鼻咽癌外周血IL-2、IL-10水平與其放化療敏感性的相關(guān)性分析

周美秀 涂建仁

鼻咽癌外周血IL-2、IL-10水平與其放化療敏感性的相關(guān)性分析

周美秀 涂建仁

目的 探討鼻咽癌患者外周血清IL-2、IL-10水平與其放化療敏感性的相關(guān)性。方法 回顧性分析60例鼻咽癌患者的臨床資料。所有患者均接受PF方案(順鉑+5-氟尿嘧啶)聯(lián)合放療治療。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測患者放化療前后外周血清IL-2和IL-10的水平，并以同期接受體檢的20例正常健康人作為對照，分析外周血清IL-2和IL-10的水平與患者生存預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果 鼻咽癌患者外周血清IL-2水平顯著低于正常健康人，而外周血清IL-10水平則顯著高于正常健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。外周血清IL-2的水平與鼻咽癌分期呈負(fù)相關(guān)，分期越早，其水平越高；外周血清IL-10的水平與鼻咽癌分期呈正相關(guān)，分期越早，其水平越低。鼻咽癌患者外周血清IL-2的水平越高，其CBR越高；鼻咽癌患者外周血清IL-10的水平越高，則其CBR越低。鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2的水平越高，其治療后1、3、5年的生存率越高；鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-10的水平越高，其治療后1、3、5年的生存率越低。結(jié)論 IL-2和IL-10在鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，且放化療前患者外周血清IL-2、IL-10水平與其生存預(yù)后有著密切的聯(lián)系。

鼻咽癌；IL-2；IL-10；放化療；生存預(yù)后；相關(guān)性分析

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:598～602)

鼻咽癌是東南亞地區(qū)最常見的頭頸部惡性腫瘤之一，近年來，其發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢，已引起人們的廣泛關(guān)注。研究顯示[1]，腫瘤的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響鼻咽癌患者生活質(zhì)量和長期生存的關(guān)鍵因素。因此，尋找影響鼻咽癌的相關(guān)預(yù)后因素，并進(jìn)行有效地干預(yù)，對改善患者的生存預(yù)后有著重要的臨床意義。有研究亦顯示[2-3]，血清IL-2和IL-10在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，且與癌癥患者的生存預(yù)后有著密切的聯(lián)系。本研究通過檢測鼻咽癌患者外周血清IL-2和IL-10水平，探討其與放化療敏感性的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2009年1月至2010年12月我院收治的鼻咽癌患者60例，其中男性48例，女性12例，年齡為30～72歲，平均(48.24±2.36)歲；根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ期24例，Ⅲ期22例，Ⅳ期14例；患者的病理類型均為非角化型未分化癌。選取同期在我院接受體檢的20例正常健康人作為對照，其中男性14例，女性6例，年齡為28～69歲，平均(47.23±1.98)歲。2組患者的年齡組成、性別結(jié)構(gòu)等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)診斷明確，經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)是鼻咽癌，且均為初診未接受過抗腫瘤治療的患者；②臨床診斷無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③TNM分期為Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者；④體力狀況ECOG評分≤2，卡氏(KPS)評分≥60分的患者；⑤預(yù)計(jì)生存時間>3個月的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并心、肝、腦、腎及造血功能異常等嚴(yán)重疾病的患者；②排除精神異常或依從性差的患者；③排除合并其他惡性腫瘤的患者；④排除哺乳期或妊娠期的患者等。

1.2 治療方法

化療：患者均接受PF方案治療，即順鉑80 mg/(m2·d1)，靜脈滴注；5-氟尿嘧啶400 mg/(m2·d)，靜脈滴注30 min，然后使用靜脈泵勻速泵注5-Fu 48 h，劑量為2 400 mg·m-2，2 wk為1個周期，共4個周期。放療：采用醫(yī)學(xué)直線加速器6～8 MV光子照射，原發(fā)灶累積照射劑量68～76 Gy，頸部淋巴結(jié)64～70 Gy，頸部預(yù)防照射劑量50 Gy。1 次/天，5天/周，共8 wk。

1.3 觀察指標(biāo)

所有研究對象于放化療前后分別采集清晨靜脈血3 ml，不加抗凝劑，室溫放置1 h，離心5 min并取上清液。采用ELISA(ELISA試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)法測定患者血清中IL-2和IL-10水平，用德國西門子全自動生化分析儀進(jìn)行測定分析。所有患者放化療后均進(jìn)行1、3、5年的隨訪，隨訪以電話隨訪及信件隨訪為主，并計(jì)算患者放化療后1、3、5年的生存率。

1.4 療效評定

療效評定標(biāo)準(zhǔn)為：①完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；②部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小50%以上；③病情穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積體積縮小50%以下；④病情進(jìn)展(PD)：腫瘤體積無變化或出現(xiàn)新病灶。臨床獲益率(CBR)=(CR+PR+SD)/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，鼻咽癌患者臨床分期與血清IL-2和IL-10的水平的關(guān)系采用Pearson分析，2組計(jì)數(shù)資料的比較，采用卡方檢驗(yàn)，多組計(jì)數(shù)資料采用F檢驗(yàn)，定量資料的比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 所有研究對象放化療前外周血清IL-2和IL-10的水平

