HIF-1α和VEGF在子宮內(nèi)膜癌中的臨床表達(dá)及相關(guān)性

王淑貞 王秋紅

HIF-1α和VEGF在子宮內(nèi)膜癌中的臨床表達(dá)及相關(guān)性

王淑貞 王秋紅

目的 探討子宮內(nèi)膜癌組織中HIF-1α、VEGF表達(dá)狀況，并分析其表達(dá)與臨床特征的相關(guān)性。方法 選取100例子宮內(nèi)膜癌患者為研究組，并選取同期接受治療的50例子宮內(nèi)膜不典型增生患者為對(duì)照1組，50例正常子宮內(nèi)膜患者作為對(duì)照2組。免疫組化S-P法進(jìn)行測(cè)定3組子宮內(nèi)膜組織中HIF-1α、VEGF表達(dá)狀況，并分析表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果 研究組HIF-1α、VEGF陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，而對(duì)照1組中HIF-1α、VEGF陽(yáng)性表達(dá)率均高于對(duì)照2組，3組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)率、VEGF陽(yáng)性表達(dá)率均在子宮內(nèi)膜癌不同臨床TNM分期中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HIF-1α與VEGF在子宮內(nèi)膜癌中陽(yáng)性表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論 臨床中子宮內(nèi)膜癌組織中HIF-1α、VEGF表達(dá)異常，二者的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展有著緊密的聯(lián)系，且HIF-1α與VEGF存在相關(guān)性。

子宮內(nèi)膜癌；HIF-1α；VEGF；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:536～538)

子宮內(nèi)膜癌是女性常見(jiàn)疾病之一，在臨床中具有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重威脅到女性的身體健康。該病的發(fā)病原因也比較多，了解其發(fā)病與病情進(jìn)展?fàn)顩r對(duì)臨床治療具有重要的作用[1]。低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)是低氧條件下存在于哺乳動(dòng)物與人體中的轉(zhuǎn)錄因子，可以調(diào)節(jié)多種靶基因因子的表達(dá)。資料顯示，HIF-1α與腫瘤發(fā)生有著緊密的聯(lián)系[2]。而腫瘤的發(fā)生發(fā)展常常與血管生成有著緊密的聯(lián)系，腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)的過(guò)程中分泌的VEGF因子是刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的重要因子，并且參與腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移等過(guò)程[3]。因此，本次研究重點(diǎn)分析HIF-1α與VEGF在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)狀況，并分析其與該病的臨床特征相關(guān)性，旨在了解二者因子在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用，具體的分析如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月到2014年12月100例子宮內(nèi)膜癌患者為研究組，年齡34～78歲，平均(52.6±5.2)歲。臨床TNM分期：Ⅰ期47例，Ⅱ期38例，Ⅲ期15例。組織分化程度：低分化35例，中分化48例，高文化17例。同期50例子宮內(nèi)膜不典型增生患者為對(duì)照1組，患者為33～77歲，平均(51.9±6.3)歲。50例正常子宮內(nèi)膜患者作為對(duì)照2組，患者年齡為32～78歲，平均(52.6±6.8)歲。

1.2 標(biāo)本采集

采取研究組中子宮內(nèi)膜癌組織標(biāo)本100份，對(duì)照1組和對(duì)照2組中各取子宮內(nèi)膜標(biāo)本50份。

1.3 檢測(cè)方法

將選取的3組標(biāo)本進(jìn)行甲醛液固定處理，之后進(jìn)行石蠟包埋和切片處理，之后進(jìn)行HE染色病理診斷，應(yīng)用免疫組化S-P法進(jìn)行檢測(cè)HIF-1α、VEGF表達(dá)情況，鼠抗人HIF-1α單克隆抗體和兔抗人VEGF單克隆抗體以及DAB染色試劑盒均由北京中山生物工程有限公司提供。標(biāo)本常規(guī)的脫蠟后，應(yīng)用蒸餾水水洗，應(yīng)用30.0 mL/L的H2O2處理，并經(jīng)過(guò)37 ℃孵育處理10 min，緊接著PBS沖洗4次，每次5 min。HIF-1α采取EDTA抗原熱修復(fù)法處理，VEGF采取高壓熱修復(fù)抗原法處理，PBS沖洗4次，每次5 min。37 ℃孵育處理10 min之后加入一抗、二抗處理，PBS沖洗3次，每次3 min。最后，DAB顯色處理，蘇木精復(fù)染脫水，之后顯微鏡下觀察結(jié)果[4]。

