小兒原發(fā)性腸套疊RIA測(cè)定胃動(dòng)素的臨床意義

鮑晶 鄒金海 張慶峰

·論著·

小兒原發(fā)性腸套疊RIA測(cè)定胃動(dòng)素的臨床意義

鮑晶 鄒金海 張慶峰

目的 探討腸套疊患兒急性期及恢復(fù)期與胃動(dòng)素(MTL,motilin)的關(guān)系。方法 采用放射免疫測(cè)定法(radiation immunoassay，RIA)測(cè)定腸套疊患兒在急性期及恢復(fù)期MTL水平，并與正常對(duì)照組比較，同時(shí)檢測(cè)白細(xì)胞(white blood cell，WBC)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 腸套疊患兒血漿胃動(dòng)素水平在急性期顯著升高(P<0.01)，并與WBC呈正相關(guān)(P<0.01)，恢復(fù)期迅速下降至正常水平(P>0.05)。結(jié)論 血漿胃動(dòng)素水平在腸套疊急性期的升高是一種免疫炎性反應(yīng)，該免疫反應(yīng)繼發(fā)于疾病本身或者發(fā)生于其誘因的病毒感染，其繼發(fā)于該疾病急性期的應(yīng)激性反應(yīng)、神經(jīng)性反射等各種因素使得胃動(dòng)素的檢測(cè)水平升高，同時(shí)升高的胃動(dòng)素水平又促進(jìn)了小兒腸套疊的發(fā)生、發(fā)展。

腸套疊；胃動(dòng)素;胃腸激素

目前小兒原發(fā)性腸套疊是兒科工作中最常見的急性腸腹疾病之一，但是小兒原發(fā)性腸套疊的發(fā)病原因目前尚不完全明確[1]。如果是嬰幼兒原發(fā)性的回結(jié)腸腸套疊，如果能夠發(fā)現(xiàn)在早期，并得到明確診斷，及時(shí)利用灌腸復(fù)位法治療均可容易治愈，空氣或液體(鋇劑)灌腸既是診斷也是復(fù)位方法。但是病程如果超過1～2d，特別是患者出現(xiàn)嚴(yán)重脫水、休克或中毒等癥狀，患者病死率顯著上升，高達(dá)2%～5%，這些患者大多需要進(jìn)行復(fù)位或腸切除手術(shù)進(jìn)行治療[2]。近年研究表明多種胃腸激素與小兒原發(fā)性腸套疊的發(fā)生緊密相關(guān)。胃動(dòng)素是一種非常重要的胃腸道激素，他與小兒原發(fā)性腸套疊發(fā)生的關(guān)系密切相關(guān)。為了進(jìn)一步研究胃動(dòng)素水平與小兒原發(fā)性腸套疊發(fā)生的相關(guān)性情況，本研究將小兒原發(fā)性腸套疊發(fā)病當(dāng)日及發(fā)病兩周后的血漿胃動(dòng)素水平與血液WBC作相關(guān)性分析比較，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者全部為我院小兒外科2009年1～6月住院的原發(fā)性腸套疊患兒26例為試驗(yàn)組，男16例，女10例；年齡6～18個(gè)月，平均年齡16個(gè)月。均經(jīng)過空氣灌腸造影證實(shí)并復(fù)位成功。26例患者均經(jīng)充氣復(fù)位成功，并在15d后均恢復(fù)良好，無嘔吐、腹部包塊、腹瀉等癥狀發(fā)生。對(duì)照組：選取22例,男15例,女7例;近期無腸道疾病病史，并同期患血管瘤、隱睪、淋巴管瘤等疾病住院患兒術(shù)前檢測(cè)血標(biāo)本作為對(duì)照組，年齡6～18個(gè)月，平均年齡16個(gè)月，2組患者年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 標(biāo)本采集與檢測(cè) 取試驗(yàn)組患者發(fā)病當(dāng)日禁食水6h后的靜脈血3～5ml，在空氣灌腸復(fù)位15d后，再次抽取3～5ml空腹靜脈血；同時(shí)對(duì)照組患者在直接術(shù)前抽取空腹靜脈血3～5ml，血常規(guī)血標(biāo)本同時(shí)采集。將胃動(dòng)素檢測(cè)血標(biāo)本快速低溫分離出血漿，并快速放置在-80℃冰箱中保存?zhèn)錅y(cè)。胃動(dòng)素激素水平利用放射免疫分析法對(duì)標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)設(shè)備采用西安262廠多探頭γ-免疫計(jì)數(shù)器。胃動(dòng)素檢測(cè)試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所有限公司提供。按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。血常規(guī)的WBC采用Bayer-120五分類血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)組情況 試驗(yàn)組發(fā)病當(dāng)日禁食水6h后，采取靜脈血，隨后進(jìn)行腸套疊急性期胃動(dòng)素檢測(cè)，胃動(dòng)素水平為(315.80±119.40)pg/ml；隨后采用空氣灌腸方法進(jìn)行復(fù)位15日后，采空腹靜脈血，測(cè)得腸套疊恢復(fù)期胃動(dòng)素值為(234.70±78.07)pg/ml。同期患有隱睪、血管瘤、淋巴管瘤等疾病的患兒(作為對(duì)照組)術(shù)前檢查空腹血的胃動(dòng)素檢測(cè)值為(224.19±107.70)pg/ml。試驗(yàn)組患兒腸套疊急性期發(fā)病期當(dāng)日禁食水6h后靜脈血的WBC值為(10.96±2.85)×109/L。