鼻咽癌患者外周血清IL-2水平顯著低于正常健康人的，而外周血清IL-10水平則顯著高于正常健康人的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 所有研究對象放化療前外周血清IL-2和IL-10 的水平

2.2 鼻咽癌患者外周血清IL-2和IL-10水平與臨床分期的關(guān)系

由表1可見，外周血清IL-2的水平與鼻咽癌分期呈負(fù)相關(guān)，分期越早，其水平越高(γ=0.584，P<0.05)；外周血清IL-10的水平與鼻咽癌分期呈正相關(guān)，分期越早，其水平越低(γ=0.328，P<0.05)。

2.3 放化療前外周血清IL-2和IL-10水平與臨床療效的關(guān)系

鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2的水平越高，其CBR越高；鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-10的水平越高，則其CBR越低。見表2。

2.4 鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2和IL-10水平與生存率的關(guān)系

鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2的水平越高，其治療后1、3、5年的生存率越高；鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-10的水平越高，其治療后1、3、5年的生存率越低，見表3。鼻咽癌患者放化療前不同外周血清IL-2、IL-10水平的生存曲線的比較，見圖1、圖2、圖3。

表2 放化療前患者外周血清IL-2和IL-10水平與臨床療效的關(guān)系(例，%)

注：Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者中，不同外周血清IL-2和IL-10水平的CBR比較，P<0.05。

表3 放化療前外周血清IL-2和IL-10水平與生存率的關(guān)系(例，%)

圖1 鼻咽癌Ⅱ期患者放化療前不同外周血清IL-2、IL-10水平的生存曲線的比較

3 討論

鼻咽癌是指發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤，是我國高發(fā)的惡性腫瘤之一。近年來，其發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。鼻咽癌的病理類型多為非角化型未分化癌，腫瘤細(xì)胞或組織中?？蓹z測出EB病毒。有研究亦顯示[4]，EB 病毒感染是導(dǎo)致鼻咽癌最為重要的致病因素。目前，以根治性放療為主的綜合治療是治療鼻咽癌的重要手段，療效確切，可有效改善患者的生存預(yù)后[5]。隨著放療的廣泛應(yīng)用，其缺陷亦逐漸顯露，近年來有關(guān)放療輔以全身化療的治療模式成為研究的熱點(diǎn)。研究顯示[6]，在放療的基礎(chǔ)上同步全身化療，是改善放療缺陷的一種行之有效的方法。

圖2 鼻咽癌Ⅲ期患者放化療前不同外周血清IL-2、IL-10水平的生存曲線的比較

圖3 鼻咽癌Ⅳ期患者放化療前不同外周血清IL-2、IL-10水平的生存曲線的比較

研究表明[7]，炎癥細(xì)胞因子與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系，而EB 病毒感染在鼻咽癌的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要的作用。當(dāng)EB病毒侵犯人體后，可誘導(dǎo)慢性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而導(dǎo)致環(huán)境缺氧和組織損傷，使得正常細(xì)胞發(fā)生基因突變的概率顯著增大。EB病毒感染亦可誘導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)的發(fā)生，其中以細(xì)胞免疫為主。有研究顯示[8]，輔助性T淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子參與了機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)的全過程，輔助性T淋巴細(xì)胞亞群失衡所致的免疫異常與鼻咽癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。IL-2由Th1細(xì)胞分泌，是參與免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞因子，具有抵抗細(xì)菌、病毒感染，抑制腫瘤細(xì)胞增殖分化的作用。研究顯示[9]，IL-2可通過刺激T細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞分裂周期，促進(jìn)NK細(xì)胞的增殖，進(jìn)而促進(jìn)活化T細(xì)胞的生成，而活化的T細(xì)胞可發(fā)揮抗病毒、殺死腫瘤細(xì)胞以及參與免疫調(diào)節(jié)的作用。IL-10由Th2細(xì)胞分泌，主要介導(dǎo)機(jī)體的體液免疫。有文獻(xiàn)指出[10]，腫瘤細(xì)胞可通過分泌某些可溶性因子，促進(jìn)Th2細(xì)胞分泌IL-10，而IL-10又可進(jìn)一步促進(jìn)Th2細(xì)胞分化，從而導(dǎo)致外周血中IL-10的水平顯著升高。有研究亦顯示[11]，外周血IL-10的水平與癌癥患者的預(yù)后有著密切的聯(lián)系。

