分化型甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移指標(biāo)臨床意義及相關(guān)危險(xiǎn)影響因素研究

吳 劍

分化型甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移指標(biāo)臨床意義及相關(guān)危險(xiǎn)影響因素研究

吳 劍

目的 探討分化型甲狀腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移指標(biāo)臨床意義及相關(guān)危險(xiǎn)影響因素。方法 經(jīng)手術(shù)治療的80例分化型甲狀腺癌患者，分析術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能的危險(xiǎn)因素，通過(guò)Kaplan-Meier曲線描述復(fù)發(fā)情況、甲狀腺球蛋白的測(cè)定、Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，分析復(fù)發(fā)的影響因素并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 80例患者中74例獲隨訪，隨訪率達(dá)92.5%，隨訪的74例患者中有16例(21.6%)患者發(fā)生復(fù)發(fā)狀況，其中術(shù)后2、4、6年的復(fù)發(fā)率分別為：3.7%、4.6%、7.3%。Log-rank檢驗(yàn)和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示甲狀腺癌患者的身體素質(zhì)、性別、原病情輕重、年齡、腫瘤的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移情況，臨床表現(xiàn)特征和手術(shù)方式及手術(shù)后的效果是術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。其方程為：(t)=(t)exp(0.85年齡+0.96腫瘤大小+1.3轉(zhuǎn)移情況+1.15臨床表現(xiàn)特征+0.85病理類型+1.35手術(shù)方式)。結(jié)論 甲狀腺癌患者的身體素質(zhì)、性別、原病情輕重、年齡、腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移情況、臨床表現(xiàn)特征、手術(shù)方式及手術(shù)后的效果是造成術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)影響因素。

分化型甲狀腺癌；術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移指標(biāo)；臨床意義；危險(xiǎn)影響因素

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:606～608)

近年來(lái)，在全球范圍內(nèi)，甲狀腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，其中甲狀腺乳頭狀癌的情況大為顯著，隨著分化型甲狀腺癌診斷方法的日益成熟，患者的術(shù)后情況較好，但部分患者仍存在復(fù)發(fā)的情況，并最終危及到生命。臨床表現(xiàn)特征和采用手術(shù)方式及術(shù)后的效果等因素對(duì)甲狀腺癌患者的復(fù)發(fā)將有一定影響，所以對(duì)術(shù)后的甲狀腺癌患者需要采取隨訪的方式，以便及早地掌握患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況，從而制定相應(yīng)的醫(yī)療措施，通過(guò)對(duì)血清甲狀腺球蛋白的檢測(cè)，降低分化型甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的比率，隨訪次數(shù)207次，各項(xiàng)隨訪記錄均記錄存檔。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)選取2012年1月至2015年12月在重慶市腫瘤研究所/醫(yī)院/癌癥中心行甲狀腺癌手術(shù)治療且術(shù)后長(zhǎng)期隨訪的80例患者，男性31例，占38.8%，女性49例，占61.2%，其中病理類型乳頭狀癌51例，占63.8%，濾泡狀癌23例占28.8%，混合型癌6例，占7.4%。經(jīng)病理證實(shí)為甲狀腺癌或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者共約43例，占53.7%，甲狀腺癌術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者31例，占38.3%，術(shù)后甲狀腺區(qū)有所改變但是無(wú)明顯異常變化者6例，占7.6%。手術(shù)方式為一側(cè)腺葉次全加峽部切除27例，占33.7%，其中行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)16例；一側(cè)腺葉加峽部切除，雙側(cè)腺葉手術(shù)6例，占7.6%，其中行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)4例。

1.2 儀器及方法

Kaplan-Meier曲線描述術(shù)后復(fù)發(fā)情況；羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Cobase601分析儀)；Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模擬分析。

1.3 術(shù)后治療

80例甲狀腺癌患者術(shù)后長(zhǎng)期堅(jiān)持服用狀腺素片，另外定期對(duì)甲狀腺球蛋白水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)分析，掌握術(shù)后甲狀腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散情況，不提倡對(duì)患者進(jìn)行放射治療和化療。