2.2 試驗(yàn)組急性期和恢復(fù)期患兒MTL比較 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.3 試驗(yàn)組急性期MTL值與對(duì)照組比較 有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，而實(shí)驗(yàn)組恢復(fù)期的MTL值與對(duì)照組無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

項(xiàng)目 x±st值P值MTL急性期315．80±119．406．95<0．01MTL恢復(fù)期234．70±78．07

2.4 試驗(yàn)組腸套疊急性期MTL值與其WBC相關(guān)性分析顯示MTL值與WBC值呈正相關(guān)(r=0.76,P<0.01)。見表3。

指標(biāo)腸套疊(急性期)(n=26)腸套疊(恢復(fù)期)(n=26)對(duì)照組(n=22)MTL(pg/ml)315．80±119．40234．70±78．07224．19±107．70q值4．340．50P值<0．01>0．05

表3 腸套疊急性期MTL與WBC相關(guān)性分析 n=26

3 討論

腸套疊(intussusception)是由一節(jié)腸管套入與其相連的腸管內(nèi)，并導(dǎo)致腸道內(nèi)容物通過障礙，引起嬰幼兒腸梗阻的一種嬰幼兒常見急腹癥。在我國發(fā)病率較高，約占嬰幼兒腸梗阻的15%～20%[3]。腸套疊按照重疊特征可以分為回結(jié)型，回回型、盲結(jié)型、結(jié)結(jié)型、空空型五種，其中回結(jié)型占了80%以上?；亟Y(jié)型腸套疊時(shí)靠近腸管的腸系膜同時(shí)會(huì)套入遠(yuǎn)端腸腔，會(huì)引發(fā)系膜血管受壓迫，靜脈回流受阻、從而導(dǎo)致腸壁水腫。當(dāng)出現(xiàn)這種情況是，如果不馬上進(jìn)行復(fù)位處理，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈血供不足進(jìn)而引發(fā)腸壞死[4,5]。如果不及時(shí)診治或者誤診，患兒很可能將死于膿毒血癥。若在早期原發(fā)性嬰幼兒回結(jié)型腸套疊診斷合理，采用灌腸復(fù)位即可治愈。按照發(fā)病時(shí)期不同腸套疊可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型。其中90%的腸套疊屬于原發(fā)性，其特征是套入腸段及周圍組織沒有顯著器質(zhì)性病變。繼發(fā)性腸套疊起始點(diǎn)有明確病理異常，異常端占整個(gè)腸總長的2%～12%，包括：息肉、腫快、異物、美克爾憩室、異位胰腺或胃黏液、闌尾、非霍奇金淋巴瘤、腸重復(fù)畸形、過敏性紫癜導(dǎo)致的黏膜下出血等，其中美克爾憩室最為常見。繼發(fā)性腸套疊發(fā)病的概率誰患兒發(fā)病年齡越大，其發(fā)病可能越大。本文的研究對(duì)象為原發(fā)性腸套疊患兒[6-8]。

