丹參注射液輔助下治療急性腦梗死對患者SOD的影響

吳文琴 皮海菊 秦雪琴 楊増強(qiáng) 夏俊琳 徐紅菊 李小燕

·論著·

丹參注射液輔助下治療急性腦梗死對患者SOD的影響

吳文琴 皮海菊 秦雪琴 楊増強(qiáng) 夏俊琳 徐紅菊 李小燕

目的 研究丹參注射液輔助治療急性腦梗死對患者的臨床療效及SOD的影響。方法 選取2014年1月至2015年1月收治的腦梗死患者132例，按照隨機(jī)數(shù)表法將研究對象劃分為觀察組和對照組，每組66例。所有患者采取阿替普酶進(jìn)行治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參注射液。比較2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度、腦梗死灶體積、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、血漿內(nèi)皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)變化，觀察2組患者治療3周后生活質(zhì)量改善情況和臨床療效。結(jié)果 治療后，觀察組患者NIHSS評分[(7.52±4.05)分]和腦梗死體積[(11.56±4.77)cm3]顯著低于對照組，觀察組患者臨床療效(84.85%)顯著高于對照組(63.64%)，觀察組患者SOD活力[(101.34±12.74)nU/ml]顯著高于對照組[(93.58±10.87)nU/ml]，并且ET含量[(56.99±7.87)pg/ml]及NSE濃度[(20.42±5.45)ng/ml]顯著低于對照組，觀察組患者生活質(zhì)量改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前后2組患者凝血功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 阿替普酶聯(lián)合丹參注射液能明顯改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，減少腦梗死體積，改善SOD、ET、NSE指標(biāo)，其效果良好，值得廣泛推廣使用。

阿替普酶；丹參注射液；腦梗死

基于各種栓子伴隨著血流而流入顱內(nèi)動脈引起血管腔出現(xiàn)急性閉塞，引發(fā)腦功能障礙及造成供血區(qū)腦組織出現(xiàn)缺血壞死，破壞相關(guān)部位的腦組織，引發(fā)腦梗死[1]。栓塞或者血栓形成是其主要的發(fā)病機(jī)制，引發(fā)腦梗死發(fā)病的因素不但和既往病史，諸如糖尿病、冠心病、高血脂、高血壓相關(guān)，還和患者的飲食習(xí)慣及遺傳因素有關(guān)[2]。腦動脈管腔狹窄主要是因為血管內(nèi)膜出現(xiàn)損傷及腦動脈粥樣硬化，局部血栓在多重因素下而形成，加重動脈狹窄或者完全閉塞，引發(fā)腦組織壞死、缺氧、缺血，是一種使神經(jīng)功能出現(xiàn)障礙的腦血管疾病[3]?？梢?，腦梗死會對患者的生命及健康造成嚴(yán)重危險，為提高患者的生活質(zhì)量、改善預(yù)后，采取積極有效的措施予以治療顯得頗為重要。為給臨床上提供更為有效的治療方式，本文就阿替普酶聯(lián)合丹參注射液對急性腦梗死患者的臨床療效及SOD的影響進(jìn)行分析。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年1月我院收治的腦梗死患者132例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者病情均經(jīng)頭顱CT或者M(jìn)RI掃描得以確診；(2)肢體肌力癱瘓為0～3級；(3)發(fā)病時間至入院時間均是在6 h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有肝腎心功能障礙的患者；(2)明顯意識障礙者。整個研究均在患者及其家屬知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)實施。按照隨機(jī)數(shù)表法將所有研究對象劃分為觀察組和對照組，每組66例。2組患者性別比、年齡、基礎(chǔ)疾病等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 n=66

