缺血性心肌病患者血漿miR- 21和miR- 214的表達(dá)及其意義

余信強(qiáng)，張?zhí)K川，劉敏，蔣偉

{江漢大學(xué)附屬醫(yī)院(武漢市第六醫(yī)院) 心血管內(nèi)科，湖北 武漢 430016}

·論 著·

缺血性心肌病患者血漿miR- 21和miR- 214的表達(dá)及其意義

余信強(qiáng)，張?zhí)K川，劉敏，蔣偉

{江漢大學(xué)附屬醫(yī)院(武漢市第六醫(yī)院) 心血管內(nèi)科，湖北 武漢 430016}

目的：探討缺血性心肌病(ICM)患者血漿miR- 21和miR- 214的表達(dá)及其意義。方法：選取2015年1月至2016年1月我院收治的ICM患者和同期體檢健康的志愿者各33例，檢測(cè)血漿miR- 21和miR- 214表達(dá)水平、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL- C)、低密度脂蛋白(LDL- C)、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、N末端B型腦鈉肽原(NT- proBNP)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。分析ICM患者miR- 21及miR- 214水平與各指標(biāo)的相關(guān)性，采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評(píng)價(jià)其對(duì)ICM的診斷價(jià)值。結(jié)果：ICM組與對(duì)照組TC、TG、DBP及SBP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；ICM組HDL- C、LVEF低于對(duì)照組，而LDL- C、NT- proBNP、LVEDd、LVEDV及LVESV高于對(duì)照組(P<0.05)；ICM組miR- 21及miR- 214表達(dá)水平較對(duì)照組顯著上調(diào)(P<0.001)。ICM患者miR- 21及miR- 214水平與NT- proBNP、LVEDd、LVEDV、LVESV呈正相關(guān)(P<0.05)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。二者聯(lián)合診斷的ROC曲線下面積(AUC，為0.865)、靈敏度(87.5%)和特異度(78.3%)均大于單獨(dú)診斷(P<0.05)。結(jié)論：ICM患者血漿miR- 21和miR- 214表達(dá)升高，且與NT- proBNP、LVEDd、LVEDV及LVESV呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，可能參與了ICM患者心室重構(gòu)過(guò)程。聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ICM有較好的診斷效能，或可作為臨床上鑒別診斷ICM的生物標(biāo)志物。

缺血性心肌病； 微小RNA； 心室重構(gòu)

缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy， ICM)是冠心病的一種特殊類(lèi)型或晚期階段，是指由于冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或堵塞引起的長(zhǎng)期心肌缺血。心室重構(gòu)是導(dǎo)致ICM最終進(jìn)展為心力衰竭的重要病理生理機(jī)制，這一過(guò)程伴隨著心肌細(xì)胞缺血引起的心肌代償性肥大、肥厚，繼而進(jìn)展為失代償，心肌細(xì)胞萎縮甚至凋亡[1]。miRNAs是近幾年來(lái)被大量研究的一類(lèi)非編碼單鏈小分子RNA，它通過(guò)調(diào)節(jié)基因表達(dá)、蛋白質(zhì)翻譯及其靶RNA的穩(wěn)定性而發(fā)揮生物學(xué)作用[2]。有研究報(bào)道顯示，miR- 21[3- 5]和miR- 214[6- 7]在多種心血管疾病的病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。本研究旨在探討ICM患者血漿miR- 21和miR- 214的表達(dá)，并揭示其在ICM患者心室重構(gòu)中的意義，從而為臨床上ICM的鑒別診斷提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年1月在我院就診的經(jīng)確診為ICM的患者33例為ICM組，另選取我院同期體檢的33例健康志愿者為對(duì)照組。依據(jù)2010年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)冠脈造影顯示至少有1條冠脈及分支病變性狹窄≥50%；(2)左心室擴(kuò)大，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤40%；(3)心臟功能分級(jí)Ⅲ級(jí)及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)風(fēng)濕性心肌病、原發(fā)性心肌病等其他類(lèi)型心臟疾病引起的心臟擴(kuò)大；(2)伴乳頭肌功能不全、室間隔穿孔等嚴(yán)重冠心病并發(fā)癥；(3)伴腫瘤、肝腎功能?chē)?yán)重不全、急性傳染病、自身免疫性疾病等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。?4)伴腦出血、腦梗死等其他心腦血管疾病。兩組對(duì)象性別、年齡、病程、吸煙史、糖尿病史等一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 主要儀器和試劑

