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    原發(fā)性子宮內(nèi)膜神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌7例臨床病理分析

    2017-06-05 15:06:03揭由坤屈曉輝付秋風(fēng)
    關(guān)鍵詞:內(nèi)分泌腺癌內(nèi)膜

    揭由坤,葉 璐,屈曉輝,付秋風(fēng)

    原發(fā)性子宮內(nèi)膜神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌7例臨床病理分析

    揭由坤,葉 璐,屈曉輝,付秋風(fēng)

    目的 探討原發(fā)性子宮神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌的臨床病理特征、診斷、鑒別診斷、治療及預(yù)后。方法 回顧性分析7例原發(fā)性子宮神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌的臨床資料,對其形態(tài)學(xué)、免疫表型進(jìn)行觀察。結(jié)果 7例患者平均年齡50歲,臨床表現(xiàn)以陰道不規(guī)則出血為主,腫瘤呈菜花狀或結(jié)節(jié)狀,直徑1.5~4.0 cm,切面灰黃、灰紅色相間。光鏡下腫瘤由大小較一致的小圓或卵圓形細(xì)胞構(gòu)成,胞質(zhì)少,核分裂象多見,排列呈片狀、梁狀、島狀或菊形團(tuán)狀,部分伴腺癌成分。免疫表型:腫瘤細(xì)胞Syn、CgA、CD56、CK(AE1/AE3)、EMA均陽性,NSE、CD45、p40、p63、CD10均陰性。術(shù)后隨訪患者1~5年,3例死亡,3例健在,1例失訪。結(jié)論 原發(fā)性子宮神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌少見,臨床無特異性表現(xiàn),主要癥狀為陰道不規(guī)則出血,易誤診為其他低分化惡性腫瘤,需根據(jù)形態(tài)學(xué)及免疫表型綜合判斷,預(yù)后較差。

    子宮內(nèi)膜;小細(xì)胞癌;神經(jīng)內(nèi)分泌;臨床病理

    神經(jīng)內(nèi)分泌癌屬于惡性腫瘤,一般常見于肺部、腸道等,在婦科腫瘤中少見,且多發(fā)于子宮頸,而在宮腔原發(fā)者較少。本文現(xiàn)收集7例原發(fā)性子宮內(nèi)膜神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌,結(jié)合文獻(xiàn)對其臨床、病理特征進(jìn)行分析,以提高對該病的認(rèn)識水平。

    1 材料與方法

    1.1 材料 收集江西省婦幼保健院病理科2010年7月~2015年4月子宮神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌送檢組織標(biāo)本7例,均診斷為原發(fā)性子宮神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌,部分病例合并腺癌。

    1.2 方法 標(biāo)本均采用10%中性福爾馬林固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋,4 μm厚切片,脫蠟至水,行HE染色,免疫組化染色采用EnVision兩步法??贵w包括:EMA、CKpan、p63、p40、CK8/18、CK10/13、NSE、Syn、CgA、HMB-45、S-100、CD56、CD10,均購自福州邁新公司。TBS代替一抗做陰性對照,用已知陽性切片做陽性對照?;仡櫺苑治龈鞑±呐R床資料,并采用電話方式進(jìn)行隨訪。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床特點(diǎn) 7例子宮神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌患者,年齡47~54歲,平均50歲。其中40~50歲者3例,50~60歲者4例,7例患者中2例已絕經(jīng);均因陰道不規(guī)則出血就診,病程40天~1年不等。輔助檢查除1例CT示子宮肌瘤外,余均提示子宮內(nèi)膜癌。7例患者肺部等其他子宮外部位均未發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶,6例患者進(jìn)行廣泛根治手術(shù)及放、化療,1例患者未在我院行后續(xù)治療。

    2.2 眼觀 7例腫瘤均位于宮腔內(nèi),呈菜花狀或結(jié)節(jié)狀,直徑1.5~4.0 cm,切面灰黃、灰紅色相間,質(zhì)稍嫩,肉眼可見腫瘤均浸潤子宮深肌層,部分病例病灶達(dá)漿膜面。

    2.3 鏡檢 鏡下腫瘤由大小較一致的小細(xì)胞構(gòu)成,細(xì)胞呈圓形或卵圓形,極向消失,排列呈片狀、梁狀、島狀或菊形團(tuán)狀,核分裂象多見(圖1)。6例伴低分化腺癌或高分化腺癌成分,1例為單純的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌,癌灶均浸潤子宮深肌層部分達(dá)漿膜面;5例有肌層脈管癌栓,3例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(其中2例脈管癌栓合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移),2例有盆腔轉(zhuǎn)移。

    2.4 免疫表型 7例中5例Syn(圖2)呈陽性, 1例CD56(圖3)呈陽性,3例CgA(圖4)呈陽性,2例Syn與CgA均呈陽性,1例Syn與CD56均呈陽性;所有病例CK(AE1/AE)均呈強(qiáng)陽性,EMA呈陽性;NSE、CD45、p40、p63、HMB-45、S-100、CK10/13均呈陰性,CK8/18腺體呈陽性。

    2.5 隨訪 7例患者術(shù)后隨訪,3例分別于術(shù)后3、12、17個月腫瘤全身轉(zhuǎn)移死亡;1例術(shù)后隨訪2年,2例術(shù)后隨訪3年均無復(fù)發(fā);1例失訪。