本研究結(jié)果顯示，鼻咽癌患者外周血清IL-2水平顯著低于正常健康人的，而外周血清IL-10水平則顯著高于正常健康人的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；外周血清IL-2的水平與鼻咽癌分期呈負(fù)相關(guān)，分期越早，其水平越高；外周血清IL-10的水平與鼻咽癌分期呈正相關(guān)，分期越早，其水平越低。鼻咽癌患者外周血清IL-2的水平越高，其CBR越大；鼻咽癌患者外周血清IL-10的水平越高，則其CBR越小。鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2的水平越高，其治療后1、3、5年的生存率越高；鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-10的水平越高，其治療后1、3、5年的生存率越低。結(jié)果顯示，鼻咽癌患者外周血清IL-2和IL-10水平與其發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。因此，對患者外周血清IL-2和IL-10水平的監(jiān)測，有助于患者病情和生存預(yù)后的評估。

綜上所述，IL-2和IL-10在鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，且放化療前患者血清IL-2、IL-10水平與其生存預(yù)后有著密切的聯(lián)系。

[1] 王 磊,梁 杰.復(fù)方苦參注射液治療鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷療效觀察〔J〕.中草藥,2015,46(6)：875-877.

[2] 李先明,徐 鋼,田 野.鼻咽癌患者血清IL-10水平檢測的臨床價值〔J〕.蘇州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2006,26(2)：262-264.

[3] 穆贏海.三種類型肺癌患者外周血Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子的臨床分析〔J〕.放射免疫學(xué)雜志,2010,23(5)：502-503.

[4] 周 鷹.血清EB病毒抗體檢測對鼻咽癌的臨床診斷價值〔J〕.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2009,30(12)：1102-1102.

[5] 王 琰.周劑量奈達(dá)鉑化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療晚期鼻咽癌患者的療效及血清IL-10水平變化〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(7)：9-11.

[6] 廖美英,黃大毛,王 雷,等.鼻咽癌患者血清EB病毒DNA數(shù)量與鼻咽癌臨床分期的關(guān)系〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志,2011,19(3)：149-151.

[7] 任 亮.鼻咽癌患者放療前后血清IL-2、IL-6和TNF-檢測的臨床意義〔J〕.放射免疫學(xué)雜志,2012,25(5)：503-504.

[8] 徐淑芹,黃興富,范 華，等.乳腺癌患者Thl/Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)及臨床意義〔J〕.山東醫(yī)藥,2008,48(28):72-73.

[9] Wu J,Lu Y,Ding YB,et al.Promoter polymorphisms of IL2,IL4,and risk of gastric cancer in a high-risk Chinese population〔J〕.Mol Carcinog,2009,48(7):626-632.

[10] 易 翔,唐安洲,覃 穎.鼻咽癌中白細(xì)胞介素-10、白細(xì)胞介素-12檢測及其意義〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2009,11(8)：46-48.

[11] 江志超,田道法.中晚期鼻咽癌患者Th17細(xì)胞功能活性及調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子水平的免疫病理意義〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志,2013,21(4):244-248.

(編輯：甘 艷)

Correlation Analysis of IL-2、IL-10 and Their Sensitivity to Chemoradiation in Patients with Nasopharyngeal Carcinoma

ZHOUMeixiu,TUJianren.

The184thHospitalofChinesePeople’sLiberationArmy,Yingtan,335000

Objective To discuss the correlation analysis of IL-2、IL-10 and their sensitivity to chemoradiation in patients with nasopharyngeal carcinoma.Methods 60 patients with nasopharyngeal carcinoma were retrospectively analyzed,all patients accepted with cisplatin、5-fluorouracil and radiation.Detect the levels of IL-2、IL-10 in peripheral blood in patients with nasopharyngeal carcinoma by ELISA compared with 20 healthy patients,and analyzed the correlation between IL-2、IL-10 and sensitivity to chemoradiation.Results The level of IL-2 in peripheral blood in patients with nasopharyngeal carcinoma was lower than that of healthy patients,but the level of IL-10 in peripheral blood in patients with nasopharyngeal carcinoma was higher than that of healthy patients,differences were statistically significant(P<0.05).The level of IL-2 in peripheral blood and clinical stages of nasopharyngeal carcinoma were positively correlated(γ=0.584,P<0.05),and the level of IL-10 in peripheral blood and clinical stages of nasopharyngeal carcinoma were negatively correlated(γ=0.328,P<0.05).The higher the level of IL-2 before chemoradiation,the higher the CBR;The higher the level of IL-10 before chemoradiation,the lower the CBR.The higher the level of IL-2 before chemoradiation,the higher the 1-、3-、5-year survival rates;the higher the level of IL-10 before chemoradiation,the lower the 1-、3-、5-year survival ratese.Conclusion IL-2 and IL-10 play an important role in the happening and development of nasopharyngeal carcinoma.The level of IL-2、IL-10 have a close relationship with nasopharyngeal carcinoma.

Nasopharyngeal carcinoma;IL-2;IL-10;Chemoradiation;Survival prognosis;Correlation analysis

335000 解放軍一八四醫(yī)院(周美秀)；330029 江西省腫瘤醫(yī)院(涂建仁)

涂建仁

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.022

R739.63

A

1001-5930(2017)04-0598-05

2016-05-24

2017-01-11)