α水平比較則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；186例患者痛閾與術(shù)后2個(gè)月VAS評(píng)分、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平之間無顯著相關(guān)性(P>0.05)，耐痛閾水平與術(shù)后2個(gè)月VAS評(píng)分、IL-6、IL-8呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.18、-0.73、-0.68，P<0.05)，術(shù)后VAS評(píng)分與IL-6、IL-8水平呈顯著正相關(guān)(r=0.724，0.654，P<0.05)。結(jié)論術(shù)前耐痛閾越高，術(shù)后慢性疼痛程度越輕，炎癥因子水平越低，反之亦然。

疼痛敏感度；炎性因子；術(shù)后慢性疼痛；相關(guān)性

疼痛是一種較為復(fù)雜的感覺與情感多方面的主觀體驗(yàn)，而患者的情感、認(rèn)知、心理、個(gè)體行為以及社會(huì)文化等多種因素均對(duì)疼痛感覺與敏感程度具有一定影響[1-2]。對(duì)于手術(shù)患者，即便是同一種手術(shù)，不同患者術(shù)后的疼痛程度也存在較大的差異。目前多采用痛閾、耐痛閾兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)疼痛的敏感度進(jìn)行衡量。痛閾指的是能夠使患者感受到疼痛或不適時(shí)的最低傷害性刺激的強(qiáng)度，是一個(gè)痛與不痛的臨界點(diǎn)。耐痛閾指的是導(dǎo)致患者難以忍受并強(qiáng)烈要求停止傷害的傷害性刺激強(qiáng)度。痛閾主觀性較強(qiáng)，同時(shí)外界因素影響也相對(duì)較多，而耐痛閾則在很大程度上取決于導(dǎo)致疼痛的刺激[3]。為了探討術(shù)前疼痛敏感度與患者術(shù)后慢性疼痛以及炎性因子的關(guān)系，筆者對(duì)186例外科手術(shù)患者進(jìn)行了術(shù)前疼痛敏感度評(píng)估，并于術(shù)后了解其慢性疼痛情況，檢測(cè)其炎性因子水平，旨在探討手術(shù)患者術(shù)前疼痛敏感度與術(shù)后慢性疼痛以及血清炎性因子水平的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年6月至2015年5月期間在我院接受擇期外科手術(shù)治療的患者186例，其中男性98例，女性88例；年齡24～65歲，平均(46.2±17.6)歲；腹部手術(shù)56例，骨科手術(shù)42例，胸部手術(shù)36例，婦科手術(shù)32例，其他手術(shù)20例。術(shù)前美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)均為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)。所有患者均無麻醉藥物及相關(guān)藥物過敏史，無酒精依賴或長(zhǎng)期鎮(zhèn)痛藥物使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前生命體征不穩(wěn)定者；嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙性疾病者；精神異常、理解力障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂不能配合手術(shù)及相關(guān)評(píng)估檢測(cè)者；合并糖尿病者；糖皮質(zhì)激素使用史及術(shù)中需使用糖皮質(zhì)激素者。

1.2 研究方法

1.2.1 術(shù)前疼痛敏感度評(píng)估術(shù)前1 h在手術(shù)室內(nèi)采用EP601C型電刺激痛閾測(cè)試儀于患者右小腿三陰交穴對(duì)其痛閾及耐痛閾進(jìn)行測(cè)試，測(cè)試儀使用220 V交流電源，并將輸出正極置于三陰交穴，打開測(cè)試開關(guān)，將電流強(qiáng)度由弱到強(qiáng)調(diào)節(jié)，患者感覺微痛時(shí)記錄電流，此為痛閾；繼續(xù)增加電流強(qiáng)度，至患者不能忍受時(shí)記錄電流強(qiáng)度，此為耐痛閾。所有患者在接受正式測(cè)試之前均先進(jìn)行3次測(cè)試練習(xí)，之后開始正式測(cè)試，痛閾及耐痛閾均測(cè)試3次，每次間隔3 min，取平均值作為該患者的測(cè)試值[4]。根據(jù)耐痛閾測(cè)試結(jié)果將所有患者分為低耐痛閾組88例(<3 mA)，高耐痛閾組98例(≥3 mA)。