1.2 方法 患者入院后，給予所有患者支持治療、神經(jīng)營養(yǎng)、吸氧等對癥方案，并給予所有患者10ml0.9%氯化鈉溶液+5mg阿替普酶(生產(chǎn)廠家：德國BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG，規(guī)格：50mg/支)進(jìn)行靜脈滴注，然后將剩余45mg的阿替普酶與100ml的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行溶解，1h內(nèi)滴注完畢，1次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用10ml的丹參注射液(生產(chǎn)廠家：云南云河藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10ml/支)，將500ml5%葡萄糖注射液與20ml丹參注射液進(jìn)行溶解，并采取靜脈滴注的方式給藥，1次/d。所有患者療程均為3周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度和腦梗死灶體積變化，其中神經(jīng)功能缺損按照美國國立院神經(jīng)功能缺損功能評分(NIHSS)進(jìn)行[4]，治療3周前、后進(jìn)行比較；腦梗死灶體積在發(fā)病后3d和治療3周后經(jīng)頭顱CT檢查，對腦梗死體積進(jìn)行計算。選取活化凝血酶原時間、血漿凝血酶原時間、血小板指標(biāo)測定患者的凝血功能。比較2組患者治療3周后的臨床療效，評定標(biāo)準(zhǔn)：(1)基本痊愈：病癥已恢復(fù)，能做家務(wù)，病殘程度表現(xiàn)為0級，減少了91%～100%的神經(jīng)功能缺損評分；(2)顯著進(jìn)步：病癥已恢復(fù)，能自理部分日常生活，病殘程度表現(xiàn)為1～3級，減少了46%～90%的神經(jīng)功能缺損評分；(3)進(jìn)步：減少了18%～45%的神經(jīng)功能缺損評分；(4)無變化：降低的神經(jīng)功能缺損評分低于17%；(5)惡化：增加了18%以上的神經(jīng)功能缺損評分。其中基本痊愈、顯著進(jìn)步及進(jìn)步之和為有效。觀察2組患者治療前后神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、血漿內(nèi)皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)變化，分別在患者入院時及治療3周后抽取3ml的空腹靜脈血，NSE濃度的測定采取雙體夾心法放免進(jìn)行分析，ET在血漿中的含量依據(jù)放免分析法進(jìn)行開展，SOD活力的測定采取黃嘌呤酶法進(jìn)行。觀察2組患者治療后生活質(zhì)量改善情況，采取WHO生活質(zhì)量量表進(jìn)行[5]，分?jǐn)?shù)0～100分，其分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較 治療后，觀察組患者臨床療效(84.85%)顯著高于對照組(63.64%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后臨床療效比較 n=66,例(%)

2.2 2組患者治療前后NIHSS評分、腦梗死體積變化比較 治療前，2組患者NIHSS評分、腦梗死體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組患者NIHSS評分和腦梗死體積顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別NIHSS評分(分)治療前治療后腦梗死體積(cm3)治療前治療后觀察組15．21±5．057．52±4．0516．87±5．4711．56±4．77對照組15．87±4．989．97±5．0417．07±4．9814．24±4．38t值0．75603．07840．21963．3621P值0．45100．00250．82650．0010

2.3 治療前后2組患者凝血功能變化情況 治療前，2組患者凝血功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，與治療前比較，2組患者活化凝血酶原時間、血漿凝血酶原時間及血小板凝血功能均無明顯變化。見表4。

組別活化凝血酶原時間(s)治療前治療后血漿凝血酶原時間(s)治療前治療后血小板(×109/L)治療前治療后觀察組37．89±3．4538．11±3．5211．35±2．4312．05±2．32182．32±15．33181．34±16．03對照組38．04±3．5138．83±3．5111．46±2．5212．16±2．25181．27±16．42182．55±16．02t值0．24761．17670．25530．27650．37970．4338P值0．80480．24150．79890．78260．70480．6652

2.4 2組患者治療前后SOD、ET、NSE指標(biāo)變化 治療前，2組患者SOD、ET、NSE指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組患者SOD活力顯著高于對照組，并且ET含量及NSE濃度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

組別SOD(nU/ml)治療前治療后ET(pg/ml)治療前治療后NSE(ng/ml)治療前治療后觀察組81．55±11．76101．34±12．7482．45±8．7856．99±7．8726．45±7．0520．42±5．45對照組82．34±12．2193．58±10．8783．05±7．9967．87±8．0526．98±6．8723．01±5．47t值0．37863．76440．41067．85140．43742．7250P值0．70560．00030．68200．00000．66250．0073

2.5 2組患者治療后生活質(zhì)量情況比較 治療前，2組患者總體健康、積極感受、性生活及日常生活能力方面的生活質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組患者生活質(zhì)量改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者治療后生活質(zhì)量情況比較 n=66,分