1.4 結(jié)果判斷

HIF-1α陽(yáng)性染色主要定位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中，呈現(xiàn)棕黃色和棕色。而VEGF陽(yáng)性染色主要定位與細(xì)胞核和細(xì)胞漿中，或者細(xì)胞膜與細(xì)胞漿中均可以觀察，呈現(xiàn)棕黃色和棕色。然后，依據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞所占比例和陽(yáng)性細(xì)胞著色程度進(jìn)行綜合評(píng)估。陽(yáng)性細(xì)胞比例：選取×400倍數(shù)下的5個(gè)視野觀察，且每個(gè)視野選取200個(gè)細(xì)胞觀察。0分：陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)≤5.0%；1分：陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)在>5.0%～25.0%；2分：陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)在>25.0%～50.0%；3分：陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)>50.0%～75.0%;4分:陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)>75.0%。陽(yáng)性細(xì)胞著色程度：0分:不著色；1分:弱著色；2分:中度顯色；3分:強(qiáng)度顯色。將兩者的分?jǐn)?shù)相乘，分值<3分為陰性，分值≥3分為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 3組HIF-1α、VEGF陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比

經(jīng)過(guò)3組HIF-1α、VEGF陽(yáng)性表達(dá)率觀察，研究組HIF-1α、VEGF陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，而對(duì)照1組中HIF-1α、VEGF陽(yáng)性表達(dá)率均高于對(duì)照2組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組HIF-1α、VEGF陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比(例，%)

2.2 HIF-1α、VEGF表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌臨床特征相關(guān)性

經(jīng)過(guò)對(duì)HIF-1α、VEGF表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性分析，HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)率在不同臨床TNM分期中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)在不同年齡、不同分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是否中比較無(wú)差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)意義(P>0.05)；VEGF陽(yáng)性表達(dá)率在不同臨床TNM分期中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；VEGF陽(yáng)性表達(dá)在不同年齡、不同分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是否中比較無(wú)差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)意義(P>0.05)；見(jiàn)表2。

表2 HIF-1α、VEGF表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性(例，%)

2.3 HIF-1α與VEGF表達(dá)相關(guān)性分析

經(jīng)過(guò)對(duì)HIF-1α與VEGF陽(yáng)性表達(dá)Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果表明HIF-1α與VEGF在子宮內(nèi)膜癌中的陽(yáng)性表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)性(γ=0.491,P<0.05)。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)疾病之一，在臨床中具有較高的發(fā)病率，且是發(fā)生在子宮內(nèi)膜上的惡性腫瘤，尤其在圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)期中具有較高的比例，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。資料顯示，子宮內(nèi)膜癌發(fā)生與發(fā)展受到各個(gè)方面因素的影響，加強(qiáng)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的了解在臨床中具有重要作用[5]。