1.2.2 術(shù)后鎮(zhèn)痛方法所有患者術(shù)后均給予布比卡因30 mL+氟哌利多5 mg，以生理鹽水稀釋至150 mL后使用鎮(zhèn)痛泵(美國(guó)雅培)予以硬膜外自控鎮(zhèn)痛。鎮(zhèn)痛泵設(shè)置：維持速度為0.1 mL/h，自控劑量為1 mL，自控鎖定時(shí)間為10 min，4 h內(nèi)限量30 mL。

1.2.3 術(shù)后疼痛評(píng)分所有患者均于術(shù)后24 h及術(shù)后2個(gè)月采用視覺模擬評(píng)分系統(tǒng)(VAS)進(jìn)行疼痛評(píng)分。

1.2.4 炎性因子檢測(cè)所有患者均于術(shù)后24 h及術(shù)后2個(gè)月時(shí)分別抽取空腹靜脈血3～5 mL，肝素抗凝，4℃條件下于4 000×g離心機(jī)內(nèi)離心10 min，并通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)進(jìn)行血清白細(xì)胞介素-6 (IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)水平的測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者的痛閾、術(shù)后VAS評(píng)分、術(shù)后炎性因子水平，并探討痛閾、耐痛閾與患者術(shù)后VAS評(píng)分、術(shù)后炎性因子之間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的痛閾和耐痛閾比較兩組患者的痛閾比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，低耐痛閾組患者耐痛閾顯著低于高耐痛閾組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者痛閾、耐痛閾比較

表1 兩組患者痛閾、耐痛閾比較

組別例數(shù)痛閾耐痛閾低耐痛閾組高耐痛閾組t值P值88 98 1.42±0.72 1.44±0.69 0.193 3 0.846 9 3.16±0.97 4.11±0.94 6.778 5 0.000 0

2.2 兩組患者術(shù)后VAS評(píng)分比較術(shù)后24 h、術(shù)后2個(gè)月時(shí)，低耐痛閾組患者的VAS評(píng)分均顯著高于高耐痛閾組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者術(shù)后VAS評(píng)分比較

表2 兩組患者術(shù)后VAS評(píng)分比較

注：與術(shù)后24 h比較，aP<0.05。

組別例數(shù)術(shù)后24 h 術(shù)后2個(gè)月低耐痛閾組高耐痛閾組t值P值88 98 4.88±0.67 3.27±0.70 15.981 3 0.000 0 2.67±0.34a1.33±0.31a28.115 6 0.0000

2.3 兩組患者術(shù)后炎性因子水平比較術(shù)后24 h、術(shù)后2個(gè)月時(shí)，低耐痛閾組患者IL-6、IL-8水平均明顯高于高耐痛閾組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，而兩組患者TNF-α水平比較則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4 痛閾、耐痛閾與術(shù)后慢性疼痛、炎性因子的相關(guān)性經(jīng)相關(guān)性分析，186例患者痛閾與術(shù)后2個(gè)月VAS評(píng)分、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平之間無顯著相關(guān)性(P>0.05)；隨著耐痛閾水平的增高，患者術(shù)后2個(gè)月VAS評(píng)分、IL-6、IL-8等炎性因子水平均顯著增高，耐痛閾水平與術(shù)后2個(gè)月VAS評(píng)分、IL-6、IL-8等炎性因子水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.18、-0.73、-0.68，P<0.05)。同時(shí)，術(shù)后慢性疼痛VAS評(píng)分與IL-6、IL-8水平呈顯著正相關(guān)(r=0.724、0.654，P<0.05)。

