血清CA19-9表達(dá)水平對膽管損傷的評價作用

趙 振，陳 明，邱志東，宓立強

（1.廣東醫(yī)學(xué)院，廣東 湛江 524001；2.廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肝膽外科，廣東 湛江 524001）

血清CA19-9表達(dá)水平對膽管損傷的評價作用

趙 振1，陳 明2，邱志東2，宓立強1

（1.廣東醫(yī)學(xué)院，廣東 湛江 524001；2.廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肝膽外科，廣東 湛江 524001）

目的觀察膽道系統(tǒng)結(jié)石患者血清CA19-9表達(dá)水平，評價其在膽管損傷中的臨床意義。方法收集72例膽道結(jié)石患者和50例門診健康人群。參照急性重癥膽管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)分為三組，即急性梗阻性化膿性膽管炎組（簡稱梗阻組）12例，膽道系統(tǒng)結(jié)石組（簡稱非梗阻組）60例，健康對照組50例。測定各組肝酶譜、膽紅素、白蛋白、凝血時間、白細(xì)胞、降鈣素原及CA19-9含量，比較CA19-9與其他指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果CA19-9在12例急性梗阻性化膿性膽管炎中有11例(91.7%)升高，在60例非梗阻性膽道系統(tǒng)結(jié)石中有25例(41.7%)升高，健康體檢人群中未發(fā)現(xiàn)升高者，三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；初診時在對照組、非梗阻組、梗阻組患者中血清CA19-9分別為(10.24±1.87)ng/ml、(234.22±101.52)ng/ml、(1707.32±428.29)ng/ml，三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。膽道結(jié)石患者中CA19-9升高與血清總膽紅素、直接膽紅素、肝酶譜等指標(biāo)無相關(guān)性。且在入院初診時CA19-9面積最大。入院時CA19-9水平與治療2周后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論檢測血清CA19-9評價膽管損傷優(yōu)于其他指標(biāo)，可以作為臨床上判斷膽管損傷程度的指標(biāo)。

CA19-9；膽管損傷；梗阻

臨床上檢測血清CA19-9多用于腫瘤患者的篩選診斷，尤其適用于患有膽道系統(tǒng)惡性腫瘤的患者。然而除了膽道惡性腫瘤患者外，膽道結(jié)石和炎癥患者血清CA19-9表達(dá)也會增高[1-2]。目前CA19-9在良性病變中的作用未受到臨床的重視，常規(guī)采用B超、CT、肝功能、血常規(guī)檢查，而忽略了CA19-9在良性病變中的表達(dá)水平對膽管損傷和恢復(fù)的評價作用。筆者對我院收治的膽道系統(tǒng)結(jié)石患者血清CA19-9表達(dá)水平進(jìn)行檢測，并與健康對照組進(jìn)行對比分析，評價血清CA19-9指標(biāo)檢測在膽管損傷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月1日至2012年8月30日到我院就診，初次診斷為肝內(nèi)外膽管結(jié)石(含膽道感染及無感染)及急性梗阻性化膿性膽管炎的72例住院患者，均經(jīng)B超、X線、CT、MRI檢查，排除消化系統(tǒng)及其他系統(tǒng)惡性病變和資料不全者。72例患者中男性37例，女性35例，年齡21～86歲，平均(57.2±14.8)歲。參照急性重癥膽管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為急性梗阻性化膿性膽管炎組(簡稱梗阻組)12例和膽道系統(tǒng)結(jié)石組(簡稱非梗阻組)60例。對照組為門診健康體檢者，共50例，男性13例，女性37例，年齡22～81歲，平均(51.5±15.2)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，受試者均簽定知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)與評價方法 所有入選人員于入院時均空腹抽取靜脈血，應(yīng)用放射免疫法檢測血清CA19-9水平。同時檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原時間(PT)、白細(xì)胞(WBC)、降鈣素原(PCT)、糖類抗原(CA19-9)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。由于病例組數(shù)據(jù)不呈正態(tài)分布，因此組間比較用Mann-Whitney秩和檢驗，相關(guān)分析用Spearman等級相關(guān)，通過繪制ROC曲線，比較各指標(biāo)的曲線下面積(AUC)，得出CA19-9特異性和敏感性，評估CA19-9的診斷效能。三組間CA19-9含量的兩兩比較應(yīng)用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組檢測指標(biāo)陽性例數(shù)比較 CA19-9在12例急性梗阻性化膿性膽管炎中有11例(91.7%)升高，在60例非梗阻性膽道系統(tǒng)結(jié)石中有25例(41.7%)升高，健康體檢人群中未發(fā)現(xiàn)升高者，三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；三組ALT、AST、TBiL、DBiL、ALB、PT、WBC、PCT陽性例數(shù)比較見表1。

