原發(fā)性高血壓患者靜息心率與迷走神經(jīng)的關(guān)系

盧佳佳，宋曠蓉，張碩，鄧宇英，趙良橋，黃漢欽，冷永群，葉靜，凃婉華

(武漢市第一醫(yī)院 心電診斷科，湖北 武漢 430030)

·論 著·

原發(fā)性高血壓患者靜息心率與迷走神經(jīng)的關(guān)系

盧佳佳，宋曠蓉，張碩，鄧宇英，趙良橋，黃漢欽，冷永群，葉靜，凃婉華

(武漢市第一醫(yī)院 心電診斷科，湖北 武漢 430030)

目的：探討原發(fā)性高血壓患者靜息心率(RHR)與迷走神經(jīng)張力的關(guān)系。方法：404例原發(fā)性高血壓患者根據(jù)GE MAC- 800心電圖機(jī)測(cè)定的靜息心率分為三組。原發(fā)性高血壓患者臨床資料比較，分別計(jì)算迷走神經(jīng)張力各項(xiàng)指標(biāo)，比較各組間上述指標(biāo)差異，并分析各指標(biāo)與靜息心率變化的關(guān)系。結(jié)果：隨著靜息心率升高，患者血壓水平升高且組間差異顯著(P<0.05)。靜息心率升高顯示HF和DC水平均有降低，組間變化明顯(P<0.05)。除DR4與靜息心率呈正相關(guān)(r=0.022，P=0.656)，HF、DC、DR2及DR8均與靜息心率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.428，P=0.000；r=-0.216，P=0.000；r=-0.226，P=0.000；r=-0.040，P=0.422)?；貧w分析顯示，HF、DC、DR4及DR8是靜息心率變化的影響因素(P<0.05)。ROC曲線分析顯示，HF、DC對(duì)高血壓病具有較好的診斷意義，ROC曲線面積均大于0.8。結(jié)論：原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)迷走神經(jīng)張力變化引起靜息心率升高，其中DRs的三個(gè)具有預(yù)警病死率能力的參數(shù)與靜息心率升高有密切聯(lián)系，靜息心率升高可能作為解釋原發(fā)性高血壓患者的病死率的原因之一。

原發(fā)性高血壓； 靜息心率； 迷走神經(jīng)張力

原發(fā)性高血壓在我國(guó)中老年疾病中占大部分，簡(jiǎn)單的血壓控制治療不能徹底解決高血壓治療及其所引起的并發(fā)癥，需要從更深入的發(fā)病機(jī)制入手，從各方面因素整體考慮，著重控制引發(fā)高血壓的因素，從更細(xì)微方面預(yù)測(cè)病癥預(yù)后。靜息心率是近年來(lái)研究高血壓的一個(gè)熱門因素，有研究指出靜息心率是引起高血壓發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一[1- 2]?，F(xiàn)已有研究證實(shí)交感神經(jīng)的激活可以引起血壓的變化，但迷走神經(jīng)活性對(duì)高血壓的作用的研究比較少，而高血壓發(fā)病過(guò)程中迷走神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂對(duì)其有著重要意義[3]。本研究以原發(fā)性高血壓靜息心率作為切入點(diǎn)，探討迷走神經(jīng)張力相關(guān)指標(biāo)與靜息心率變化的關(guān)系，且迷走神經(jīng)張力的相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)簡(jiǎn)單易行，能為原發(fā)性高血壓患者的治療及控制提供新途徑。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2013年就診于同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市第一醫(yī)院門診及住院的原發(fā)性高血壓病患者404名(年齡>45歲)，其診斷均按中國(guó)高血壓防治指南[4](2010年版本)提出的標(biāo)準(zhǔn)。其中，男191例、女213例，年齡45～89(66.31±10.86)歲。排除器質(zhì)性心臟病、糖尿病、和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無(wú)重要臟器疾病及電解質(zhì)紊亂，長(zhǎng)期服藥或使用ACE- I類及Ca離子拮抗劑藥物的患者。檢查前12小時(shí)及當(dāng)天禁飲咖啡、濃茶、酒飲料并禁吸煙,高血壓組則為新發(fā)現(xiàn)時(shí)或停用β受體阻滯劑藥物5個(gè)半衰期以上。

1.2 分組

靜息心率根據(jù)RHR<60 bpm(RHR- L)；60 bpm≤RHR<75 bpm(RHR- M)；RHR≥75 bpm(RHR- H)分為三組。

1.3 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)

