外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥患者的臨床療效分析

商娜，馮濤，康樂(lè)

（盤(pán)錦市中心醫(yī)院婦產(chǎn)院區(qū)，遼寧 盤(pán)錦 124000）

外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥患者的臨床療效分析

商娜，馮濤，康樂(lè)

（盤(pán)錦市中心醫(yī)院婦產(chǎn)院區(qū)，遼寧 盤(pán)錦 124000）

目的 探討外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥的臨床療效。方法 將盤(pán)錦市中心醫(yī)院婦產(chǎn)院區(qū)收治56例低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥患者給予外源性促性腺激素治療，比較治療前后生殖激素變化、子宮變化情況，統(tǒng)計(jì)患者經(jīng)治療后的臨床妊娠成功率，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用X2檢驗(yàn)。結(jié)果 治療后，患者催乳素、黃體生成激素、雌二醇、促卵泡激素、孕酮水平跟治療前相比均明顯升高，卵巢體積、子宮內(nèi)膜的厚度、子宮體積以及優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），妊娠成功率為35.7%。結(jié)論 應(yīng)用外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥，療效顯著，值得推廣及應(yīng)用。

低促性腺激素性閉經(jīng)；不孕癥；外源性促性腺激素；療效

當(dāng)前，因?yàn)榈痛傩韵偌に匦韵俟δ懿蛔阋鸬拈]經(jīng)已經(jīng)成為婦產(chǎn)科不孕不育的常見(jiàn)癥狀之一，該病癥屬于下丘腦-垂體性病變一類(lèi)，通常是由后天因素導(dǎo)致，低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥的主要臨床表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng)，停止排卵，最終導(dǎo)致不孕[1]。近年來(lái)，盤(pán)錦市中心醫(yī)院婦產(chǎn)院區(qū)運(yùn)用外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥，療效確切，現(xiàn)將治療經(jīng)過(guò)和結(jié)果分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧分析2012年6月～2015年6月盤(pán)錦市中心醫(yī)院婦產(chǎn)院區(qū)收治的56例低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥患者，所有患者均符合低促性腺激素性腺功能低落的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即經(jīng)基礎(chǔ)內(nèi)分泌測(cè)定，結(jié)果顯示其黃體生成素和卵泡刺激素均＜5 IG/L[2]。患者年齡24～39歲，平均（31.2±3.6）歲。所有患者的生殖器官均正常，并且其他檢查未見(jiàn)異常，排除有配偶精液檢查異常的患者。

1.2 治療方法 所有患者在確診后均接受人工月經(jīng)周期+尿促性腺激素+人絨毛膜促性腺激素(HCG)進(jìn)行治療，具體治療如下。

第一階段：人工月經(jīng)周期。具體方法為：在患者子宮撤藥性出血第5天，指導(dǎo)其在晚上口服補(bǔ)佳樂(lè)（由法國(guó)先靈Schering SA生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080036），每次1 mg，連續(xù)口服3周，在口服補(bǔ)佳樂(lè)的第16天，再指導(dǎo)患者加服醋酸甲羥孕酮片（由北京益民藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073370），每次10 mg，停藥后3～7天月經(jīng)來(lái)潮，將此作為一個(gè)治療周期[3]。在患者來(lái)月經(jīng)的第5天，再進(jìn)行下一個(gè)周期的口服用藥進(jìn)行治療。

第二階段：尿促性腺激素治療。具體方法為：待連續(xù)治療3～4周后，在其經(jīng)期第3天肌肉注射尿促性腺激素（由安陽(yáng)路德藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字z20013132）75～112.5 U，每天1次，治療5～7 d后對(duì)患者的卵泡進(jìn)行檢測(cè)，并結(jié)合患者卵泡監(jiān)測(cè)對(duì)尿促性腺激素用量進(jìn)行調(diào)整，每天最高總劑量≤4支，直到發(fā)現(xiàn)卵泡的有效劑量便可。若經(jīng)B超檢查，結(jié)果顯示患者的卵泡呈現(xiàn)正常狀態(tài)時(shí)，不需要調(diào)整尿促性腺激素的劑量，由于不同的患者對(duì)促性腺激素的敏感性也不一樣，因此不同患者其需要的尿促性腺激素也存在很大差異[4]。

