注射用丹參多酚酸治療大面積腦梗死的療效觀察

常文廣 高絢照 馬蓮萍

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

注射用丹參多酚酸治療大面積腦梗死的療效觀察

常文廣 高絢照 馬蓮萍

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

目的觀察注射用丹參多酚酸對(duì)大面積腦梗死的效果。方法40例大面積腦梗死患者分成治療組及對(duì)照組，對(duì)2組患者治療后的意識(shí)狀態(tài)好轉(zhuǎn)的起效時(shí)間及7 d、15 d后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化和臨床療效的總有效率進(jìn)行比較。結(jié)果治療組與對(duì)照組比較，意識(shí)狀態(tài)好轉(zhuǎn)的起效時(shí)間、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、臨床療效的總有效率均有顯著性差異（P<0.05，P<0.01，P<0.05）。結(jié)論注射用丹參多酚酸鹽對(duì)大面積腦梗死有較好的療效，可作為治療大面積腦梗死的一個(gè)新的參考選擇。

注射用丹參多酚酸；大面積腦梗死；神經(jīng)功能缺損

大面積腦梗死是腦血管病中的急重癥，起病急，病情多進(jìn)行性惡化，處理困難，病死率高，其預(yù)后與治療的及時(shí)性、有效性直接相關(guān)?，F(xiàn)將我院2014年3月至2015年3月收治的10例伴有意識(shí)障礙的大面積腦梗死患者采用注射用丹參多酚酸靜滴治療，取得較好的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：20例大面積腦梗死患者其中治療組10例，男4例，女6例，年齡53～82歲，平均（69.8±6.9）歲，對(duì)照組10例，男6例，女4例，年齡58～79歲，平均（70.4±5.3）歲，因意識(shí)障礙4～13 h入院，伴有單側(cè)完全性偏癱及凝視麻痹，合并高血壓14例（其中治療組6例、對(duì)照組8例），糖尿病6例（治療組3例、對(duì)照組3例），急診血糖檢測(cè)排除低血糖和高滲性昏迷，經(jīng)頭顱CT排除腦出血及出血性梗死，在發(fā)病24 h后證實(shí)為大面積腦梗死，同時(shí)心電圖及心肌酶檢查排除心肌梗死、病竇綜合征，其中6例房顫患者經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查排除心內(nèi)贅生物，無風(fēng)心及感染性心內(nèi)膜炎等疾病，故不考慮心源性腦栓塞。全部患者均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，2組患者在年齡與性別構(gòu)成等比較無顯著性差異（P>0.05）。

1.2 方法：2組患者均予控制血壓、血糖，降低顱內(nèi)壓，抗血小板聚集，腦細(xì)胞保護(hù)劑及對(duì)癥、支持等常規(guī)治療。其中治療組在入院后即予注射用丹參多酚酸（天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20140502，規(guī)格：0.13克/支）130 mg加在生理鹽水250 mL中靜脈滴注，60 min滴完，每天1次。對(duì)照組用無注射用丹參多酚酸活性的物質(zhì)（外觀及包裝和尤瑞克林完全一樣）加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，用法注射用丹參多酚酸鹽。2組均以用藥15 d為1個(gè)療程，7 d時(shí)和療程結(jié)束后進(jìn)行評(píng)定。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行評(píng)定?；救汗δ苋睋p評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)，顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)，進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～45%，無變化：功能缺損評(píng)分減少17%左右，惡化：功能缺損評(píng)分減少，或增多18%以上；死亡。

2 結(jié) 果

2.1 治療組總有效率為100%明顯高于對(duì)照1組的50%，2組比較均有顯著性差異（χ2=5.17，P<0.05）。治療后7 d、15 d分別評(píng)分，治療組與對(duì)照組間比較均有顯著性差異（P<0.01）；治療組治療前后比較有顯著性差異（P<0.01）。見表1、表2。

表1 兩組臨床療效比較

表1 兩組臨床療效比較

注：與對(duì)照比較*P<0.05

組 別n基本痊愈顯著進(jìn)步進(jìn)步無變化有效率治療組101540100%*對(duì)照組10032550

表2 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

表2 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

注：治療組與對(duì)照組治療后比較*P<0.01，治療組治療前后比較ΔP<0.001

組別n治療前治療后7 d15 d治療組1040.01±3.8930.89±5.66*Δ22.89±8.61*Δ對(duì)照組1038.89±4.6636.89±5.2730.43±7.36