受試者在09:00- 11:00安靜環(huán)境下,平臥休息10 min,使用GE MAC- 800心電圖機(jī)記錄標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)心電圖，選擇Ⅱ?qū)?lián),描記10個(gè)心動(dòng)周期,用平均RR間期計(jì)算出RHR。隨即均接受24h動(dòng)態(tài)心電圖記錄，記錄三次。之后離線應(yīng)用動(dòng)態(tài)心電記錄分析系統(tǒng)，將記錄回放，經(jīng)分析系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算出HF(0.15-0.40 Hz)，DC(低危值：>4.5 ms；中危值：2.6 ms-4.5 ms；高危值：<2.6 ms)和DRs值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 不同靜息心率原發(fā)性高血壓患者的臨床資料比較

不同靜息心率原發(fā)性高血壓患者在性別、年齡方面差異不顯著，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在血壓水平上，不同靜息心率組間收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)水平均有顯著差異(P<0.05)；在高血壓級(jí)別所占比例上，不同靜息心率組RHR- L與RHR- M，RHR- L與RHR- H組間差異顯著(P<0.05)，而RHR- M與RHR- H組間差異不顯著(P>0.05)。如表1所示。

2.2 不同靜息心率迷走神經(jīng)張力參數(shù)水平

隨著靜息心率升高，迷走神經(jīng)張力參數(shù)HF水平降低，且組間差異顯著(P<0.05)，而DC值僅RHR- H組與RHR- L和RHR- M組組間差異顯著(P<0.05)，RHR- L與RHR- M組組間差異不顯著(P>0.05)。如表2所示。

2.3 靜息心率與迷走神經(jīng)張力的相關(guān)性

RHR與HF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.428，P=0.000)，RHR與DC呈負(fù)相關(guān)(r=-0.216，P=0.000)，RHR連續(xù)心率減速力DRS的相關(guān)性分別為(r=-0.226，P=0.000；r=0.022，P=0.656；r=-0.040，P=0.422)。

2.4 線性回歸分析

該模型的r2=20.3%，不被解釋的變量較多，存在其他變量影響高血壓患者靜息心率的變化?；貧w結(jié)果顯示變量HF、DC、DR4和DR8是靜息心率變化的影響因素(均P<0.05)，見表3。

組 別n男∶女年齡/歲SBP/mmHgDBP/mmHg高血壓一級(jí)/%高血壓二級(jí)/%高血壓三級(jí)/%RHR?L(1)11757∶6067．5±8．8130．35±6．1483．59±10．7093(79．5)11(9．4)13(11．1)RHR?M(2)14670∶7666．4±9．1151．54±10．4998．58±9．1954(37．0)57(39．0)35(24．0)RHR?H(3)14164∶7765．1±9．3197．46±21．36110．71±17．0837(26．2)56(39．7)48(34．1)P值1?2>0．05>0．05<0．05<0．05<0．05P值1?3>0．05>0．05<0．05<0．05<0．05P值2?3>0．05>0．05<0．05<0．05>0．05

分組nHF(ms2/Hz)DC(%)RHR?L117232．92±184．805．40±1．76RHR?M146144．12±117．44a5．33±1．72RHR?H14190．40±83．99ab4．46±1．63ab

注：a與RHR- L組比較，P<0.05；b與RHR- M組比較，P<0.05

表3 迷走神經(jīng)張力指標(biāo)對(duì)原發(fā)性高血壓患者靜息心率的回歸分析

變量b95%CISEt值P值HF-0．002-0．002，-0．0010．000-7．0780．000DC-0．090-0．155，-0．0260．033-2．7440．006DR2-0．013-0．062，0．0370．025-0．4930．622DR40．7830．384，1．1820．2033．8590．000DR8-5．787-11．248，-0．3262．778-2．0830．038常量2．6602．322，2．9980．17215．4780．000

2.5 ROC曲線分析

左圖HF的ROC曲線下面積為0.852，大于0.8說(shuō)明HF對(duì)中低危高血壓病具有良好的診斷意義，標(biāo)準(zhǔn)誤為0.024，P<0.001，其敏感度與特異度分別為87.7%和24.7%。DC的ROC曲線下面積為0.847，大于0.8說(shuō)明DC對(duì)中低危高血壓病具有良好的診斷意義，標(biāo)準(zhǔn)誤為0.025，P<0.001，其敏感度與特異度分別為83.1%和24.2%。右圖HF的ROC曲線下面積為0.880，大于0.8接近0.9，說(shuō)明HF對(duì)高危高血壓病具有較好的診斷意義，標(biāo)準(zhǔn)誤為0.020，P<0.001，其敏感度與特異度分別為89.2%和19.6%。DC的ROC曲線下面積為0.961，大于0.9，說(shuō)明DC對(duì)高危高血壓病具有較優(yōu)的診斷意義，標(biāo)準(zhǔn)誤為0.010，P<0.001，其敏感度與特異度分別為92.3%和10.3%。