    3 討論

    3.1 組織學(xué)起源 關(guān)于子宮神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌的組織學(xué)起源有一些不同的學(xué)說。有學(xué)者認(rèn)為這些腫瘤細(xì)胞起源于子宮內(nèi)膜本身的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,與肺及腸道的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤一樣,在正常的子宮內(nèi)膜中存在嗜銀的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,這可能是子宮神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌的起源。而大多數(shù)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌均伴子宮腺癌或鱗癌成分,所以有的學(xué)者則認(rèn)為這些神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌是起源于子宮內(nèi)膜苗勒管上皮。苗勒管上皮的儲備細(xì)胞具有多向分化功能,可向神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化并癌變。還有的學(xué)者認(rèn)為這些小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌成分可能僅僅是腺癌的神經(jīng)內(nèi)分泌化生。本組7例中,1例為單純的小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌,5例為小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌合并低分化腺癌,1例合并高分化腺癌,各例小細(xì)胞癌成分均大于30%。

    ①②③④

    圖1 腫瘤細(xì)胞小圓形呈片狀分布,核質(zhì)比高,可見核分裂 圖2 Syn呈胞質(zhì)陽性,EnVision兩步法 圖3 CD56呈胞質(zhì)陽性,EnVision兩步法 圖4 CgA呈胞質(zhì)陽性,EnVision兩步法

    3.2 臨床特點(diǎn) 子宮神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌的發(fā)病年齡多為50歲以上[1-7],偶發(fā)于年輕患者[8]。本組患者平均年齡50歲,臨床表現(xiàn)大多以陰道不規(guī)則出血為主,可伴腹痛、腹脹。偶有以滿月臉、水牛背、向心性肥胖等Cushing綜合征為臨床表現(xiàn)的報道[7]。CT等輔助檢查多可提示子宮內(nèi)膜病變。本組6例均提示子宮內(nèi)膜癌,但有1例提示為子宮平滑肌瘤而收住入院,應(yīng)引起警示,可術(shù)中送快速冷凍檢查。

    3.3 組織學(xué)特征 子宮神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌癌灶多呈菜花狀或結(jié)節(jié)狀位于宮腔內(nèi),切面質(zhì)稍嫩,肉眼可見肌層浸潤。顯微鏡下腫瘤由大小較一致的小細(xì)胞構(gòu)成,細(xì)胞核深染,胞質(zhì)少,可近裸核。腫瘤細(xì)胞部分可成器官樣排列,呈片狀、梁狀、島狀、菊形團(tuán)樣,核分裂多見。多伴子宮內(nèi)膜腺癌成分,亦可伴鱗癌成分,或兩者均有。癌灶浸潤子宮深肌層,大部分病例發(fā)現(xiàn)時已有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本組7例癌灶均已浸潤子宮深肌層,3例已達(dá)漿膜面。5例有肌層脈管癌栓,3例有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,2例有宮外轉(zhuǎn)移。超微結(jié)構(gòu)顯示腫瘤細(xì)胞內(nèi)有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。

    3.4 鑒別診斷 子宮內(nèi)膜神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌臨床少見,需與一些子宮腫瘤鑒別。(1)小細(xì)胞非角化型鱗狀細(xì)胞癌:癌細(xì)胞小圓形,可見少許嗜伊紅胞質(zhì),核深染,偶有單個細(xì)胞的角化,免疫組化標(biāo)記p63呈陽性,大部分病例癌細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物陰性。(2)低分化腺癌:腫瘤分化差,無或較少明顯的腺樣結(jié)構(gòu),腺上皮標(biāo)志物陽性,神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物多為陰性。(3)腺癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化:在子宮內(nèi)膜腺癌的基礎(chǔ)上出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物Syn、CgA、NSE均呈陽性,但陽性標(biāo)記細(xì)胞零星散在分布于腺癌細(xì)胞中,比例小于10%。(4)淋巴瘤:免疫組化標(biāo)記CK、Syn、CgA均呈陰性,CD45、CD3、CD5、CD19、CD20、CD43、Kappa Lambda等均呈陽性。(5)子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤:免疫組化標(biāo)記CD10呈陽性,Syn、CgA、NSE均呈陰性可資鑒別。(6)小細(xì)胞癌子宮轉(zhuǎn)移:小細(xì)胞轉(zhuǎn)移癌病例可見有肺、腸道等原發(fā)灶,而原發(fā)性小細(xì)胞癌則無宮外原發(fā)灶。

    3.5 治療與預(yù)后 子宮內(nèi)膜神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌侵襲性強(qiáng),患者發(fā)現(xiàn)時大多已有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或脈管癌栓,預(yù)后較差,多在1年后復(fù)發(fā)或死亡[1-2]。本組3例死亡患者,均為IIIc期,死亡時間分別為術(shù)后3、12、17個月。也有學(xué)者提出單純神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌的預(yù)后較神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌混合苗勒管腫瘤的患者預(yù)后好[3],本組患者預(yù)后則與之相反(病理示多處轉(zhuǎn)移,3個月死亡)。該病的臨床治療無特殊性,多以手術(shù)完整切除為主配合放、化療,如若是早期患者,應(yīng)給予合理的手術(shù)及放、化療,可有相對長的生存率[6]。本組2例Ic期、1例Ⅲc期患者,雖有脈管癌栓,但術(shù)后3年仍未復(fù)發(fā)。

    總之,子宮內(nèi)膜原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌臨床較罕見,需輔以免疫組化診斷,預(yù)后差,可能與發(fā)現(xiàn)時多為晚期有一定的關(guān)系。早期發(fā)現(xiàn)、早期規(guī)范治療,對改善預(yù)后有一定的幫助。

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    時間:2017-3-16 14:23

    http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170316.1423.019.html

    江西省婦幼保健院病理科,南昌 330006

    揭由坤,男,主治醫(yī)師。E-mail: yl.1043@163.com 付秋風(fēng),女,副主任醫(yī)師,通訊作者。E-mail: 2693142314@qq.com

    R 737.33

    B

    1001-7399(2017)03-0316-02

    10.13315/j.cnki.cjcep.2017.03.019

    接受日期:2017-01-26

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