第三階段：人絨毛膜促性腺激素治療。若患者卵泡的直徑達(dá)18 mm，則可以停止注射尿促性腺激素。改用肌內(nèi)注射1萬(wàn)U的人絨毛膜促性腺激素（由南京歐加農(nóng)制藥有限公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20030647），以此誘發(fā)排卵，并提醒患者在次日開(kāi)始隔日同房2～3次[5]。B超監(jiān)測(cè)有排卵后給予地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B.V.生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào) H20110208）10 mg,每天2次,口服10 d,行黃體支持，在對(duì)患者注射絨毛促性腺激素兩周后，可以通過(guò)測(cè)定患者血清的人絨毛膜促性腺激素來(lái)判斷其是否妊娠。若該周期妊娠失敗，可以在下一個(gè)周期中采用同樣的治療方法，為患者提供長(zhǎng)達(dá)3個(gè)周期的促進(jìn)排卵治療，若3個(gè)周期患者依然沒(méi)有妊娠，則可以暫時(shí)停止給藥[6]。另外在促排卵過(guò)程中對(duì)患者的卵泡進(jìn)行監(jiān)測(cè)，若患者的卵巢顯著增大或者優(yōu)勢(shì)卵泡的數(shù)量＞3個(gè)，那么在該周期可以放棄該妊娠計(jì)劃或者絨毛促性腺激素的治療計(jì)劃，并注意觀(guān)察患者是否出現(xiàn)了卵巢過(guò)度刺激綜合癥和多胎妊娠[7]。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 測(cè)定并記錄患者在治療前和治療后的激素水平，主要包括患者的催乳素（PRL）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡激素(FSH)、孕酮（P），記錄患者在治療前后的卵巢體積、子宮內(nèi)膜的厚度、子宮體積以及優(yōu)勢(shì)卵泡的個(gè)數(shù)，統(tǒng)計(jì)患者經(jīng)治療后的臨床妊娠率。妊娠成功率=妊娠成功例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所需數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)主要采用數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者生殖激素變化情況分析 經(jīng)治療，所有患者的催乳素、黃體生成激素、雌二醇、促卵泡激素、孕酮水平與治療前相比均明顯升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后患者生殖激素變化分析（±s）Table 1 Reproductive hormone changes of the patients before and after treatment situation analysis(±s)

表1 治療前后患者生殖激素變化分析（±s）Table 1 Reproductive hormone changes of the patients before and after treatment situation analysis(±s)

項(xiàng)目催乳素（ng/mL）黃體生成激（mIU/mL）雌二醇(pg/mL)促卵泡激素(Miu/mL)孕酮(ng/mL)治療前4.43±1.22 2.08±0.75 17.78±4.31 3.62±1.27 0.53±0.42治療后12.29±4.13 30.12±5.81 211.82±39.33 16.64±3.31 23.29±4.18

2.2 治療前后患者子宮變化情況分析 經(jīng)治療患者卵巢體積、子宮內(nèi)膜的厚度、子宮體積以及優(yōu)勢(shì)卵泡的個(gè)數(shù)較治療前均有明顯程度改善，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后患者子宮變化分析（±s）Table 2 Patients before and after the treatment of uterine change situation analysis（±s）

表2 治療前后患者子宮變化分析（±s）Table 2 Patients before and after the treatment of uterine change situation analysis（±s）

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2.3 經(jīng)治療患者妊娠率 所有患者經(jīng)外源性促性腺激素治療后，成功妊娠共20例，妊娠率為35.7%。

