紅花黃色素聯(lián)合二甲雙胍治療早期糖尿病腎病療效觀察

鮑喜靜 李建英 彭一 董陸玲 唐宏霞 楊秀紅 王新婷 辛麗娟 張翠靜 吳嘉鳴

·論著·

紅花黃色素聯(lián)合二甲雙胍治療早期糖尿病腎病療效觀察

鮑喜靜 李建英 彭一 董陸玲 唐宏霞 楊秀紅 王新婷 辛麗娟 張翠靜 吳嘉鳴

目的 觀察紅花黃色素聯(lián)合二甲雙胍治療早期糖尿病腎病(DN)的臨床療效。方法 DN患者80例隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組40例，2組均接受常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服鹽酸二甲雙胍治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注紅花黃色素。療程均為2周。觀察2組臨床療效及空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、血漿黏度變化。 結(jié)果 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，2組治療后FBG、2hPG、TC、TG、LDL-C、全血高切黏度、血漿黏度明顯降低，觀察組全血低切黏度、全血中切黏度也明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)降低程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 紅花黃色素聯(lián)合二甲雙胍治療早期糖尿病腎病能夠顯著降低患者血糖、血脂水平，改善血液高黏狀態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。

紅花黃色素；二甲雙胍；糖尿病腎?。化熜?/p>

臨床資料顯示，我國糖尿病發(fā)病率為9.7%，且呈逐年增加趨勢，其并發(fā)癥對患者生命安全和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。糖尿病腎病(diabeticnephrology，DN)是臨床常見的糖尿病微血管病變之一，其引發(fā)的腎功能衰竭是造成患者致死的重要原因[2]。因此，早期對疾病進(jìn)行干預(yù)是延緩腎功能衰竭進(jìn)展、降低患者病死率的關(guān)鍵[3]。目前臨床治療DN的主要措施是降糖、降壓、抑制血小板聚集等，但其應(yīng)用常有眾多限制。二甲雙胍是治療糖尿病的常用藥物，在控制血糖方面具有較好臨床療效。傳統(tǒng)中藥紅花黃色素具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、降低血液黏度等作用，是治療腦梗死等心腦血管病的常用藥物，另外其對于泌尿系統(tǒng)疾病、耳聾、燒傷等均具有良好的治療作用[4,5]。但紅花黃色素對DN的療效國內(nèi)外研究尚少。本研究在二甲雙胍降糖作用基礎(chǔ)上加用紅花黃色素治療DN，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月至2016年10月我院收治的DN患者80例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組40例。對照組中，男22例，女18例；年齡35～71歲，平均(50.45±7.12)歲；病程6～17年，平均(8.26±1.13)年。觀察組中，男23例，女17例；年齡33～70歲，平均(49.74±7.03)歲；病程7～16年，平均(9.06±1.20)年。2組年齡、性別比、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

組別年齡(歲)男/女(例)FBG(mmol/L)24h尿微量白蛋白(mg)病程(年)對照組50．45±7．1222/187．51±0．86140．25±23．578．26±1．13觀察組49．74±7．0323/177．49±0．82137．44±20．699．06±1．20

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010年美國糖尿病學(xué)會制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合2013年第8版《內(nèi)科學(xué)》制定的早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)，即尿白蛋白排泄率持續(xù)性增加超過20～200μg/min；③發(fā)病持續(xù)時(shí)間超過1年；④所有患者均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心﹑肝﹑肺﹑腎等重要臟器功能不全者；②高血壓、尿路結(jié)石等疾病引起的尿蛋白增加者；③自身免疫性疾病、惡性腫瘤患者；④藥物過敏患者。

1.3 治療方法 2組均進(jìn)行糖尿病宣教、低蛋白飲食、適量運(yùn)動等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20023370)，2g/d，分次口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用紅花黃色素(浙江永寧藥業(yè)股份有限公司，批號 220050146)，100mg紅花黃色素溶于250ml0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1次/d。療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組臨床療效及空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、血漿黏度變化。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：患者高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀體征明顯改善，F(xiàn)BG、2hPG降低幅度超過1/3或接近正常，腎功能正常；有效：患者高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀體征有一定程度改善，F(xiàn)BG、2hPG降低幅度未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，腎功能正常；無效：患者高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀體征無改善，F(xiàn)BG、2hPG水平?jīng)]有明顯變化?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 檢測方法 分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5ml，3 000r/min離心10min，分離血清，-20℃保存?zhèn)溆?。采用酶法測定FBG、2hPG水平。采用7080全自動生化分析儀檢測血清TC、TG、LDL-C水平，試劑由廠家配套提供。采用血液粘度計(jì)量儀測量全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、血漿黏度。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 對照組顯效8例，有效15例，無效17例，總有效率57.50%(23/40)；觀察組顯效15例，有效20例，無效5例，總有效率87.50%(35/40)，與對照組比較，觀察組總有效率顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 n=40,例

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組血糖水平比較 治療前2組FBG、2hPG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組FBG、2hPG均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組降低程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

組別FBG2hPG對照組 治療前7．51±0．868．41±0．85 治療后6．50±0．97?7．23±0．92?觀察組 治療前7．49±0．828．38±0．82 治療后5．88±0．62?#6．61±0．63?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.3 2組血脂水平比較 治療前2組TC、TG、LDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組TC、TG、LDL-C均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組降低程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