EPIQ7心臟彩超機(jī)(美國(guó)PHILIPS)，Nano Drop 2000c分光光度計(jì)(美國(guó)Thermo Scientific)，C1000熒光定量PCR儀(美國(guó)BIO- RAD)，COBAS INTEGRA 800全自動(dòng)生化分析儀(瑞士Roche)，miRNeasy Serum/Plasma Kit提取試劑盒(德國(guó)QIAGEN)，逆轉(zhuǎn)錄試劑盒(法國(guó)Fermentas)，miR- 21、miR- 214及U6引物(上海生工生物工程技術(shù)服務(wù)有限公司)。

1.3 常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)

采集對(duì)象清晨空腹肘靜脈血，2 h內(nèi)送檢，測(cè)定總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein，HDL- C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL- C)、N末端B型腦鈉肽原(NT- proBNP)。心臟彩超檢查左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、左心室舒張末期容積(left ventricular end diastolic volume，LVEDV)、左心室收縮末期容積(left ventricular end systolic volume，LVESV)、LVEF等指標(biāo)。

1.4 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)1.4.1 血漿RNA提取 采集對(duì)象抗凝全血，按提取試劑盒步驟提取，采用Nano Drop 2000c評(píng)估質(zhì)量，樣品A260/A280值為2.0，提示所提取RNA滿足實(shí)驗(yàn)要求。

1.4.2 miRNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA 按逆轉(zhuǎn)錄試劑盒步驟操作，反應(yīng)體系：5×miScript HiSpec Buffer 2 μl，10×miScript Nucleics Mix 1 μl，miScript Reverse Transcriptase 1 μl，RNase- free Water 3 μl，模板RNA 3 μl。反應(yīng)條件：16 ℃ 30 min，42 ℃ 30 min，85 ℃ 5 min。反應(yīng)結(jié)束后冰浴冷卻，-20 ℃保存。

1.4.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR反應(yīng) 以cDNA為模板建立10 μl反應(yīng)體系：2×SYBR Green PCR Mix 5 μl，10×miScript Universal Primer(通用下游引物)1 μl，特異性上游引物1 μl，RNase- free Water 2 μl，模板RNA 1 μl。反應(yīng)條件：95 ℃ 15 min，94 ℃ 15 s、55 ℃ 30 s、70 ℃ 30 s,共40個(gè)循環(huán)。由上海生工生物工程技術(shù)服務(wù)有限公司設(shè)計(jì)合成，miR- 21上游引物為5′- TAGCTTATCAGACTGATGTTGA- 3′，miR- 214上游引物為5′- ACAGCAGGCACAGACAGGCAGT- 3′，U6引物為5′- ATTCGTGAAG CGTTCCATATTT- 3′。

以U6作內(nèi)參，結(jié)果采用相對(duì)定量(2-ΔΔCt)方法進(jìn)行分析。每個(gè)樣本3個(gè)重復(fù)孔，Ct值均值作為樣本實(shí)際Ct值，減去同一樣本U6的Ct值均值，得到相對(duì)表達(dá)量ΔCT值。ICM組ΔCt值減去對(duì)照組ΔCt值得到ΔΔCT值，最后求得2-ΔΔCt值。

地音監(jiān)測(cè)中有各種異常信息，其中最重要的2個(gè)指標(biāo)表現(xiàn)為地音現(xiàn)象的突然加劇或突然沉寂，這兩個(gè)異常往往與能量的不穩(wěn)定性釋放密切相關(guān)，預(yù)示的危險(xiǎn)性的顯著變化。地音異常系數(shù)這一指標(biāo)可以衡量地音活動(dòng)性的異常程度，包括頻次異常系數(shù)ka和能量系數(shù)ke，其計(jì)算公式為