3 討 論

高血壓病在中老年人群中的高發(fā)病率一直影響人們的生活質(zhì)量，發(fā)病后對(duì)心腦血管等靶器官的損害也是一大難題[5]。近年來(lái)，高血壓發(fā)病率快速增長(zhǎng)，其治療手段還是以藥物控制為主，但療效不佳且存在潛在副作用，嚴(yán)重威脅著人類的健康。血壓調(diào)節(jié)是治療高血壓病的常用手段，主要為神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)。研究表明迷走神經(jīng)活性降低在原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[6]，但迷走神經(jīng)屬于混合神經(jīng)，其對(duì)高血壓的影響機(jī)制還未得到完全解釋，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。多數(shù)研究結(jié)果顯示靜息心率升高是引發(fā)高血壓發(fā)生的影響因子之一[7- 9]。死亡風(fēng)險(xiǎn)多變量分析結(jié)果顯示，僅DR2、DR4和DR8的值有預(yù)警病死率的能力。不同DR的相對(duì)數(shù)值都與患者的總病死率呈明顯相關(guān)，而最高值出現(xiàn)在DR4。其中DR2≤5.4%中風(fēng)險(xiǎn)；DR8≤0.005%中風(fēng)險(xiǎn)；DR4≤0.05%高風(fēng)險(xiǎn)[10]。

注：左圖是HF、DC與中低危高血壓病的ROC分析，右圖是HF、DC與高危高血壓病的ROC分析

圖1 HF、DC與高血壓病的ROC曲線分析

靜息心率增加會(huì)加強(qiáng)血管收縮壓以及心肌收縮，對(duì)血壓有嚴(yán)重的影響，進(jìn)而導(dǎo)致心血管事件發(fā)生率增加[11]。本研究對(duì)不同靜息心率原發(fā)性高血壓患者一般資料進(jìn)行比較表明，不同靜息心率原發(fā)性高血壓患者在血壓水平上均有顯著差異(P<0.05)；在高血壓級(jí)別所占比例上，不同靜息心率組RHR- L與RHR- M，RHR- L與RHR- H組間差異顯著(P<0.05)，而RHR- M與RHR- H組間差異不顯著(P>0.05)。說(shuō)明靜息心率水平與血壓水平有關(guān)聯(lián)，暗示靜息心率水平能影響血壓狀態(tài)，與前人研究結(jié)果一致。迷走神經(jīng)張力HF、DC及DRs的測(cè)定無(wú)創(chuàng)簡(jiǎn)單易行。因此，評(píng)估原發(fā)性高血壓患者靜息心率與迷走神經(jīng)張力水平對(duì)綜合診斷原發(fā)性高血壓患者心血管變異及預(yù)后具有重要作用。本研究表明，靜息心率越高，HF與DC水平均降低，且組間變化顯著(P<0.05)。這與其他研究者的研究結(jié)果交感神經(jīng)興奮性提高、迷走神經(jīng)興奮性降低能促進(jìn)靜息心率升高，從而影響高血壓的發(fā)生[12]相符合。以上數(shù)據(jù)提示，HF與DC指標(biāo)能參與原發(fā)性高血壓靜息心率變化的評(píng)估，靜息心率越高，HF與DC越低于其正常水平，迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂越明顯。

此外，相關(guān)分析顯示，RHR與HF呈負(fù)相關(guān)、RHR與DC呈負(fù)相關(guān)、連續(xù)心率減速力DRs中DR2、DR8與RHR分別呈負(fù)相關(guān)(r=- 0.226，P=0.000；r=- 0.040，P=0.422)相關(guān)，DR4與RHR呈正相關(guān)(r=0.022，P=0.656)。提示原發(fā)性高血壓患者靜息心率的提高程度與HF、DC及DR2水平有相關(guān)性。回歸分析顯示，HF、DC、DR4及DR8是靜息心率變化的影響因素(P<0.05)。該回歸分析模型r2=20.3%，不被解釋的變量較多，存在其他變量影響高血壓患者靜息心率的變化。說(shuō)明原發(fā)性高血壓患者靜息心率的變化是比較復(fù)雜的過(guò)程，影響其變化的因素眾多，迷走神經(jīng)張力的調(diào)節(jié)作用只是其中的一部分。眾所周知迷走神經(jīng)張力中DR2、DR4以及DR8具有獨(dú)立預(yù)警病死率的能力，是預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者病死事件的重要參數(shù)。因此，對(duì)原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行診斷治療時(shí)，靜息心率升高可能作為解釋原發(fā)性高血壓患者的病死率的原因之一，對(duì)患者病癥的治療及預(yù)后有重要意義。ROC曲線分析顯示，HF、DC對(duì)高血壓病具有較好的診斷意義，特別是DC對(duì)高危高血壓病的診斷效果較優(yōu)。據(jù)診斷靈敏度結(jié)果，HF、DC對(duì)高血壓病的真陽(yáng)性率診斷率較高，但相對(duì)假陽(yáng)性率即1- 特異度值也比較高，因此在后期采用HF、DC指標(biāo)作為輔助診斷過(guò)程中還需要進(jìn)一步完善診斷方法。

[1] FASSBIND M,YERLY P,NANCHEN D.Resting heart rate:how to use it for cardiovascular prevention[J]? Rev Med Suisse,2016,12(508):454,456- 459.