表3 兩組患者術(shù)后炎性因子水平比較

表3 兩組患者術(shù)后炎性因子水平比較

注：與術(shù)后24 h比較，aP<0.05。

組別例數(shù)IL-6 IL-8 TNF-α低耐痛閾組高耐痛閾組t值P值88 98術(shù)后24 h 7.32±0.51 6.63±0.54 8.931 8 0.000 0術(shù)后2個(gè)月3.21±0.33a2.04±0.28a26.149 3 0.000 0術(shù)后24 h 58.64±6.76 44.78±6.82 20.138 6 0.000 0術(shù)后2個(gè)月45.43±5.88a34.64±5.78a11.492 9 0.000 0術(shù)后24 h 6.83±0.64 6.78±0.59 0.554 4 0.580 0術(shù)后2個(gè)月6.43±0.58 6.46±0.55 0.361 9 0.717 8

3 討論

術(shù)后慢性疼痛指的是術(shù)后2個(gè)月以上，患者仍然存在的與手術(shù)相關(guān)的疼痛，該疼痛應(yīng)除外慢性感染、腫瘤復(fù)發(fā)等其他原因所致[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，成年人術(shù)后慢性疼痛的發(fā)生率為11.5%～47.0%，發(fā)生率相對(duì)較高[6]。術(shù)后慢性疼痛對(duì)患者的生活質(zhì)量造成較為嚴(yán)重的不良影響。幾乎所有的外科手術(shù)均可導(dǎo)致術(shù)后慢性疼痛，但其中以開胸手術(shù)發(fā)生率最高，相關(guān)研究報(bào)道開胸手術(shù)所致術(shù)后慢性疼痛約為64.5%[7]。關(guān)于術(shù)后慢性疼痛的發(fā)生機(jī)制，目前尚未完全明了。其影響因素相對(duì)較為復(fù)雜，但目前多數(shù)學(xué)者均認(rèn)為術(shù)中神經(jīng)損傷時(shí)造成術(shù)后慢性疼痛的必要條件，而損傷所致神經(jīng)系統(tǒng)的過度炎癥反應(yīng)及多種炎性細(xì)胞因子的釋放在術(shù)后慢性疼痛的發(fā)生、維持中均起著較為重要的作用[8-9]。炎性細(xì)胞因子在手術(shù)所致的神經(jīng)元損傷的重塑與增強(qiáng)傷害性傳導(dǎo)方面具有重要作用，同時(shí)也是機(jī)體抵御外來傷害多個(gè)反應(yīng)步驟中的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)因子[10]。

炎性細(xì)胞因子可分為促炎癥細(xì)胞因子和抗炎癥細(xì)胞因子。促炎癥細(xì)胞因子在手術(shù)導(dǎo)致的周圍神經(jīng)損傷所造成的慢性神經(jīng)性病理性疼痛的發(fā)生中起著重要的作用：一方面能夠使傷害性感受器神經(jīng)元外周端興奮閾值降低，導(dǎo)致其興奮性增加，進(jìn)而對(duì)疼痛敏感度增加；另一方面可通過促進(jìn)其他炎癥因子釋放等導(dǎo)致炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的放大，進(jìn)而使機(jī)體對(duì)疼痛的敏感度增加[11-12]。為了探討患者術(shù)前疼痛敏感度與術(shù)后慢性疼痛及炎癥因子之間的關(guān)系，筆者選取了186例接受擇期外科手術(shù)治療的患者作為研究對(duì)象，均于術(shù)前對(duì)其進(jìn)行疼痛敏感度測(cè)試，并根據(jù)耐痛閾水平將其分為兩組，分別針對(duì)痛閾、耐痛閾、術(shù)后慢性疼痛、術(shù)后炎癥因子水平等方面進(jìn)行了比較分析和相關(guān)性研究。結(jié)果顯示，兩組患者痛閾比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，低耐痛閾組患者耐痛閾顯著低于高耐痛閾組，出現(xiàn)這種結(jié)果可能與筆者的病例選擇有著密切關(guān)系，而分組時(shí)的根據(jù)又是耐痛閾水平，必然出現(xiàn)低耐痛閾組患者耐痛閾顯著低于高耐痛閾組的結(jié)果。術(shù)后24 h、術(shù)后2個(gè)月時(shí)，低耐痛閾組患者VAS評(píng)分、IL-6、IL-8水平均顯著高于高耐痛閾組，而TNF-α比較差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也就是說，耐痛閾越低，術(shù)后疼痛程度越重，耐痛閾越高，術(shù)后疼痛程度越輕。經(jīng)相關(guān)性分析，本研究中186例患者痛閾與術(shù)后2個(gè)月VAS評(píng)分、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平之間無顯著相關(guān)性；隨著耐痛閾水平的增高，患者術(shù)后2個(gè)月VAS評(píng)分、IL-6、IL-8等炎性因子水平均顯著增高，耐痛閾水平與術(shù)后2個(gè)月VAS評(píng)分、IL-6、IL-8等炎性因子水平呈顯著負(fù)相關(guān)，同時(shí)，術(shù)后慢性疼痛VAS評(píng)分與IL-6、IL-8水平呈顯著正相關(guān)。

