老年住院患者產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的檢測與耐藥性研究

鄭長宏

（宣城市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，安徽 宣城 242000）

老年住院患者產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的檢測與耐藥性研究

鄭長宏

（宣城市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，安徽 宣城 242000）

目的 分析老年住院發(fā)生醫(yī)院感染的患者產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌（ESBLs-ECO）的臨床分布特點及耐藥性，為合理使用抗生素提供臨床依據(jù)。方法 回顧性分析老年住院發(fā)生醫(yī)院感染患者分離出的519株ECO中產(chǎn)ESBLs-ECO檢出率、臨床分布及耐藥性檢測結(jié)果。結(jié)果 519株ECO共檢出293株產(chǎn)ESBLs-ECO（56.45%），ICU、急診科、腫瘤科檢出率分別為25.94%、16.04%和13.99%，尿液、痰液和血液標本檢出率分別為33.45%、20.14%和13.65%；產(chǎn)ESBLs-ECO對磺胺甲噁唑/甲氧芐啶耐藥率最高為98.63%，對慶大霉素、哌拉西林、妥布霉素、頭孢唑林耐藥率均高于90%；產(chǎn)ESBLs-ECO與非產(chǎn)ESBLs-ECO對亞胺培南、阿米卡星的耐藥率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，余抗菌藥物耐藥率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥現(xiàn)象嚴重，ICU科室檢出率最高，應(yīng)根據(jù)其藥敏試驗結(jié)果合理用藥，并加強ICU住院患者監(jiān)測，以減少產(chǎn)ESBLs-ECO感染的發(fā)生。

老年患者；醫(yī)院感染；產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；大腸埃希菌；耐藥性

抗菌藥物在臨床中的廣泛極為應(yīng)用，這也導(dǎo)致不合理應(yīng)用現(xiàn)象逐漸增多，使得細菌耐藥現(xiàn)象不斷加重，尤其是第三代頭孢類抗菌藥物大量應(yīng)用，導(dǎo)致產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）細菌檢出率呈明顯提高。臨床研究顯示[1]，住院患者尤其是老年患者是感染ESBLs-ECO的重點人群?；诖?，本研究分析了老年住院患者感染產(chǎn)ESBLs-ECO的臨床分布及耐藥性檢測結(jié)果，旨在為促進老年住院患者康復(fù)和合理使用抗生素提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇宣城市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2011 年1月～2014年12月老年住院發(fā)生醫(yī)院感染患者臨床送檢的分泌物、胸腔積液、膽汁、引流液、血液、痰液、尿液等標本中分離的519株ECO，科室包括ICU、急診科、腫瘤科、呼吸科、普外科、神經(jīng)內(nèi)科、消化內(nèi)科等。

1.2 方法 按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程（第2版）》中的菌株分離方法進行菌株分離培養(yǎng)[2]，采用法國梅里埃公司API微生物鑒定訂條進行菌株鑒定，將ECO ATCC 25922作為質(zhì)控菌株。選擇法國梅里埃公司的ATB藥敏板條和中國生物制品鑒定所藥敏紙片對菌株進行藥敏實驗，ESBLs檢測按照2011年美國臨床和實驗室標準協(xié)會制定的標準進行判定[3]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)ESBLs-ECO檢出情況 519株ECO共檢出293株產(chǎn)ESBLs-ECO，檢出率為56.45%。在各科室中，ICU產(chǎn)ESBLs-ECO檢出率最高，為25.94%；在各標本中，尿液標本中產(chǎn)ESBLs-ECO檢出最高，為33.45%。見表1、表2。

表1 不同科室產(chǎn)ESBLs-ECO檢出率及構(gòu)成比（%）

表2 不同標本產(chǎn)ESBLs-ECO檢出率及構(gòu)成比（%）

2.2 產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥性分析 產(chǎn)ESBLs-ECO對磺胺甲噁唑/甲氧芐啶耐藥率最高為98.63%，對慶大霉素、哌拉西林、妥布霉素、頭孢唑林耐藥率均在90%以上；其中產(chǎn)ESBLs-ECO與非產(chǎn)ESBLs-ECO整體耐藥率比較存在較大差異，兩種菌株對亞胺培南、阿米卡星的耐藥率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，余抗菌藥物耐藥率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