組別TCTGLDL?C對照組 治療前5．98±0．692．11±0．295．65±0．73 治療后4．65±0．61?1．72±0．22?3．89±0．56?觀察組 治療前6．00±0．712．08±0．265．70±0．77 治療后3．14±0．52?#1．20±0．13?#2．95±0．35?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.4 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前2組全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、血漿黏度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后對照組全血高切黏度、血漿黏度較治療前顯著降低，觀察組全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、血漿黏度較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組降低程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

組別全血低切黏度全血中切黏度全血高切黏度血漿黏度對照組 治療前17．42±2．358．01±1．135．25±0．582．56±0．34 治療后17．25±2．327．94±1．054．84±0．42?1．88±0．23?觀察組 治療前18．13±2．417．99±1．055．28±0．612．60±0．37 治療后12．48±1．78?#5．05±0．65?#2．98±0．35?#1．23±0．15?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.5 2組不良反應(yīng)比較 2組治療期間均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等明顯不良反應(yīng)。

3 討論

在我國，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，是導(dǎo)致終末期腎病的首要原因，對人類健康造成嚴(yán)重影響[7]。同時(shí)DN也是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一，其病理機(jī)制是長期高血糖、脂代謝紊亂、血液高黏狀態(tài)引起腎功能進(jìn)行性、不可逆性損傷，甚至導(dǎo)致腎功能衰竭及患者死亡。目前，DN的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多項(xiàng)研究認(rèn)為其與遺傳、糖脂代謝紊亂、細(xì)胞凋亡、多個(gè)細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活等因素有關(guān)。DN患者一旦腎臟儲備功能達(dá)到極限后，多數(shù)患者很快進(jìn)入腎臟失代償期，最終引起腎小球內(nèi)白蛋白濾過增加、細(xì)胞外基質(zhì)積聚及腎小球硬化，臨床主要表現(xiàn)有蛋白尿、水腫、腎功能衰竭等[8]。因此，早期診斷并積極治療DN對于延緩腎功能衰竭進(jìn)展、改善患者預(yù)后具有重要臨床意義。

目前西醫(yī)治療DN主要采用降糖、降壓、調(diào)脂、抑制血小板聚集等措施，但由于缺乏明確的病因治療，在改善癥狀、延緩疾病進(jìn)展及降低病死率方面療效欠佳。雙胍類藥物是目前治療2型糖尿病的常用藥物之一，能夠通過改善胰島素抵抗、增加骨骼肌等外周組織對葡萄糖的攝取和利用等機(jī)制發(fā)揮降糖作用[9,10]。但近期有研究提出雙胍類藥物在糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防和治療中未能取得滿意療效。此外長期用藥不良反應(yīng)較多，這也是影響其臨床療效發(fā)揮的主要原因[11]。研究表明，中藥在治療DN等發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的慢性疾病方面具有明顯優(yōu)勢。紅花黃色素是活血化瘀類中藥紅花的主要成分，主要含有羥基紅花黃色素A，具有通經(jīng)、活血、止痛的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紅花黃色素具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集及血栓形成、增加局部血液灌注、改善微循環(huán)等作用，能夠從多靶點(diǎn)治療腎臟疾病[12,13]。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，紅花黃色素能夠減輕糖尿病大鼠腎間質(zhì)纖維化，從而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[14]。目前，紅花黃色素在臨床上的應(yīng)用范圍越來越廣，其中紅花黃色素應(yīng)用于糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變等糖尿病并發(fā)癥的治療已經(jīng)取得了良好的治療效果[15,16]。

本研究在二甲雙胍控制血糖基礎(chǔ)上加用紅花黃色素治療早期DN，結(jié)果顯示，對照組和觀察組總有效率分別為57.50%、87.50%，觀察組總有效率較對照組顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，與治療前比較，2組治療后FBG、2hPG、TC、TG、LDL-C、全血高切黏度、血漿黏度明顯降低，觀察組全血低切黏度、全血中切黏度也明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)降低程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。此外，2組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，表明紅花黃色素聯(lián)合二甲雙胍能夠明顯改善早期DN患者的臨床癥狀及體征，并發(fā)揮有效的降糖、調(diào)脂、改善血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)等作用，從而有效延緩腎功能進(jìn)行性惡化及改善患者生活質(zhì)量，且沒有明顯毒副作用，安全可靠，與他人研究結(jié)果[17,18]一致。

綜上所述，紅花黃色素聯(lián)合二甲雙胍治療早期糖尿病腎病可顯著改善患者糖脂代謝紊亂，并降低血液高黏狀態(tài)，效果優(yōu)于單純二甲雙胍治療，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。但是，紅花黃色素治療早期糖尿病腎病的具體分子機(jī)制和作用靶點(diǎn)仍需進(jìn)一步研究。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.10.019

075000 河北省張家口市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科(鮑喜靜、彭一、董陸玲、唐宏霞、楊秀紅、王新婷、辛麗娟、張翠靜、吳嘉鳴)，重癥監(jiān)護(hù)科(李建英)

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1002-7386(2017)10-1508-03

2016-11-07)