作為人體最大的內(nèi)分泌器官，胃腸能夠分泌多種激素，這些胃腸激素不僅參與了機(jī)體的消化、吸收和代謝的全部途徑，還可以對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。同時(shí)，胃腸激素還參與到了免疫、內(nèi)分泌、神經(jīng)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用[9，10]。其中，胃腸激素的最主要的功能是調(diào)節(jié)胃腸道自身的活動(dòng)(例如吸收、分泌、運(yùn)動(dòng)等)。臨床上許多疾病的發(fā)生和發(fā)展斗魚胃腸激素分泌紊亂有密切聯(lián)系。根據(jù)胃腸激素化學(xué)結(jié)構(gòu)相似性，胃腸激素分為四個(gè)大家族，即促胰液素家族(包括抑胃肽和促胰液素胰升糖素舒血管腸肽)、胰多肽族(包括胰多肽、神經(jīng)肽y、酪酪肽)、胃泌素家族(包括膽囊收縮素和胃泌素)、P物質(zhì)族(包括神經(jīng)降壓素、P物質(zhì)、蛙皮素)[11]。

胃動(dòng)素(Motilion，MTL)由BrownJC等人于1971年首次發(fā)現(xiàn)，他的組成包含了22個(gè)氨基酸的腦腸肽，研究發(fā)現(xiàn)他是是一種比較重要的胃腸激素，這種激素主要是由腸嗜鉻細(xì)胞的一個(gè)亞族細(xì)胞分泌的，其生理作用是觸發(fā)移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)Ⅲ期(即MigratingMotorComplex，MMC,是小腸在非消化期存在的一種富有周期性同時(shí)伴有移行性的復(fù)合運(yùn)動(dòng))。胃動(dòng)素的相對(duì)分子質(zhì)量為2 696，氨基酸序列為苯丙氨酸-纈氨酸-脯氨酸-異亮氨酸-苯丙氨酸-蘇氨酸-酪氨酸-甘氨酸-谷氨酸-亮氨酸-谷酰胺酸-精氨酸-甲硫氨酸-谷氨酸-谷氨酸-賴氨酸-谷氨酸-精氨酸-門酰氨酸-賴氨酸-甘氨酸-谷酰胺酸[12,13]。胃動(dòng)素由Mo細(xì)胞分泌，這些細(xì)胞主要分布于小腸，近年來的研究表明，MMC的發(fā)生和移行主要受腸道神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸激素的雙重調(diào)節(jié)。在這個(gè)途徑中，一氧化氮可能是MMCⅠ相(靜息期)的控制者，胃動(dòng)素的作用機(jī)制主要通過與腸道神經(jīng)系統(tǒng)中的胃動(dòng)素神經(jīng)元作用，觸發(fā)MMCⅡ相而發(fā)生反應(yīng)的。放射免疫分析法測(cè)定胃動(dòng)素的正常值是5～300ng/L。胃動(dòng)素的主要作用是促進(jìn)胃腸道對(duì)水、電解質(zhì)的運(yùn)輸，同時(shí)它也會(huì)影響胃腸運(yùn)動(dòng)。胃動(dòng)素會(huì)激發(fā)消化間期肌電活動(dòng)MMCⅢ相，進(jìn)而促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)加強(qiáng)和小腸分節(jié)活動(dòng)提高，周期性地迸發(fā)激素并向小腸遠(yuǎn)端不斷運(yùn)送，從而加速了小腸的傳遞時(shí)間。但是，人體胃動(dòng)素含量過度的增加，對(duì)結(jié)腸也有不利的影響。如果胃動(dòng)素過高時(shí)腸道蠕動(dòng)會(huì)加速，腸道內(nèi)容物通過速率加快，患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉等癥狀。有研究表明，在檢測(cè)腸易激綜合征腹瀉型患者的胃動(dòng)素水平時(shí)發(fā)現(xiàn)，該組患者血漿胃動(dòng)素水平升高顯著高于便秘組及正常人組患者，從臨床角度可以說明胃動(dòng)素升高是腸易激綜合征引起腹瀉的一種發(fā)病原因。有研究表明，胃動(dòng)素能對(duì)腸壁對(duì)水、氯、鈉的吸收有顯著抑制的一直作用同時(shí)腹瀉癥狀會(huì)加重[14-16]。