經(jīng)過(guò)此次的研究分析，臨床中子宮內(nèi)膜癌組織中HIF-1α與VEGF均異常的高表達(dá)，且表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于子宮內(nèi)膜不典型增生、正常子宮內(nèi)膜患者的表達(dá)陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，HIF-1α是腫瘤在缺氧的條件下轉(zhuǎn)錄應(yīng)答的一種因子，會(huì)增強(qiáng)下游靶基因的表達(dá)，并與腫瘤侵襲性有著緊密的聯(lián)系[6-7]。子宮內(nèi)膜癌組織中HIF-1α表達(dá)明顯的增加，而子宮內(nèi)膜不典型增生、正常子宮內(nèi)膜患者組織中HIF-1α表達(dá)并不明顯，進(jìn)一步說(shuō)明，HIF-1α在子宮內(nèi)膜癌中起到了關(guān)鍵性作用。VEGF屬于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)的重要因子，能較好地誘導(dǎo)血管新生。資料顯示，VEGF與腫瘤血管的內(nèi)皮細(xì)胞相應(yīng)受體發(fā)生結(jié)合，并刺激腫瘤血管內(nèi)皮的生長(zhǎng)，增加了血管的通透性，為腫瘤的生長(zhǎng)和浸潤(rùn)以及轉(zhuǎn)移提供良好的物質(zhì)基礎(chǔ)[8-9]。子宮內(nèi)膜癌組織中VEGF表達(dá)明顯高于子宮內(nèi)膜不典型增生、正常子宮內(nèi)膜患者的表達(dá)。由此說(shuō)明，VEGF表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌有著密切的聯(lián)系。同時(shí)，此次研究還顯示，HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)率、VEGF陽(yáng)性表達(dá)率在不同臨床TNM分期中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；二者的陽(yáng)性表達(dá)率在年齡、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中無(wú)相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步說(shuō)明，HIF-1α、VEGF表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌病情進(jìn)展有著緊密的聯(lián)系。HIF-1α與VEGF會(huì)隨著子宮內(nèi)膜癌的臨床分期增加而表達(dá)增加。資料顯示，HIF-1α在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)中起到了關(guān)鍵性的作用[10-11]。此次的研究也顯示，HIF-1α與VEGF在子宮內(nèi)膜癌陽(yáng)性表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)性。由此說(shuō)明，HIF-1α與VEGF均對(duì)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展起到關(guān)鍵性的作用。臨床研究顯示，HIF-1α的靶基因在血管增生中起到重要的作用，該因子能夠直接調(diào)節(jié)靶基因VEGF和受體編碼基因表達(dá)，從而使得VEGF呈現(xiàn)高表達(dá)[12-13]。同時(shí)，VEGF高表達(dá)會(huì)反過(guò)來(lái)影響HIF-1α的表達(dá)，二者相輔相成，共同作用于腫瘤血管生成和增加血管通透性，最終促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和浸潤(rùn)以及轉(zhuǎn)移等情況發(fā)生[14]。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌組織中HIF-1α、VEGF表達(dá)異常，均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。二者的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展有著緊密的聯(lián)系，隨著臨床分期的增加而表達(dá)增加。同時(shí)，HIF-1α與VEGF在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)性。

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(編輯：甘 艷)

HIF-1α and VEGF Expression in Endometrial Carcinoma and Its Correlation

WANGShuzhen,WANGQiuhong.

ThePuyangOilFieldGeneralHospital,Puyang,457001

Objective To investigate the HIF-1α,VEGF expression levels in endometrial carcinoma and analyze its correlation with clinical features.Methods Selected the 100 cases of endometrial cancer patients for the study group,and 50 cases of patients with atypical hyperplasia endometrial as the control group 1,50 cases of normal endometrium as the control group 2,immunohistochemistry SP method conduct HIF-1α,VEGF expression levels measured 3 groups endometrial tissue,and analyze the correlation expression.Results HIF-1α,VEGF expression in the study group was significantly higher than the control groups,while HIF-1α,VEGF expression in the control group 1 was higher than the control group 2,the 3 groups had statistical difference significance(P<0.05).The positive expression rates of HIF-1α,VEGF in different clinical TNM staging were statistically different(P<0.05);HIF-1α and VEGF expression in endometrial carcinoma showed a positive correlation(P<0.05).ConclusionHIF-1α,VEGF expression in endometrial carcinoma are abnormal,their occurrence and development are closely related with endometrial cancer,and HIF-1α and VEGF are correlated.

Endometrial carcinoma;HIF-1α;VEGF;Correlation

457001 河南省濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院(王淑貞)；450000 鄭州人民醫(yī)院(王秋紅)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.004

R737.33

A

1001-5930(2017)04-0536-03

2016-10-24

2016-11-14)