綜上所述，術(shù)前耐痛閾越高，術(shù)后慢性疼痛程度越輕，炎癥因子水平越低；而術(shù)前耐痛閾越低，術(shù)后慢性疼痛程度越重，炎癥因子水平越高。因此，對(duì)于術(shù)前耐痛閾相對(duì)較高患者，術(shù)后應(yīng)給予更多關(guān)注，以降低術(shù)后慢性疼痛發(fā)生率，減輕患者術(shù)后痛苦，提高術(shù)后生活質(zhì)量。

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Relationship of preoperative pain sensitivity with serum inflammatory factor level and postoperative chronic pain.

DENG Qian,TANG Yan-ping,LI Ping,SUN Bing,LI Guo-hong.Department of Anesthesiology,Shenzhen Municipal Guangming New People's Hospital,Shenzhen 518106,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the relationship of the preoperative pain sensitivity with postoperative serum inflammatory factor level and chronic pain.MethodsThe pain sensitivity of 186 patients scheduled for surgery from Shenzhen Municipal Guangming New People's Hospital from June 2014 to May 2015 were detected,and were divided into the low pain tolerance group(n=88)and the high pain tolerance group(n=98).Then the pain threshold,VAS score, serum IL-6,IL-8,TNF-α were compared between the two groups 2 months after the operation,and the relevance between the pain threshold,pain tolerance and VAS score,serum IL-6,IL-8,TNF-α 2 months after the operation were analyzed.ResultsThere was no significant difference in pain thresholdbetween the two groups,(1.42±0.72)mA vs (1.44±0.69)mA(P>0.05).At postoperative 24 h and 2 months in the low pain tolerance group,the VAS score,IL-6, IL-8 levels were(4.88±0.67)and(2.67±0.34),(7.32±0.51)pg/mL and(3.21±0.33)pg/mL,(58.64±6.76)pg/mL and (45.43±5.88)pg/mL,which were significantly higher than VAS score(3.27±0.70)and(1.33±0.31),IL-6 level(6.63± 0.54)pg/mL and(2.04±0.28)pg/mL,IL-8 level(44.78±6.82)pg/mL and(34.64±5.78)pg/mL in high pain tolerance group(P<0.01),but there was no significant difference in TNF-α level(P>0.05).Among the 186 patients,there was no significant correlation between the pain threshold and VAS score,IL-6,IL-8,TNF-α levels at postoperative 2 months (P>0.05),but significantly negative correlation between the pain tolerance threshold and VAS score,IL-6,IL-8, TNF-α levels at postoperative 2 months was found(r=-0.18,-0.73,-0.68,P<0.05).VAS score was significantly positively correlated with IL-6 and IL-8 after the operation(r=0.724,0.654,P<0.05).ConclusionIf the preoperative pain tolerance is higher,the degree of postoperative chronic pain is lighter and the level of inflammatory factors are lower, and vice versa.

Pain sensitivity;Inflammatory factor;Postoperative chronic pain;Relationship

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.012

R619

A

1003—6350（2017）10—1584—03

2016-12-16)

鄧乾。E-mail：12565784315@qq.com