本文重點(diǎn)觀察腸套疊患兒血漿胃動(dòng)素激素水平的變化情況，發(fā)現(xiàn)小兒原發(fā)性腸套疊發(fā)病時(shí)，血漿胃動(dòng)素水平呈顯著升高，與WBC檢測(cè)值呈正相關(guān)；充氣復(fù)位兩周后，血漿胃動(dòng)素激素水平與WBC檢測(cè)值呈顯著下降，與正常對(duì)照組的血漿胃動(dòng)素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，趨于正常水平。李炘等[17]研究與本研究結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，小兒原發(fā)性腸套疊的血漿胃動(dòng)素水平在未發(fā)病時(shí)檢測(cè)值并未升高，在腸套疊復(fù)位后胃動(dòng)素水平趨于正常，本文認(rèn)為患兒的MTL水平與腸套疊有如下關(guān)系。胃腸道正常的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，主要依賴于機(jī)體復(fù)雜的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制起作用[18]，有研究認(rèn)為，胃腸道的免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)可以改變胃腸的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)[19]。史雪川等[19]的研究發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)腹瀉患兒的血漿胃動(dòng)素激素水平時(shí)，患者病癥越嚴(yán)重血漿胃動(dòng)素激素水平越高，由此可推測(cè)胃動(dòng)素激素可能是一種重要激素和介質(zhì)。本觀察分析認(rèn)為，病毒感染引起的腹瀉、呼吸道感染、食物刺激、腸道切除術(shù)后等因素引起了胃腸道炎性反應(yīng)，且由于胃腸道免疫反應(yīng)直接影響了腸道本身的內(nèi)分泌系統(tǒng)，這樣胃腸道內(nèi)多種激素水平發(fā)生改變，胃腸道運(yùn)動(dòng)狀態(tài)也隨之發(fā)生變化；當(dāng)血漿胃動(dòng)素激素水平升高時(shí)，會(huì)促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)增加，進(jìn)一步引發(fā)腸套疊的發(fā)生。在小兒原發(fā)性腸套疊的急性期胃動(dòng)素升高的水平與白細(xì)胞總數(shù)明顯呈正相關(guān)即能證實(shí)這一關(guān)系的存在。Besierman等[20]的研究認(rèn)為，腸道器質(zhì)性病變與胃動(dòng)素激素水平的增高與有明顯的相關(guān)性，當(dāng)腸功能紊亂和腸黏膜損傷的繼發(fā)性反應(yīng)發(fā)生時(shí)，胃動(dòng)素激素的水平也會(huì)提高。這與本研究發(fā)現(xiàn)一致，小兒的腸套疊會(huì)引起腸道內(nèi)血液循環(huán)異常以及形成腸梗阻，從而使腸粘膜出現(xiàn)充血、水腫以及炎癥反應(yīng)，這些反應(yīng)會(huì)促進(jìn)胃動(dòng)素激素水平提高，而增高的胃動(dòng)素水平又會(huì)進(jìn)一步促使胃腸蠕動(dòng)，促使腸套疊加重程度進(jìn)一步發(fā)展。

Lee等[21]發(fā)現(xiàn)電刺激迷走神經(jīng)神經(jīng)可顯著升高血漿胃動(dòng)素水平，當(dāng)小兒發(fā)生急性腸套疊時(shí)，腸道炎癥或腸梗阻等情況會(huì)發(fā)生，從而迷走神經(jīng)興奮性激發(fā)，引起血漿胃動(dòng)素水平增高。腸套疊急性期表現(xiàn)為胃腸蠕動(dòng)活躍、陣發(fā)性腸鳴音亢進(jìn)等迷走神經(jīng)興奮性增高的表現(xiàn)。

綜合上述，腸套疊疾病本身、病毒感染等引發(fā)的免疫炎性反應(yīng)可以使得血漿胃動(dòng)素在腸套疊急性期的水平升高，或疾病急性期的應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)反射等因素導(dǎo)致血漿胃動(dòng)素水平繼發(fā)性升高，同時(shí)升高的胃動(dòng)素又可能促進(jìn)小兒腸套疊發(fā)生、發(fā)展。觀察血漿胃動(dòng)素水平變化，有利于了解腸套疊進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸，為其及時(shí)治療及療效評(píng)價(jià)提供臨床依據(jù)。

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