腫瘤標志物的臨床應用（下）

文/ 主任醫(yī)師 丁關慶 圖片提供/壹 圖

9.癌抗原 15-3（CA15-3）

CA15-3是一種糖蛋白，由于30%～50%乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，所以是監(jiān)測乳腺癌術后復發(fā)的最佳指標。對早期乳腺癌的敏感度較低僅為20%～30%；有轉移時陽性率可達80%，CA15-3值＞正常參考值4倍以上時可確定有轉移。在臨床檢出轉移灶前幾個月，CA15-3即可增高；發(fā)生轉移患者中，CA15-3明顯升高者生存期比CA15-3值正常者明顯縮短；在治療過程中，CA15-3的變化可反映療效。因此CA15-3可作為乳腺癌診斷的輔助指標，并可監(jiān)測轉移、評估療效和預后。肺癌(特別是腺癌)、卵巢癌和乳腺、卵巢的良性病變患者，有時CA15-3亦有升高。正常參考值為＜25U/ml。

10.CA27·29

CA27·29是一種與腫瘤相關的黏蛋白抗原，臨床意義與CA15-3相似，主要用于乳腺癌的療效評估和監(jiān)測轉移復發(fā)。對Ⅰ期乳腺癌患者檢測診斷意義不大。CA27·29也可用于轉移性結直腸癌和胰腺癌患者癌癥復發(fā)的檢測，且明顯早于其他顯像技術。正常參考值為40 U/ml。

11.前列腺特異性抗原（PSA）

PSA是人前列腺腺泡和腺管上皮產生的一種糖蛋白，特異度為90%～97%，敏感度為87%～89%。健康男性總PSA(tPSA)＜3微克/升，游離PSA(fPSA)占總PSA的10%～20%。PSA增高見于前列腺癌和前列腺增生性疾病。fPSA較tPSA更敏感，當tPSA正常而fPSA升高時，提示前列腺癌可能性大，故目前常同時測定tPSA和fPSA。PSA對前列腺癌的診斷和術后監(jiān)測有實用價值。

前列腺切除后若原來高濃度的PSA持續(xù)不降，或術后再度上升，提示手術不徹底或有轉移的可能。急性前列腺炎和前列腺腺瘤患者，血清PSA升高程度輕微；若病程中PSA進行性明顯升高，應考慮有前列腺癌的可能。

前列腺觸診后血清PSA會升高，應在觸診后一周再查血。早期前列腺癌的PSA可正常，因此對人群的普查意義不大。

PSA正常參考值：tPSA＜4ng/ml，fPSA 0～0.93ng/ml。不同年齡組的PSA水平也有不同，應選用與年齡相對應的PSA正常參考值。

40～49歲：0～2.5ng/ml。

50～59歲：0～3.5ng/ml。

60～69歲：0～5.4ng/ml。

70～79歲：0～6.3ng/ml。

12.神經元特異烯醇化酶（NSE）

NSE在肺小細胞癌中陽性率可達60%，特異度為60%～80%，早期肺小細胞癌陽性率低。該指標與腫瘤大小、病情分期密切相關。NSE亦是神經母細胞瘤的標志物，對早期診斷和判斷預后有較高的臨床應用價值。甲狀腺髓樣癌患者，NSE亦可輕度升高。需要注意的是，NSE不能使用血漿進行檢測，因為紅細胞和血小板含有NSE，溶血樣本容易出現(xiàn)假陽性。

13.細胞角蛋白19片段（19CYFRA21-1）

19CYFRA21-1又稱血清骨膠素21-1，陽性檢出率肺鱗狀上皮細胞癌為80.0%、腺癌為63.6%、小細胞肺癌41.0%。其對肺癌臨床分期有一定參考價值，分化程度愈低，含量愈高。正常參考值為＜3.3ng/ml。

14.鱗癌相關抗原（Scc-Ag）

Scc-Ag增高見于肺癌、子宮頸癌、頭頸部癌等鱗狀上皮細胞癌，其含量隨病情加重而升高。正常參考值＜1.5ng/ml。

15.腫瘤特異性相關因子（TSGF）

TSGF是數(shù)種與惡性腫瘤生長相關的糖類物質和代謝物的統(tǒng)稱，對常見腫瘤的靈敏度為86%、特異度為97%，對判斷預后、評價療效亦有意義。正常參考值＜64U/ml。