[2] 季春鵬，鄭曉明，陳朔華，等.靜息心率對(duì)高血壓前期人群進(jìn)展為高血壓的影響[J].中華心血管病雜志，2014，42(10)：860- 865.

[3] 姚瓊，何宗寶.迷走神經(jīng)對(duì)血壓影響研究概況[J].中醫(yī)藥臨床，2016，28(3)：442- 444.

[4] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19(8)：701- 743.

[5] 劉穎，宮海濱.高血壓病及高血壓心臟病患者血漿中ox- LDL的改變[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11(4)：506- 507.

[6] 張虹，馬旃，趙興山，等.原發(fā)性高血壓左室肥厚與竇性心律震蕩關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2011，51(36)：19- 21.

[7] KIM DI,YANG HI,PARK JH,et al.The association between resting heart rate and type 2 diabetes and hypertension in Korean adults[J].Heart,2016,102(21):1757- 1762.

[8] RYU M,BAYASGALAN G,KIMM H,et al.Association of resting heart rate and hypertension stages on all- cause and cardiovascular mortality among elderly Koreans:the Kangwha Cohort Study[J].J GeriatrCardiol,2016,13(7):573- 579.

[9] PALATINI P,MOS L,SANTONASTASO M,et al.Resting heart rate as a predictor of body weight gain in the early stage of hypertension[J].Obesity,2011,19(3):618- 623.

[10] 郭繼鴻.連續(xù)心率減速力測(cè)定[J].心電圖雜志(電子版)，2012，1(1)：9- 14，17.

[11] ALADIN AI,AI RIFAI M,RASOOL SH,et al.The association of resting heart rate and incident hypertension:The henry ford hospital exercise testing(FIT) project[J].Am J Hypertens,2016,29(2):251- 257.

[12] RUBIN J,BLAHA MJ,SHAW LJ,et al.The relationship between resting heart rate and incidence and progression of coronary artery calcification:the multi- ethnic study of atherosclerosis(MESA) [J].Atherosclerosis,2012,220(1):194- 200.

(編輯：孫茂民)

Correlation between resting heart rate and vagaltone in essential hypertension patients

LU Jia- jia,SONG Kuang- rong,ZHANG Shuo,DENG Yu- ying,ZHANG Liang- qiao,HUANG Han- qin,LENG Yong- qun,YE Jing,TU Wan- hua

(DepartmentofECGdiagnosis,WuhanNo.1Hospital,Wuhan430030,Hubei,China)

Objective: To investigate the relationship between resting heart rate(RHR) and vagal tone in patients with essential hypertension. Methods: 404 patients with essential hypertension were divided into three groups according to the resting heart rate detected by MAC- 800 GE ECG machine. The clinical data of patients with essential hypertension were compared. The differences between the indexes of parameters of vagus nerve tension were compared, and the relationship between the indexes and resting heart rate was analyzed. Results: The blood pressure level of patients increased with the increase of resting heart rate. And the difference among the different groups was significant(P<0.05). With the increase of resting heart rate, the levels of HF and DC were decreased. And the difference among the three groups was significant(P<0.05). With the exception of DR4 positively correlated with resting heart rate(r=0.022,P=0.656), HF,DC,DR2 and DR8 were negatively correlated with resting heart rate(r=-0.428,P=0.000;r=-0.216,P=0.000;r=-0.226,P=0.000;r=-0.040,P=0.422,). Regression analysis showed that HF, DC, DR4 and DR8 were the influencing factors of resting heart rate(P<0.05). ROC curve analysis showed that HF and DC had good diagnostic significance for essential hypertension, and the area of ROC curve was more than 0.8. Conclusion: In patients with essential hypertension, the changes of vagal tone led to the increase of resting heart rate. Three early warning mortality DRs’ parameters were associated with increasing resting heart rates, which may be one of the causes of mortality in patients with essential hypertension.

essential hypertension; resting heart rate; vagal tone

2016- 09- 26

2017- 03- 02

盧佳佳(1976-)，女，湖北武穴人，本科，E- mail:jial29@sina.com

盧佳佳，E- mail:jial29@sina.com

盧佳佳，宋曠蓉，張碩，等.原發(fā)性高血壓患者靜息心率與迷走神經(jīng)的關(guān)系[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2017,36(2):257- 260.

R540.4

A

1671- 6264(2017)02- 0257- 04

10.3969/j.issn.1671- 6264.2017.02.025