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂、血壓和心室重構(gòu)等指標(biāo)比較

比較兩組血脂、血壓和心室重構(gòu)等臨床指標(biāo)，結(jié)果顯示，兩組TC、TG、DBP及SBP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；ICM組HDL- C、LVEF低于對(duì)照組，而LDL- C、NT- proBNP、LVEDd、LVEDV及LVESV均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

相關(guān)指標(biāo)ICM組(n=33)對(duì)照組(n=33)t值P值TC/mmol·L-14．32±1．214．54±1．250．7260．470TG/mmol·L-11．46±0．791．57±0．830．5510．583HDL?C/mmol·L-10．91±0．221．04±0．232．346<0．05LDL?C/mmol·L-13．05±0．932．59±0．812．143<0．05DBP/mmHg77．5±6．376．1±6．10．9170．363SBP/mmHg125．7±8．3123．3±8．41．1680．247NT?proBNP/pg·ml-1608．1±61．4197．3±23．535．90<0．05LVEDd/mm57．3±6．544．9±6．17．99<0．05LVEDV/ml123．3±33．184．1±16．46．10<0．05LVESV/ml55．7±8．733．8±6．311．71<0．05LVEF/%45．4±7．261．7±8．58．41<0．05

2.2 實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果分析

目標(biāo)miRNAs均需制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，擴(kuò)增效率在90%～110%之間，以保證目標(biāo)miRNAs進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR時(shí)表達(dá)結(jié)果的穩(wěn)定可靠，見(jiàn)圖1。miR- 21和miR- 214均成功擴(kuò)增出產(chǎn)物，溶解峰均為單峰，Tm介于74.5～76.5 ℃之間，產(chǎn)物具有良好的特異性，見(jiàn)圖2。

A圖中濃度從左到右依次為1×109、1×107、1×105、1×103、1×101copies·μl-1

圖1 miR- 21標(biāo)準(zhǔn)曲線圖(E=107.5%，r2=0.999,Slope=-3 453)

A.miR- 21溶解曲線；B.miR- 214溶解曲線

圖2 miR- 21和miR- 214的溶解曲線

2.3 兩組血漿miRNAs表達(dá)水平比較

ICM組血漿miR- 21表達(dá)水平較對(duì)照組顯著上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.715，P<0.001)。ICM組血漿miR- 214表達(dá)水平較對(duì)照組顯著上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.514，P<0.001)。見(jiàn)表2和圖3。

表達(dá)量計(jì)算miR?21miR?214ICM組ΔCt2．153±1．0382．374±1．025對(duì)照組ΔCt0．832±0．4311．093±0．475-ΔΔCt1．029±0．3831．206±0．4122-ΔΔCt2．01±0．952．31±1．32t值6．7516．514P值<0．001<0．001

注：表中t值和P值為ICM組ΔCt和對(duì)照組ΔCt比較

圖3 兩組血漿miR- 21和miR- 214相對(duì)表達(dá)水平比較

2.4 miRNAs表達(dá)水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

將存在顯著性差異的臨床指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果表明ICM患者血漿miR- 21及miR- 214表達(dá)水平與NT- proBNP、LVEDd、LVEDV、LVESV呈明顯正相關(guān)性(P<0.05)，與LVEF呈明顯負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，而與HDL- C及LDL- C無(wú)直線相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 miR- 21和miR- 214的表達(dá)水平與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析

相關(guān)指標(biāo)miR?21miR?214r值P值r值P值HDL?C-0．0890．414-0．1130．337LDL?C0．1350．3120．1470．283NT?proBNP0．221<0．050．233<0．05LVEDd0．225<0．050．241<0．05LVEDV0．167<0．050．174<0．05LVESV0．213<0．050．285<0．05LVEF-0．241<0．05-0．253<0．05

2.5 miRNAs對(duì)ICM的診斷價(jià)值

采用ROC曲線評(píng)估m(xù)iR- 21、miR- 214以及二者聯(lián)合對(duì)ICM的診斷價(jià)值。二者聯(lián)合診斷的ROC曲線下面積(AUC為0.865)、靈敏度(87.5%)和特異度(78.3%)均大于miR- 21和miR- 214單獨(dú)診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4和圖4。