16.巖藻糖苷酶（AFU）

AFU是非特異性溶酶體酸性水解酶，診斷原發(fā)性肝癌的陽性率為70%～80%，與AFP水平及腫瘤大小無關；對AFP陰性肝癌和小肝癌陽性率分別為76.1%和70.8%；繼發(fā)性肝癌、良性占位病變均呈陰性，但肝硬化、慢性肝炎的假陽性較高。

17.絨毛膜促性腺激素（hCG）

hCG是一種糖蛋白類激素，由胎盤滋養(yǎng)層細胞合成，婦女受孕8天時血和尿中可測出hCG。hCG是惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤診斷、監(jiān)測療效和估計預后的重要指標。葡萄胎時，hCG超過100KU/L，常高達1500～2000KU/L，且持續(xù)不降。一般來說。葡萄胎清除后hCG陽性不超過2個月(個別患者可3個月)，人工流產和自然流產hCG陽性不超過30天和20天，足月分娩后陽性不超過12天，異位妊娠為8～9天。若超過上述時間，hCG依然持續(xù)高值或有上升，可考慮有絨癌可能。絨毛膜上皮癌治療后依然有hCG升高者應繼續(xù)治療。絨毛膜上皮癌患者腦脊液中hCG值的明顯升高，可作為腦轉移的一個證據(jù)。hCG亦是非精原細胞性睪丸癌敏感的標志物，約10%精原細胞瘤hCG升高。此外，子宮內膜異位癥、卵巢囊腫、肝硬化以及乳腺癌、胰島細胞癌、惡性黑色素瘤和原發(fā)性肝細胞癌，亦偶有hCG的輕度升高。

18.胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

胃泌素釋放肽(GRP)屬于胃腸激素，主要刺激胃的G細胞分泌胃泌素。肺小細胞癌患者往往存在高水平GRP，但GRP穩(wěn)定性差，難以檢測作為GRP的前體。胃泌素釋放肽前體(proGRP)的半衰期較長、更穩(wěn)定，可以進行體外檢測，來反映GRP的水平。proGRP對肺小細胞癌較敏感，在疾病的早期發(fā)現(xiàn)、療效判定以及復發(fā)監(jiān)測方面均有非常重要的意義，其診斷肺小細胞癌的臨床價值高于NSE，兩者同時檢測能夠提高診斷的準確性。判斷界值30pg/ml。

19.其他瘤標

如堿性磷酸酶(ALP)、酸性磷酸酶(ACP)、乳酸脫氫酶(LDH)、β2微球蛋白、降鈣素、甲狀腺球蛋白等均可作為瘤標應用于臨床。

應用瘤標的注意事項

1.判斷瘤標的意義應結合臨床

例如AFP升高在確定肝癌診斷時應和慢性肝病引起的AFP升高作鑒別。慢性肝炎、肝硬化有19.9%～44.6%的患者AFP升高，但AFP水平多在25～200ng/ml之間。另外，良性肝病活動常先有谷丙酸轉氨酶(ALT)明顯升高，AFP是相隨或同步關系，一般在1～2個月內隨病情好轉ALT下降，AFP隨之下降。有時良性肝病活動，AFP亦可呈反復波動，持續(xù)低水平等動態(tài)變化，但還是需要警惕肝病活動的同時可能有早期癌的存在。

2.定期觀察動態(tài)變化

某項瘤標輕微升高時，應每隔一個月復查1次，連續(xù)3次，若逐漸上升則有臨床意義，若逐漸下降一般認為意義不大。

3.臨床上常應用兩個或兩個以上的瘤標來提高敏感度和陽性率

原發(fā)性肝癌的AFP陽性率約70%，聯(lián)合應用CEA和CA19-9陽性率可＞90%。在轉移性肝癌中，可用CEA和CA19-9聯(lián)合檢測，以協(xié)助診斷和隨訪病情。在結直腸癌中，CEA和CA19-9是最重要的檢測項目，其他可選用的有CA72-4、CA50和CA125等。生殖細胞惡性腫瘤則常檢測AFP和hCG。胰腺癌的主要瘤標是CA19-9，CEA、CA50可作為補充檢測指標，有報道稱聯(lián)合檢測陽性率可高達80%。

4.結合影像學檢查

腫瘤的確診應結合影像學檢查如B超、CT、MRI以及纖維鏡等，以提高早期診斷的準確率。(全文完)