表1 三組檢測指標(biāo)陽性結(jié)果比較[例(%)]

2.2 血清CA19-9與膽紅素及肝酶譜等指標(biāo)的相關(guān)性 采用Spearman等級相關(guān)分析膽道結(jié)石患者血清CA19-9與血清TBiL、DBiL、ALT、AST、ALB、PT、WBC、PCT無相關(guān)性(P均＞0.05)，見表2。

表2 膽道結(jié)石患者血清CA19-9與肝酶譜及TBIL等指標(biāo)相關(guān)性

2.3 梗阻組與非梗阻組患者ROC曲線面積最大時敏感性、特異性及準(zhǔn)確性比較 CA19-9敏感度為0.824，特異度為0.936，準(zhǔn)確性為1.760，曲線下面積最大為(AUC)0.844，故而能較好反映膽管損傷程度，最大面積進(jìn)行Z檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，其他各指標(biāo)對膽道損傷敏感性、特異性與準(zhǔn)確性見表3、表4及圖1。

表3 ROC曲線面積最大時的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性

表4 各指標(biāo)曲線下面積

圖1 各指標(biāo)ROC曲線

2.4 血清CA19-9治療前后的比較 非梗阻組及梗阻組初診與復(fù)診結(jié)果分別和對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。非梗阻組初診與復(fù)診結(jié)果分別和梗阻組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 初診與出院復(fù)查時各組患者血清CA19-9含量(),ng/ml)

表5 初診與出院復(fù)查時各組患者血清CA19-9含量(),ng/ml)

注：a初診時與對照組比較，P＜0.05，b復(fù)診時與對照組比較，P＜0.05，c初診時與非梗阻組比較，P＜0.05，d：復(fù)診時與非梗阻組比較，P＜0.05。

組別對照組非梗阻組梗阻組例數(shù)50 60 12初診10.24±1.87 234.22±101.52a1707.32±428.29ac復(fù)診10.12±1.56 26.51±3.42b133.52±17.33bd

3 討 論

膽管結(jié)石在我國是常見病，具有病變廣泛、病情復(fù)雜、并發(fā)癥發(fā)生率高、術(shù)后殘留結(jié)石或復(fù)發(fā)率高的特點[4]。而肝膽系統(tǒng)良性病變，如結(jié)石、炎癥、術(shù)后殘留結(jié)石或并發(fā)癥等對膽管損傷程度的評價目前尚缺乏有針對性的指標(biāo)。

CA19-9是一種腫瘤相關(guān)性糖類抗原，是臨床上常見腫瘤標(biāo)志物[5]，存在于Lewis抗原陽性的胰管、膽管上皮、膽囊上皮細(xì)胞膜上，發(fā)生腫瘤時分泌亢進(jìn)，并經(jīng)腫瘤血管釋放入血，目前主要作為腫瘤的診斷、預(yù)后和療效評估的依據(jù)。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，許多良性疾病的患者血清CA19-9水平也明顯增高[6-7]，其機制可能為：膽管壓力的增高刺激膽管細(xì)胞產(chǎn)生的CA19-9增加；同時由于炎癥刺激上皮增生，使CA19-9的分泌也增多，此外由于膽汁淤積、膽管阻塞造成CA19-9的清除率下降。尹大龍等[8]報道在膽道梗阻性疾病中90%的患者發(fā)現(xiàn)CA19-9異常，且升高幅度大，而在其他良性非梗阻性膽道疾病中表達(dá)輕度升高。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道一致。

本研究通過對CA19-9與WBC、ALT、TBIL、AST、DBIL等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行Spearman相關(guān)分析可知，CA19-9與之無相關(guān)性。雖然膽道系統(tǒng)結(jié)石組(非梗阻組)、急性化膿性梗阻性膽管炎組(梗阻組)患者的血清CA19-9水平與膽紅素、肝酶譜及白蛋白均有不同程度升高，但是不同組CA19-9與肝酶譜、膽紅素、WBC、血清降鈣素原等指標(biāo)無相關(guān)性(P＞0.01)?？紤]到不同疾病及相同疾病病情程度不同對膽管的傷害程度可能存在差異性，當(dāng)膽道結(jié)石梗阻解除，膽道炎癥消退后，膽管細(xì)胞恢復(fù)正常，血清CA19-9的表達(dá)水平也降低，甚至恢復(fù)到正常水平[6]。且通過ROC曲線對比，發(fā)現(xiàn)CA19-9所代表曲線下面積最大，準(zhǔn)確度、敏感度、特異度優(yōu)于其他檢測值，因此本研究說明在膽道良性病變中CA-199表達(dá)水平可作為對膽管損傷及恢復(fù)的評價指標(biāo)。