1.4 隨訪記錄

將所有隨訪對(duì)象及每次診斷情況詳細(xì)記錄，將甲狀腺癌患者不同時(shí)期的不同征兆、反映歸納、分類，從中找出不同和相同的地方，對(duì)一些有反常態(tài)的情況要及時(shí)分析，查找原因，制定出相應(yīng)的對(duì)策，隨訪要定期定時(shí)，一般情況術(shù)后一年內(nèi)復(fù)查4～5次，術(shù)后一年后每年復(fù)查2～3次為宜，采用門診、電話及其它方式相結(jié)合的形式進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Kaplan-Meier曲線描述術(shù)后復(fù)發(fā)情況，應(yīng)用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Cobase601分析儀)對(duì)甲狀腺癌患者采集到血清進(jìn)行甲狀腺球蛋白的測(cè)定，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模擬分析，選用逐步向前回歸法，以P<0.05水平作為進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)，以P≥0.15水平作為排除標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為P=0.05。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果

80例甲狀腺癌患者中甲狀腺內(nèi)復(fù)發(fā)7例，占8.7%；頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)6例，占7.5%；甲狀腺內(nèi)加頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)4例，占5%；其它肺部、骨骼等處復(fù)發(fā)5例，占6.3%。根據(jù)Kaplan-Meier曲線描述術(shù)后復(fù)發(fā)情況顯示，其2、4及6年復(fù)發(fā)率如下：3.7%、4.6%、7.3%。甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的因素有：患者年齡、病情輕重、原腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度、手術(shù)方式，見表1。

表1 甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素

2.2 首次手術(shù)與再次手術(shù)對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)的影響

80例甲狀腺癌患者，首次手術(shù)的41例患者中有15例出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，占36.6%，其中男性4例，占26.6%，女性11例，占73.4%，而進(jìn)行再次手術(shù)的39例患者中僅有7例出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，占17.9%，其中男性2例占28.6%，女性5例占71.4%，見表2。

表2 手術(shù)方式對(duì)甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響(例，%)

2.3 不同術(shù)式及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)的影響

80例甲狀腺癌患者中49例術(shù)前診斷為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者，占61.3%，對(duì)這部分患者行甲狀腺側(cè)腺葉切除+峽部切除術(shù)，術(shù)后隨訪這些患者術(shù)后除少數(shù)有聲音嘶啞和低血鈣癥狀外，其它術(shù)后并發(fā)癥不明顯；31例術(shù)前診斷為臨床淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性患者，占38.7%，對(duì)這部分患者行甲狀腺側(cè)腺葉全切+峽部切除+對(duì)側(cè)全切+功能性淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后隨訪，這些患者基本都伴有聲音嘶啞和低血鈣癥狀，無(wú)其他術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生。

2.4 年齡、性別對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)的影響

80例甲狀腺癌患者中22例患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，占27.5%，其中7例男性，占31.8%，15例女性，占68.2%，因此，性別對(duì)分化型甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)也是有一定影響的。在80例患者中年齡≤40歲36例，占45%，其中有3例出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，占8.3%；年齡≥50歲37例，占46.5%，其中有11例出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，占29.7%，年齡≥60歲7例，占8.7%，其中有3例出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，占42.9%，因此年齡對(duì)分化型甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)也有一定的影響，但相對(duì)于影響術(shù)后復(fù)發(fā)的其他因素來(lái)說(shuō)，患者年齡、性別對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)的影響不大，見表3。

表3 年齡對(duì)甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響(例，%)

3 討論

造成分化型甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素很多且較復(fù)雜，不能單一的說(shuō)是某一種或者某兩種因素造成的，很多時(shí)候術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是在幾種因素共同作用下所造成的，這就要求術(shù)后隨訪要做到盡可能的詳細(xì)、完善，同時(shí)也對(duì)術(shù)后隨訪提出了更高的要求，但是在現(xiàn)實(shí)生活中由于患者的自身?xiàng)l件、接受治療的水平、術(shù)后隨訪的能力等因素的不同，術(shù)后效果也存在著一定的差距。