表4 miRNAs對(duì)ICM的診斷價(jià)值

指 標(biāo)AUC95%CI靈敏度/%特異度/%miR?210．7930．706～0．80177．464．3miR?2140．7210．653～0．73879．565．8miR?(21+214)0．8650．779～0．87387．578．3

圖4 miR- 21和miR- 214診斷ICM的ROC曲線

3 討 論

自首個(gè)miRNA于1993年被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，之后在動(dòng)物和人類(lèi)中相繼發(fā)現(xiàn)了大量的miRNAs。miRNAs的發(fā)現(xiàn)被視為表觀遺傳學(xué)調(diào)控領(lǐng)域的重大突破。有證據(jù)表明，疾病引起的miRNAs改變可穩(wěn)定、特異地反映在血清或血漿中，這一特性使得miRNAs可作為疾病診斷和預(yù)后判斷的生物標(biāo)志物[8- 9]。研究顯示，miRNAs在心血管系統(tǒng)中高表達(dá)，幾乎參與了所有的病理生理過(guò)程，與心肌缺血再灌注損傷、心肌肥厚、心肌細(xì)胞凋亡及心肌纖維化等心室重構(gòu)過(guò)程緊密相關(guān)[10- 11]。

心肌缺血后，心肌代償性肥厚、心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化等心室重構(gòu)過(guò)程是ICM最終進(jìn)展為心力衰竭的主要病理基礎(chǔ)。早期病理性心肌肥厚是一種機(jī)體代償性反應(yīng)，能夠維持心輸出量和平衡室壁壓力，是心肌面對(duì)壓力負(fù)荷和損傷的適應(yīng)性擴(kuò)張，是諸如冠心病、心律失常、高血壓等諸多心血管疾病的共同病理生理過(guò)程[12]。心肌缺血再灌注可因氧化應(yīng)激、鈣超載等引起心肌細(xì)胞壞死或凋亡，壞死的心肌纖維化、心肌間質(zhì)纖維化致使心室進(jìn)行性擴(kuò)張、變形，收縮和舒張功能降低，最后進(jìn)展為心力衰竭，所以ICM患者防止心室重構(gòu)尤其重要[13]。

心肌缺血后相關(guān)基因及其相應(yīng)受調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)改變，是引起患者心室重構(gòu)的病理基礎(chǔ)。故而，從基因或分子水平切斷心室病理性重構(gòu)過(guò)程有可能為臨床預(yù)防和治療ICM后心室重構(gòu)提供新的思路。近年來(lái)，與心室重構(gòu)相關(guān)的諸多信號(hào)傳導(dǎo)通路被一一發(fā)現(xiàn)，然而尚無(wú)法完全解釋心室重構(gòu)的調(diào)控機(jī)制。心室重構(gòu)的發(fā)病機(jī)制包括了基因表達(dá)的再程序化過(guò)程，該過(guò)程類(lèi)似于胎兒/新生兒心臟基因表達(dá)的再程序化過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)這個(gè)過(guò)程伴有多個(gè)心臟特異性miRNAs的表達(dá)改變，提示miRNAs在心室重構(gòu)過(guò)程中扮演了重要角色。已有的研究顯示，多種miRNAs，諸如miR- 126、miR- 508- 5p、miR- 141等等與ICM的病理生理過(guò)程有關(guān)[14- 15]。