老年患者往往合并糖尿病、高血壓等多種慢性基礎(chǔ)疾病，降低了自身抵抗力，且恢復(fù)時間要高于年輕患者。因此，老年住院患者往往是醫(yī)院感染的重點人群。隨著細菌之間耐藥基因傳播以及抗菌藥物濫用加重，ECO耐藥發(fā)生率越高。在臨床中，ECO主要是在ESBLs作用下產(chǎn)生耐藥性，ESBLs屬于絲氨酸蛋白酶衍生物的一種，能夠水解多種抗菌藥物。研究證實[4]，β-內(nèi)酰胺酶編碼基因大多在細菌質(zhì)粒中，可通過質(zhì)粒傳播不斷進行擴散，而且ECO在整合酶作用下能夠獲得β-內(nèi)酰胺酶編碼基因，從而形成產(chǎn)ESBLs-ECO在臨床中的廣泛傳播，導(dǎo)致醫(yī)院暴發(fā)性感染的發(fā)生。

本研究中，共檢出產(chǎn)ESBLs-ECO菌株293株，檢出率為56.45%，主要是以尿液標本為主，占33.45%，其次為痰液標本和血液標本，分別占20.14%和13.65%；分泌物標本檢出率最低，占4.78%，表明ECO較容易引發(fā)泌尿系統(tǒng)感染。通過臨床科室分布來看，產(chǎn)ESBLs-ECO主要是分布于ICU，其檢出率為25.94%，其次為急診科、腫瘤科和普外科，分別占16.04%、13.99%和11.60%。這與李海英等[5]的研究結(jié)果存在一定差異，這可能與醫(yī)院科室設(shè)置、標本送檢、各醫(yī)院科室感染特點或者地區(qū)差異等因素有關(guān)。

相關(guān)研究顯示[6]，ICU產(chǎn)ESBLs-ECO醫(yī)院感染主要是與ICU住院時間、抗生素聯(lián)合用藥、昏迷、年齡、有創(chuàng)性操作、抗生素使用時間以及聲門下呼吸等有關(guān)，其中ICU住院時間、抗生素聯(lián)合用藥、昏迷是ICU產(chǎn)ESBLs-ECO醫(yī)院感染的獨立危險因素。唐韻等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，急診感染產(chǎn)ESBLs-ECO與長期使用氟喹諾酮類和第三代頭孢類藥物、惡性腫瘤、住院時間超過15d、侵入性置管以及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有關(guān)，多因素分析顯示，長期使用氟喹諾酮類和第三代頭孢類藥物、侵入性置管以及住院時間為急診感染產(chǎn)ESBLs-ECO的重要危險因素。因此，在臨床中要盡量縮短患者住院時間和第三代頭孢類藥物使用時間，減少侵入性、有創(chuàng)性操作，以避免或者減少產(chǎn)ESBLs-ECO的傳播、擴散等。

既往研究證實[7-8]，產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥性具有明顯的區(qū)域性特征，不僅不同醫(yī)院有明顯差異，而且同一醫(yī)院在不同時間段產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥性也不盡一致。在本研究中，產(chǎn)ESBLs-ECO對磺胺甲噁唑/甲氧芐啶耐藥率最高，為98.63%，其次為慶大霉素、哌拉西林、妥布霉素、頭孢唑林，耐藥率分別為94.88%、93.86%、93.17%，90.78%；對頭孢孟多、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮的耐藥率也較高，均在80%以上。進一步分析產(chǎn)ESBLs-ECO與非產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥率看出，兩種菌株對亞胺培南、阿米卡星的耐藥率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，產(chǎn)ESBLs-ECO對氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氨曲南、頭孢哌酮、哌拉西林等耐藥率顯著高于非產(chǎn)ESBLs-ECO。由此可以看出，產(chǎn)ESBLs-ECO與非產(chǎn)ESBLs-ECO整體耐藥率比較存在較大差異，產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥現(xiàn)象更加嚴重，不僅對磺胺類藥物、頭孢類藥物耐藥率較高，而且對喹諾酮類藥物耐藥率也較高，提示產(chǎn)ESBLs-ECO具有多耐藥性。在對產(chǎn)ESBLs-ECO醫(yī)院感染患者進行治療時，可將亞胺培南、阿米卡星、替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦等藥物作為產(chǎn)ESBLs-ECO醫(yī)院感染的經(jīng)驗性用藥。

綜上所述，產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥現(xiàn)象嚴重，ICU科室檢出率最高，應(yīng)根據(jù)其藥敏試驗結(jié)果合理用藥，并加強ICU住院患者監(jiān)測，以減少產(chǎn)ESBLs-ECO感染的發(fā)生。

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[4] 李海英,翟志誠,張梓晗.產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(23)：5820-5822.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.03.076