3 討論

急性腦梗死的出現(xiàn)主要是因為腦局部出現(xiàn)供血障礙，進(jìn)而引發(fā)缺氧、缺血而導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)壞死，進(jìn)而伴有腦功能缺損癥狀[6]。在閉塞腦血管之后，缺血及再灌注過程會有大量的氧自由基產(chǎn)生，出現(xiàn)氧自由基“瀑布式”和過度形成中的連鎖反應(yīng)，廣泛的生物膜出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化，增加通透性及破壞膜結(jié)構(gòu)，損傷血光內(nèi)皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元[7,8]?；ㄉ南┧釙驗檠踝杂苫拇偈棺饔枚D(zhuǎn)化成為血栓素A2，出現(xiàn)聚集的血小板及痙攣的缺血半暗帶，缺血半暗帶會因為缺血損傷而受到進(jìn)一步損害，氧化應(yīng)激會因為大量的自由基生產(chǎn)、超載的細(xì)胞內(nèi)鈣、異常的線粒體功能而出現(xiàn)損傷[9]。腦梗死發(fā)生后，會有大量SOD被消耗，增加自由基，增強(qiáng)脂質(zhì)過氧化的反應(yīng)，再加之高水平的ET與NO均會在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程中起著參與性作用，均會加重患者的病情。治療急性腦梗死最為有效的方式是神經(jīng)保護(hù)和溶栓，相關(guān)研究顯示，保護(hù)腦采取鈣離子通道阻滯劑、自由基清除劑具有確切的療效[10]。

阿替普酶主要是由糖蛋白所組成的溶栓藥物，主要是通過纖維蛋白和殘基相結(jié)合，隨之把酶原轉(zhuǎn)化為酶，使酶在整個血管中的作用有所加強(qiáng)，疏通血管。本次研究中通過對患者予以阿替普酶治療后，均顯著性地降低了患者的腦梗死體積，改善了患者的神經(jīng)功能，主要和阿替普酶能對血栓中的纖維蛋白發(fā)揮作用，運用于臨床中可顯著改善患者的神經(jīng)功能相關(guān)。但目前大量的研究報道溶栓的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為出血，盡管在本次研究中暫未發(fā)生繼發(fā)性腦出血，然而在臨床中已有許多類似的報道[11]。因此，在整個溶栓治療過程中，不得不考慮出血和溶栓之間的矛盾，既要實現(xiàn)溶栓的最好療效，又可在一定程度上降低出血發(fā)生的幾率已成為本次研究中需考慮的重點?？梢姡谥委熂毙阅X梗死的延續(xù)中需將溶栓的后繼治療納入其中。

丹參注射液可減少腦梗死患者的血漿黏度及全血黏度，發(fā)揮著擴(kuò)張血管的作用，對患者的神經(jīng)功能起著改善的效應(yīng)，可有效清除自由基[12]。阿替普酶聯(lián)合丹參注射液可降低腦梗死體積，有利于缺血半暗帶受損細(xì)胞的恢復(fù)，最大程度地控制急性腦梗死，使整個治療療效得到顯著性提高。本次研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者采取阿替普酶聯(lián)合丹參注射液后，其梗死體積低至(11.56±4.77)cm3，NIHSS評分低至(7.52±4.05)分，總有效率高至84.85%，而采取單純的阿替普酶進(jìn)行治療，梗死體積降低至(14.24±4.38)cm3，NIHSS評分降低至(9.97±5.04)分，總有效率僅為63.64%，表明聯(lián)合治療更能有效改善患者的神經(jīng)功能缺失程度，提高患者的臨床療效?；颊呓?jīng)兩種藥物聯(lián)合治療后，從患者的總體健康(80.13±5.67)分、積極感受(81.48±6.97)分、性生活(79.48±5.54)分及日常生活能力(78.98±6.05)分評分方面可以看出，明顯提高了患者的以上能力，使患者的總體生活質(zhì)量得以提高，和單純的阿替普酶治療相比，其改善的效果更為顯著。