3 討論

3.1 低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥發(fā)病機(jī)制及分類(lèi) 目前，低促性腺激素性閉經(jīng)引起的不孕癥已經(jīng)成為婦產(chǎn)科臨床上常見(jiàn)疾病之一，正常月經(jīng)的建立和維持主要是在下丘腦-垂體-卵巢軸內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用下，另外還應(yīng)該保證子宮內(nèi)膜對(duì)性激素的周期性反應(yīng)和下生殖道的暢通，若其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)故障都可能引起閉經(jīng)。由于引起閉經(jīng)的原因較多，因此針對(duì)不同原因引起閉經(jīng)的診斷方法和治療方法截然不同，因而常常需要系統(tǒng)地對(duì)病種進(jìn)行檢查和分析[9]。根據(jù)促性腺激素水平的劃分，主要有高促性腺激素性腺功能低落和低促性腺激素性腺功能低落兩類(lèi)。然而針對(duì)后者，主要表現(xiàn)為促性腺激素分泌不足，卵巢中儲(chǔ)備有卵子，但是因?yàn)闊o(wú)卵泡發(fā)育，引起雌激素偏低，導(dǎo)致閉經(jīng)。低促性腺激素閉經(jīng)不孕癥會(huì)給生育期的婦女的心理和生理帶來(lái)極大困擾，因此急需探尋一條治療低促性腺激素閉經(jīng)不孕癥的有效措施[10]。

3.2 低促性腺激素性閉經(jīng)引起的不孕癥臨床治療 當(dāng)前臨床上治療低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥主要采用外源性促性腺激素法治療，常常會(huì)利用尿促性腺激素對(duì)垂體分泌促性腺激素來(lái)替代，從而達(dá)到促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟的目的，用尿促性腺激素能夠?yàn)榻^經(jīng)期的女性提供充足的糖蛋白促性腺激素，進(jìn)而刺激黃體生成色素和卵泡刺激素[11]。聯(lián)合運(yùn)用尿促性腺激素和絨毛膜促性腺激素，能夠在很大程度上改善原發(fā)性閉經(jīng)或者繼發(fā)性閉經(jīng)。通過(guò)上述臨床觀(guān)察我們可以看出：但凡為低促性腺激素的患者，若其生殖器官發(fā)育成熟，都可以采用外源性促性腺激素的方法進(jìn)行治療，以幫助其懷孕，但是值得注意的是：也許治療一個(gè)周期并不能取得成功，其主要是因?yàn)椴辉胁挥蚱揠p方的很多因素相關(guān)，另外，在治療過(guò)程中還應(yīng)該注意預(yù)防卵巢過(guò)度刺激綜合征的產(chǎn)生，因此在治療期間必須借助B超對(duì)患者的卵泡發(fā)育程度進(jìn)行觀(guān)察。雖然卵巢過(guò)度刺激綜合癥的臨床表現(xiàn)常常在促排卵周期的排卵后才出現(xiàn)，但是卵巢過(guò)度刺激綜合癥的相關(guān)癥狀和體征在促排卵周期可以預(yù)測(cè)[12]。

3.3 治療體會(huì) 本研究針對(duì)醫(yī)院56例低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥患者，采用外源性促性腺激素（人工月經(jīng)周期+尿促性腺激素+人絨毛膜促性腺激素(HCG)）進(jìn)行治療，經(jīng)治療患者的催乳素、黃體生成激素、雌二醇、促卵泡激素、孕酮水平明顯高于治療前，治療后卵巢體積（8.31±3.22）cm3、子宮內(nèi)膜的厚度（1.32±0.41）cm、子宮體積（36.41±10.31）cm3以及優(yōu)勢(shì)卵泡的個(gè)數(shù)（2.34±0.81）個(gè)較治療前卵巢體積（2.36±1.21）cm3、子宮內(nèi)膜的厚度（0.37± 3.42）cm、子宮體積（15.47±4.38）cm3以及優(yōu)勢(shì)卵泡的個(gè)數(shù)（0）個(gè)相比均有明顯程度改善（P＜0.05），由此證實(shí)：外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥療效顯著。

綜上所述，針對(duì)低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥，應(yīng)用外源性促性腺激素治療，能夠顯著提高患者生殖激素水平、改善子宮情況，提高患者妊娠率，因此該治療方法值得廣泛推廣及應(yīng)用。

[1] 于艷松.低促性腺激素性閉經(jīng)患者不孕的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2013，15(1)：136-137.