總之，CA19-9除了作為腫瘤標(biāo)志物外，膽道結(jié)石患者血清內(nèi)的表達(dá)也明顯升高，且表達(dá)水平與膽管炎癥程度具有密切相關(guān)性，CA19-9水平的波動類似炎癥因子的變化趨勢時，則考慮炎癥性改變[9]；CA19-9水平基本不變或明顯進(jìn)行性升高時則要考慮惡性疾病。基于以上結(jié)果分析，我們考慮可以將血清CA19-9的表達(dá)水平作為臨床上判斷膽管損傷及預(yù)后的檢測指標(biāo)之一。

[1]陳剛紅,陳鐵烔,朱鐵明,等.膽管結(jié)石患者血清CA19-9的表達(dá)及臨床意義[J].浙江醫(yī)學(xué),2012,34(15):1264-1266.

[2]Sheen-Chen SM,Sun CK,Liu Yw,et a1.Extremely elevated CA19-9 in acute cholangitis[J].Dig Dis Sci,2007,52(11):3140-3142．

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[4]呂培標(biāo),周志濤,毛常青,等.腹腔鏡聯(lián)合膽道鏡治療肝內(nèi)膽管結(jié)石患者療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(5):717-719.

[5]陶 崗.血清AFP、CEA、CA19-9、CA-50聯(lián)合檢測對消化道惡性腫瘤的篩查價值[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(23):12-14.

[6]王繼恒,高 革,李浩然,等．血清CA19-9水平在膽總管結(jié)石中的臨床意義[J].胃腸病學(xué)和肝病雜志,2010,19(7):659-660．

[7] 楊士軍,譚維琴,鮑艷梅.動態(tài)檢測CA19-9在膽道良、惡性疾病診治中的價值[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(13):1347-1348.

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[9]Deng HZ,Zhou ZP,Chen H,et al.Analysis of serum CA19-9 level in obstructive bile duct diseases[J].Chin Arch Gen Surg(Electronic Version),2008,2(1):46-47.

Evaluation effect of Serum CA19-9 level on bile duct injury.

ZHAO Zhen1,CHEN Ming2,QIU Zhi-dong2,MI Li-qiang1.
1.Guangdong Medical College,Zhanjiang 524001,Guangdong,CHINA;2.Department of Hepatobiliary Surgery,the Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Zhanjiang 524001,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the serum CA19-9 expression level of the biliary calculi patients,and to evaluate its clinical significance in bile duct injury.Methods72 biliary calculi patients and 50 healthy people were collected.Referring to theACST diagnostic criteria,all the participants were divided into three groups,acute obstructive suppurative cholangitis group(referred to as the obstructive group)was 12 cases,biliary calculi group(referred to as the non-obstructive group)was 60 cases,and 50 healthy people were as the control group.We measured the liver enzymes bilirubin,albumin,blood clotting time,leukocytes,procalcitonin and CA19-9 levels of each group,and compared the correlation of CA19-9 with other indicators.ResultsThere are 11 patients(91.7%)with CA19-9 rising in the 12 cases of acute obstructive suppurative cholangitis，25 patients(41.7%)with CA19-9 rising in the 60 patients with non-obstructive biliary calculi,but we find no person with CA19-9 rising in the control group,so there were statistically significant differences(P＜0.05)among the three groups.In the initial diagnosis,the serum CA19-9 level of the control group,the non obstructive group,and obstructive group were(10.24±1.87)ng/ml,(234.22±101.52)ng/ml,(1707.32±428.29)ng/ml respectively,and the differences among the three groups was statistically significant(P＜0.05).CA19-9 rising in biliary calculi patients has no correlation with serum total bilirubin,direct bilirubin,liver enzyme spectrum,etc.The area of CA19-9 is the largest in the initial diagnosis.CA19-9 levels:there are differences(P＜0.05)when comparing with initial diagnosis and 2 weeks of treatment.Conclusion Detecting the serum CA19-9 level is better than the other indicators in the evaluation of bile duct injury,so it can be used as a clinical judgment index of the bile duct damage degree.

CA19-9;Bile duct injury;Obstruction

R657.4

A

1003—6350（2014）09—1312—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.09.0506

2013-09-26)

陳 明。E-mail：CM641211@126.com