2.2 意識(shí)狀態(tài)好轉(zhuǎn)的起效時(shí)間：根據(jù)意識(shí)清醒、嗜睡、昏睡、淺昏迷、中昏迷、深昏迷這六個(gè)狀態(tài)每向清醒方向轉(zhuǎn)變一個(gè)狀態(tài)即視好轉(zhuǎn)。起效的平均時(shí)間：治療組（22.33±10.88）h，對(duì)照組（28.49± 11.45）h，治療組與對(duì)照組間比較有顯著性差異（P<0.05）。

表3 3組患者意識(shí)狀態(tài)好轉(zhuǎn)的起效時(shí)間比較

表3 3組患者意識(shí)狀態(tài)好轉(zhuǎn)的起效時(shí)間比較

注：與對(duì)照組比較*P<0.05

組 別n起效時(shí)間(h)治療組1020.19±10.66*對(duì)照組1032.59±11.27

2.3 不良反應(yīng)：均未見過敏及高血壓危象等不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討 論

大面積腦梗死通常指頸內(nèi)動(dòng)脈主干、大腦中動(dòng)脈主干或皮層支的完全性卒中，患者表現(xiàn)為病灶對(duì)側(cè)完全性偏癱，偏身感覺障礙及向病灶對(duì)側(cè)的凝視麻痹，可有頭痛和意識(shí)障礙，并且進(jìn)行性加重[2]。其由于腦水腫引起嚴(yán)重顱內(nèi)高壓及再灌注損傷的存在使其有較高的病死率，治療的關(guān)鍵是力爭(zhēng)超早期溶栓及防治缺血性腦水腫等，臨床中由于溶栓時(shí)間窗短，且有一定的禁忌證、極易發(fā)生出血性并發(fā)癥及醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，其他治療措施仍處于較重要的地位。

1981年Astrup等根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)首次提出了急性腦梗死缺血半暗帶的理論，缺血半暗帶仍存在側(cè)支循環(huán)，可獲得部分血流供應(yīng)，尚有大量可存活的神經(jīng)元，如果血液迅速恢復(fù)使腦代謝改善，損傷仍然可逆，神經(jīng)細(xì)胞仍可存活并恢復(fù)功能，因此，保護(hù)這些可逆性的神經(jīng)元是急性腦梗死治療的關(guān)鍵[3]。注射用丹參多酚酸是一類有多個(gè)酚羥基的化合物，能夠通過血腦屏障，抑制小鼠腦突觸前體谷氨酸釋放，使腦組織及血清中谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶活性升高，從而降低丙二醛的含量。同時(shí)可上調(diào)腦缺血區(qū)缺血半暗帶多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及膠質(zhì)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子，從而保護(hù)腦組織免受缺血損傷，縮小梗死面積，減輕腦組減輕腦組織水腫，改善腦缺血神經(jīng)功能缺損癥狀[4]。另外，注射用丹參多酚酸中丹酚酸B的含量約為60%，遠(yuǎn)高于其他丹參類注射液的含量。研究表明，丹酚酸B具備很強(qiáng)抗氧化，清除自由基及超氧陰離子，抑制過氧化反應(yīng)作用，并且可以維持神經(jīng)干細(xì)胞自我增殖并促進(jìn)其分化[5]。同時(shí)還具備抗炎、改善認(rèn)知、促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌的作用。研究表明，注射用丹參多酚酸還可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，抑制細(xì)胞凋亡[6]。

我們認(rèn)為，盡管本研究缺乏大樣本多中心RCT 研究來嚴(yán)格證明該藥治療大面積腦梗死的有效性 ，但對(duì)錯(cuò)過溶栓治療時(shí)間窗的病例 ，以及存在溶栓禁忌證的患者，在目前缺乏有效治療方法的前提下，適時(shí)使用注射用丹參多酚酸仍不失為一種安全、可取、有益的治療手段，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996, 29(6):379.

[2] 王維治,羅祖明.神經(jīng)病學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002: 131.

[3] 吳江.神經(jīng)病學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:169.

[4] Guo GQ,Li B,WangYY,et a1.Effects of salvianolic acid B on proliferation,neurite outgrowth and differentiation of neural stem cells derived from the cerebral cortex of embryonic mice[J].Sci Chin Life Sci,2010,53(6):653-662.

[5] Chen T,Liu WB,Chao X,et a1.Salvianolic acid B attenuates brain damage and inflammation after traumatic brain injury in mice[J]. Brain Res Bull,2011,84(2):163-168.

[6] 王強(qiáng),張一,王榕,等.丹參多酚酸鹽對(duì)缺血再灌注損傷大鼠腦組織BDNF和GDNF的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病,2013,20(5):272-274.

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1671-8194（2017）12-0208-02