[2] 豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M]2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：250-251.

[3] Reshma M,Ansari.Potential use of durian fruit(Durio zibenthinus Linn)as an adjunct to treat infertility in polycystic ovarian syndrome[J].Journal of Integrative Medicine,2016,14（1）：22-28.

[4] Seyed Hamidreza Monavari,Mostafa Salehi vaziri,Mohammadali Khalili,et al.Asymptomatic seminal infection of herpes simplex virus：impact on male infertility[J].Journal of Biomedical Research,2013(1)：56-61.

[5] 屈海紅.低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育患者治療方法預(yù)后觀(guān)察[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2013,24(11)：1339-1340.

[6] Un-jie YE,Li MA,Li-juan YANG,et al.Partial AZFc duplicationsnotdeletionsareassociatedwithmale infertility in the Yi population of Yunnan Province, China[J].Journal of Zhejiang University-Science B (Biomedicine&Biotechnology),2013,14（9）：807-815.

[7] 王秋紅，王丹.低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕不育的臨床治療[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志，2015，2（8）：102-103.

[8]Jia Guo,Dong Li,Cheng Liu,et al.Effects of Chinese herbs combined with in vitro fertilization and embryo transplantation on infertility：a clinical randomizedcontrolled trial[J].JournalofTraditional Chinese Medicine,2014(3)：267-273.

[9] Shaofang Peng,Yanping Zheng,Kangzhuang Zheng,et al. Effect of a comprehensive therapy plus Gushenyutai plaster administered at Guanyuan(CV 4)on male infertility associated with semen non-liquefaction[J]. Journal of Traditional Chinese Medicine,2014(6)：666-672.

[10] 楊廣,羅汝瓊.藥物干預(yù)低促性腺激素性閉經(jīng)致不孕的臨床研究[J].中國(guó)藥房，2015，26（20）：2813-2814.

[11] 于艷松.低促性腺激素性閉經(jīng)患者不孕的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2013,15(1)：136.

[12] Huan Jiang,Wei-jie Zhu.Circulating Antisperm Antibody is not Related to the Pathogenesis of Infertility in Women with Endometriosis[J].Journal of Reproduction and Contraception,2012(2)：75-80.

Clinical analysis of the efficacy of exogenous gonadotropin treatment of infertile hypogonadotropic amenorrhea property

Shang Na，F(xiàn)eng Tao，Kang Le
（Panjin city hospital maternity hospital district，Panjin,Liaoning,124000,China）

Objective To investigate the clinical efficacy of low exogenous gonadotropins hypogonadotropic amenorrhea infertility,infertility treatment,in order for the latter part of the treatment provide reference.Methods Panjin Central Hospital maternity hospital area treated 56 cases of hypogonadotropic amenorrhea infertility administration of exogenous gonadotropin therapy compared before and after treatment changes in reproductive hormones,uterine changes,statistical clinical success rate of pregnancy after treatment,Measurement data Groups were compared by t Testing;Count data rates between the groups(%)Was compared with theX2Test.Results After treatment,patients with prolactin,luteinizing hormone,estradiol,follicle stimulating hormone,progesterone levels compared with before treatment were significantly increased ovarian volume,endometrial thickness,uterine volume and the dominant follicle the number of significant improvement in the pregnancy rate was 35.7%.Conclusion Exogenous gonadotropin therapy hypogonadotropic amenorrhea infertility,a significant effect,worthy of promotion and application.

Low gonadotropin amenorrhea;Infertility infertility;Exogenous gonadotropins;Efficacy

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.03.001