甲狀腺癌患者術(shù)后預(yù)后良好，即便存在5%～15%的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者和5%～10%的有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，他們90%以上都能有10～20年的生存率[1]，在使用卡方檢驗(yàn)比較某個(gè)時(shí)間的復(fù)發(fā)率來(lái)探討甲狀腺癌患者復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素是以往大多數(shù)研究常采用的方式，這種方式必然會(huì)造成結(jié)果出現(xiàn)偏差，如：由于隨訪時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、隨訪率不易控制等因素引起的結(jié)果偏差[2-3]，本次著重對(duì)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行分析研究，把術(shù)后復(fù)發(fā)作為隨訪結(jié)局終點(diǎn)事件，減少了失訪等不良因素對(duì)研究結(jié)果的干擾，就原發(fā)腫瘤大小這一因素來(lái)說(shuō)，腫瘤直徑越大，術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性就越大[4-9]。浸潤(rùn)程度對(duì)甲狀腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響也很重要，據(jù)相關(guān)資料顯示，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高的為包膜外浸潤(rùn)，其復(fù)發(fā)率高達(dá)45.4%，將近是包膜內(nèi)生長(zhǎng)復(fù)發(fā)率(8.7%)的4倍還要多，大多數(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)的患者是術(shù)后3～5年內(nèi)就出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀了，另外甲狀腺癌患者初次手術(shù)采用的手術(shù)方式不同對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移也有重要的影響[10-13]，因此在術(shù)后隨訪過(guò)程中選擇對(duì)甲狀球蛋白的監(jiān)測(cè)作為一項(xiàng)衡量是否發(fā)生術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)，有利于及早處理[14-15]。

綜上所述，掌握分析好甲狀腺癌患者的性別、年齡、原病情的輕重、轉(zhuǎn)移情況、浸潤(rùn)程度、手術(shù)方式及手術(shù)后的效果這些對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)造成影響的危險(xiǎn)因素，再加上術(shù)后隨訪的及時(shí)到位，對(duì)甲狀腺癌患者來(lái)說(shuō)就能早發(fā)現(xiàn)、早處理，以便更好地預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Significance of Recurrence and Metastasis Index in Patients with Differentiated Thyroid Carcinoma and Related Risk Factors

WUJian.

ChongqingCancerInstiute&Hospital&CancerCenter,Chongqing,400030

Objective To investigate the clinical significance of recurrence and metastasis indicators in differentiated thyroid cancer and related risk factors.Methods 80 patients with differentiated thyroid carcinoma after surgery were selected.Detailed analysis of recurrence and metastasis potential risk factors described by Kaplan-Meier curves of recurrence,the measurement of thyroglobulin,Cox proportional hazards model analysis of recurrence factors were analyzed.Results Among 80 patients,a total of 74 cases were followed up, follow up rate was 92.5%, among the 74 patients,16 cases(21.6% ) had recurrence,in which 2-,4- and 6-year relapse rates were as follows:3.7%,4.6%,7.3%.Log-rank test and cox proportional hazards model analysis showed that patients with thyroid cancer physique,sex,primary disease severity,age,tumor metastasis diffusion,clinical features and surgical procedures and post-operative effect was caused by the use of the technique after the relevant factors of recurrence.Its equation was:(t)=(t) exp (0.85age+0.96 tumor size+1.3 metastasis+1.15 clinical features+1.35 surgical + 0.85 pathology type).Conclusion Thyroid cancer fitness,sex,primary disease severity,age,tumor spread metastasis,clinical features,surgical methods and effects are postoperative risk factors affecting recurrence.

Differentiated thyroid cancer;Recurrence and metastasis indicators;Clinical significance;Risk factors

400030 重慶市腫瘤研究所/醫(yī)院/癌癥中心

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.024

R736.1

A

1001-5930(2017)04-0606-03

2016-06-02

2017-03-10)