人miR- 21基因在心血管系統(tǒng)高度表達(dá)，與心室重構(gòu)過(guò)程中心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化的發(fā)生相關(guān)。Qin等[3- 4]的研究發(fā)現(xiàn)，miR- 21可減少心肌缺血再灌注引起的心肌細(xì)胞凋亡，減少心室重構(gòu)進(jìn)程。Thum等[5]的研究發(fā)現(xiàn)，miR- 21在心力衰竭患者中的表達(dá)顯著上調(diào)，抑制miR- 21的表達(dá)可促進(jìn)心肌成纖維細(xì)胞凋亡而減輕心肌纖維化。miR- 214對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，Aurora等[6]通過(guò)對(duì)小鼠缺血再灌注的研究發(fā)現(xiàn)，敲除miR- 214基因的小鼠心肌細(xì)胞凋亡增加及心肌纖維化嚴(yán)重，并且鈣離子/鈉離子交換通道1(Ncx1)表達(dá)增加，引起心肌細(xì)胞鈣超載，推測(cè)miR- 214對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制可能是通過(guò)抑制Ncx1及其下游鈣離子信號(hào)通路調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞鈣離子平衡，減輕心肌缺血再灌注損傷時(shí)的鈣超載。Rooij等[7]的研究發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)張性心肌病心力衰竭患者血漿miR- 214表達(dá)是正常心臟的1.6倍。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ICM患者HDL- C、LVEF低于對(duì)照組，而LDL- C、NT- proBNP、LVEDd、LVEDV和LVESV高于對(duì)照組，提示ICM患者可能存在血脂異常和心室重構(gòu)的情況。PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ICM患者血漿miR- 21及miR- 214表達(dá)水平較對(duì)照組顯著上調(diào)。Pearson相關(guān)性分析顯示，ICM患者血漿miR- 21及miR- 214表達(dá)水平與NT- proBNP、LVEDd、LVEDV、LVESV呈正相關(guān)，而與LVEF呈負(fù)相關(guān)，提示二者很可能參與了ICM患者的心室重構(gòu)過(guò)程。對(duì)ICM患者血漿miRNAs表達(dá)譜變化的研究頗多，但有關(guān)miRNAs作為ICM診斷及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)的研究卻鮮有報(bào)道。為此，本研究最后通過(guò)采用ROC曲線評(píng)估了miR- 21和miR- 214在診斷ICM中的應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ICM有較好的診斷效能，或可作為臨床上鑒別診斷ICM的生物標(biāo)志物。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)ICM患者血漿miR- 21和miR- 214水平升高，且與NT- proBNP、LVEDd、LVEDV及LVESV呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，可能參與了ICM患者心室重構(gòu)過(guò)程，而二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ICM有較好的診斷效能，或可作為臨床上鑒別診斷ICM的生物標(biāo)志物。但本研究也存在一定的局限性，如研究病例來(lái)源單一、病例數(shù)較少等，尚需多中心、大樣本、長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

[1] 李新立，周艷麗.缺血性心肌病[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2012,18(7):495- 497.

[2] TIJSEN A J,PINTO Y M,CREEMERS E E.Circulating microRNAs as diagnostic biomarkers for cardiovascular diseases[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2012,303(9):1085- 1095.

[3] QIN Y,YU Y,DONG H,et al.MicroRNA 21 inhibits left ventricular remodeling in the early phase of rat model with ischemia- reperfusion injury by suppressing cell apoptosis[J].Int J Med Sci,2012,9(6):413- 423.

[4] BONCI D.MicroRNA- 21 as therapeutic target in cancer and cardiovascular disease[J].Recent Pat Cardiovasc Drug Discov,2010,5(3):156- 161.

[5] THUM T,GROSS C,FIEDLER J,et al.MicroRNA- 21 contributes to myocardial disease by stimulating MAP kinase signalling in fibroblasts[J].Nature,2008,456(7224):980- 984.

[6] AURORA A B,MAHMOUD A I,LUO X,et al.MicroRNA- 214 protects the mouse heart from ischemic injury by controlling Ca2+overload and cell death[J].J Clin Invest,2012,122(4):1222- 1232.

[7] ROOIJ E V,SUTHERLAND L B,LIU N,et al.A signature pattern of stress- responsive microRNAs that can evoke cardiac hypertrophy and heart failure[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2006,103(48):18255- 18260.

[8] CORTEZ M A,CALIN G A.MicroRNA identification in plasma and serum:a new tool to diagnose and monitor diseases[J].Expert Opin Biol Ther,2009,9(6):703- 711.

[9] KROH E M,PARKIN R K,MITCHELL P S,et al.Analysis of circulating microRNA biomarkers in plasma and serum using quantitative reverse transcription- PCR (qRT- PCR)[J].Methods,2010,50(4):298- 301.

[10] WIDMER R J,LERMAN L O,LERMAN A.MicroRNAs:small molecule,big potential for coronary artery disease[J].Eur Heart J,2016,37(22):1750- 1752.

[11] XU X,LI H.Integrated microRNA gene analysis of coronary artery disease based on miRNA and gene expression profiles[J].Mol Med Rep,2016,13(4):3063- 3073.