NSE作為神經(jīng)元損傷中的一種標(biāo)志酶，若患者的NSE濃度較高時，則表明腦梗死早期中的神經(jīng)元系統(tǒng)遭受損傷而死亡。SOD作為一種主要的防御酶，對氧自由基過氧化的損傷起著阻礙的作用，相關(guān)研究顯示，急性腦梗死患者在入院時，其SOD活力常比正常值低，而血漿ET含量會高于正常值[13]。相關(guān)研究表明，急性腦梗死患者在急性期內(nèi)的血漿ET會明顯升高，而ET水平較高，血管內(nèi)皮細(xì)胞和腦組織會面臨變性壞死，對病灶區(qū)的病理改變起著加重的作用，以及損傷神經(jīng)元，產(chǎn)生一系列反應(yīng)[14,15]。表明急性腦梗死后大量消耗了機(jī)體中的SOD，增加了自由基的產(chǎn)生，增強(qiáng)脂質(zhì)過氧化的反應(yīng)，高水平的ET在腦梗死的發(fā)展及發(fā)生過程中均有參與，加重了患者的病情。本次研究結(jié)果顯示，通過對急性腦梗死患者給予阿替普酶聯(lián)合丹參注射液進(jìn)行治療后，患者的SOD活力[(101.34±12.74)nU/ml]得到明顯提高，NSE濃度[(20.42±5.45)ng/ml]和ET含量[(56.99±7.87)pg/ml]均顯著性下降，而采取單純的阿替普酶進(jìn)行治療后，患者的SOD活力為(93.58±10.87)nU/ml，NSE濃度降低為(23.01±5.47)ng/ml和ET含量降低為(67.87±8.05)pg/ml，得出兩種藥物聯(lián)合治療，其降低的效果更為顯著，究其原因可能是因為丹參注射液可明顯提高血清SOD活性有關(guān)，能有效清除自由基相關(guān)，也提示兩種藥物的聯(lián)合使用更能有效保護(hù)神經(jīng)元，在清除自由基方面具有增強(qiáng)的作用，降低自由基產(chǎn)生的可能性，對腦損傷后內(nèi)源性中增加的有害因子起著抑制性作用，對腦循環(huán)起著改善的作用，進(jìn)而維護(hù)腦組織的營養(yǎng)代謝功能，相應(yīng)地改善了患者的生活質(zhì)量。但在本次研究中，無論對腦梗死患者予以單純的阿替普酶治療，還是阿替普酶聯(lián)合丹參注射液進(jìn)行治療，均未有效地改善患者的凝血酶原時間、血漿凝血酶原時間及血小板凝血功能，這也是本次研究中的不足之處，對于此問題有待于進(jìn)一步增大研究樣本量，為臨床治療提供更多可借鑒之處。

綜上所述，阿替普酶聯(lián)合丹參注射液能明顯改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，減少腦梗死體積，改善SOD、ET、NSE指標(biāo)，有利于腦循環(huán)的改善，使患者的生活質(zhì)量得以提高，其效果良好，值得廣泛推廣使用。

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Influence of Danshen injection adjunctive treatment on the therapeutic effects and SOD levels in patients with acute cerebral infarction

WUWenqin*,PIHaijv,QINXueqin*,etal.
*EmergencyDepartment,TaiheHospitalofShiyanCity,Hubei,Shiyan442000,China

Objective To investigate the influence of Danshen injection adjunctive treatment on the therapeutic effects and superoxide dismutase (SOD) levels in patients with acute cerebral infarction (ACI).Methods One hundred and thirty-two patients with ACI who were admitted and treated in our hospital from January 2014 to January 2015 were divided into observation group (n=66)andcontrolgroup(n=66)accordingtorandomnumbertable.Thepatientsincontrolgroupweretreatedbyalteplase,thepatientsinobservationgroup,onthebasisofcontrolgroup,weretreatedbyDansheninjection.Theneurologicalfunctiondefectdegree,cerebralinfarctionvolume,neuron-specificenolase(NSE),plasmaendothelin(ET),SODbeforeandaftertreatmentwereobservedandcomparedbetweentwogroups.Moreovertheimprovementstatusofpatient'slifequalityandtherapeuticeffectsafter3-weektreatmentwereobservedandcomparedbetweentwogroups.Results After treatment,the NIHSS scores (7.52 ±4.05) points and infarction volume (11.56±4.77)cm3in observation group were significantly lower than those in control group,and the clinical curative effect (84.85%) in observation group was significantly higher than that (63.64%) in control group. The SOD activity (101.34±12.74)nU/ml in observation group was significantly higher than that (93.58±10.87)nU/ml in control group,however ET content (56.99±7.87)pg/ml and NSE concentration (20.42±5.45)ng/ml were significantly lower than those in control group, moreover the improvement degree of patient's life quality in observation group was superior to that in control group (P<0.05),buttherewasnosignificantdifferenceinbloodcoagulationfunctionbeforeandaftertreatmentbetweentwogroups(P>0.05).Conclusion The alteplase combined with Danshen injection can significantly improve nerve function impairment in patients with cerebral infarction,and can reduce cerebral infarction volume,improve SOD,ET,NSE indexes,thus,which is worth using widely in clinical practice.

alteplase; Danshen injection;cerebral infarction

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.10.001

項目來源：湖北省自然科學(xué)基金資助項目(編號:2013FFB04610)

442000 湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院)急診科(吳文琴、秦雪琴、楊増強(qiáng)、夏俊琳、徐紅菊、李小燕)，脊柱外科(皮海菊)

皮海菊，442000 湖北省十堰市太和醫(yī)院脊柱外科；

E-mail:chenzhaocheng801@sina.com

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A

1002-7386(2017)10-1445-04

2016-07-20)