[12] 商卓,王文.基質(zhì)金屬蛋白酶與壓力超負(fù)荷致心室重構(gòu)的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2010,38(3):324- 327.

[13] ZHANG B,SONG C,FENG B,et al.Neuroprotection by triptolide against cerebral ischemia/reperfusion injury through the inhibition of NF- κB/PUMA signal in rats[J].Ther Clin Risk Manag,2016,12(1):817- 824.

[14] QIANG L,HONG L,NINGFU W,et al.Expression of miR- 126 and miR- 508- 5p in endothelial progenitor cells is associated with the prognosis of chronic heart failure patients[J].Int J Cardiol,2013,168(3):2082- 2088.

[15] LIU R R,LI J,GONG J Y,et al.MicroRNA- 141 regulates the expression level of ICAM- 1 on endothelium to decrease myocardial ischemia- reperfusion injury[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2015,309(8):1303- 1313.

(本文編輯：周蘭波)

Expression of plasma miR- 21 and miR- 214 in patients with ischemic cardiomyopathy and its significance

YU Xin- qiang，ZHANG Su- chuan，LIU Min，JIANG Wei

[DepartmentofCardiovascularInternalMedicine,theAffiliatedHospitalofJianghanUniversity(theSixthHospitalofWuhan)，Wuhan430016,China]

Objective:To investigate the expression of plasma miR- 21 and miR- 214 in patients with ischemic cardiomyopathy (ICM) and its significance. Methods: 33 ICM patients (ICM group) and 33 healthy volunteers (control group) in our hospital from January 2015 to January 2016 were selected. Clinical data of plasma miR- 21 and miR- 214 levels, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein (HDL- C), low density lipoprotein (LDL- C), diastolic blood pressure (DBP), systolic blood pressure (SBP), N- terminal- pro- B- type natriuretic peptide (NT- proBNP), left ventricular end diastolic diameter (LVEDd), left ventricular diastolic end diastolic volume (LVEDV), left ventricular end systolic volume (LVESV), left ventricular ejection ejection fraction (LVEF) were collected. The correlation between miR- 21, miR- 214 levels and above indicators were analyzed. The diagnostic value of miR- 21 and miR- 214 on ICM patients were evaluated by receiver operating curve (ROC). Results: There was no significant difference in TC, TG, DBP and SBP between ICM group and control group (P>0.05). The levels of HDL- C, LVEF were lower, while the LDL- C, NT- proBNP, LVEDd, LVEDV and LVESV were higher in ICM group than those in control group (P<0.05). The expression levels of miRNA- 21 and miRNA- 214 in ICM group were significantly higher than those in control group (P<0.001). miR- 21 and miR- 214 levels in ICM patients were positively correlated with NT- proBNP, LVEDd, LVEDV and LVESV (P<0.05), and were negatively correlated with LVEF (P<0.05). The AUC (0.865), sensitivity (87.5%) and specificity (78.3%) of combined diagnosis were higher than separate diagnosis (P<0.05). Conclusion: The levels of plasma miR- 21 and miR- 214 significantly increase in ICM patients. Plasma miR- 21 and miR- 214 are positively correlated with NT proBNP, LVEDd, LVEDV and LVESV, and negatively correlated with LVEF, which may be involved in the process of ventricular remodeling in ICM patients. Combined diagnosis has better diagnostic performance, they may be used as biomarkers for ICM diagnosis.

ischemic cardiomyopathy; miRNAs; ventricular remodeling

2016- 07- 24

2016- 12- 19

武漢市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃項(xiàng)目{武衛(wèi)(2010)42號(hào)}

余信強(qiáng)(1977-),男,湖北武漢人,副主任醫(yī)師。E- mail:jkki384@126.com

蔣偉(1981-) E- mail:hhsskux123@126.com

余信強(qiáng),張?zhí)K川,劉敏,等.缺血性心肌病患者血漿miR- 21和miR- 214的表達(dá)及其意義[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2017,36(2):136- 141.

R542.2

A

1671- 6264(2017)02- 0136- 06

10.3969/j.issn.1671- 6264.2017.02.002