腫瘤標志物的臨床應用（上）

文/ 主任醫(yī)師 丁關慶 圖片提供/壹圖

目前臨床上已廣泛應用腫瘤標志物診斷腫瘤，健康普查亦使用多項腫瘤標志物。本文就腫瘤標志物的臨床應用作簡要介紹。實例一

什么叫腫瘤標志物

腫瘤標志物也叫腫瘤標記物，是反映腫瘤存在的一些生物活性物質(zhì)，簡稱瘤標。臨床上通過對各種瘤標的檢測，可以對相應腫瘤作早期診斷、判定預后、監(jiān)測療效和復發(fā)。

瘤標有什么作用

1.用于腫瘤的診斷和鑒別診斷

有些腫瘤在演變過程中產(chǎn)生一些較為特異的標志物，測定這些標志物有利于腫瘤的早期診斷，例如甲胎蛋白(AFP)是當前診斷原發(fā)性肝癌最特異的標志物，絨毛膜促性腺激素(HCG)是早期診斷葡萄胎、絨毛膜上皮癌的特異指標。根據(jù)某些腫瘤指標水平的不同，亦可作為鑒別診斷的參考，例如CA19-9的參考值為0～37U/ml，37～70U/ml為可疑，胰腺癌和胰腺炎可在此范圍，但若＞70U/ml時惡性腫瘤的幾率明顯升高。

2.判定預后

有些瘤標水平與患者的預后相關，例如CA19-9的水平與胰腺癌腫瘤的大小和早晚期有關，同時隨著癌細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移可呈進行性上升。所以對于胰腺癌，一般CA19-9水平低者手術切除的可能性較大，而腫瘤切除后CA19-9水平明顯下降至正常的患者預后較好。

3.監(jiān)測療效和復發(fā)

①判斷手術或化療的效果。有些結(jié)腸、直腸癌癌胚抗原(CEA)水平升高的患者，手術后可根據(jù)CEA水平，判斷手術的效果，如下降則表示手術效果好，如沒下降則表示手術不徹底或預后不佳；化療后如CEA下降，表示對化療敏感，反之則無效。但對結(jié)腸、直腸癌術前CEA不高者，術后監(jiān)測CEA則無意義。②監(jiān)測腫瘤有無復發(fā)。腫瘤經(jīng)根治手術后復發(fā)，雖然再次手術根治的機會遠較首次手術為低，但其預后依然與發(fā)現(xiàn)復發(fā)的早晚密切相關。惡性腫瘤術后密切隨診，其目的就在于能及時發(fā)現(xiàn)復發(fā)，以提高再切除的治愈率。如在術前CEA增高的結(jié)腸癌患者，定期檢測CEA，一旦發(fā)現(xiàn)其再度升高，即提示有癌瘤復發(fā)的可能。據(jù)報道，結(jié)腸癌在出現(xiàn)臨床癥狀前2～13個月即有CEA增高，因而能指導臨床及時進行“二次探查術”。另外，AFP增高的原發(fā)性肝癌患者，術后定期檢測AFP也是早期發(fā)現(xiàn)肝癌復發(fā)的重要指標之一。

臨床上常用的瘤標有哪些

1.甲胎蛋白（AFP）

AFP是由胎兒生長發(fā)育中卵黃囊和肝細胞合成，胃腸道黏膜亦有少量合成。AFP是原發(fā)性肝細胞癌最靈敏、最特異的標志物。我國肝癌患者60%～70%AFP異常升高，健康成人血漿濃度＜20ng/ml，若持續(xù)200ng/ml，除外妊娠、生殖細胞腫瘤后，應考慮肝細胞癌的診斷。在治療過程中AFP亦可作為觀察病情和療效的指標，對監(jiān)測復發(fā)轉(zhuǎn)移很有意義。約75%卵黃囊腫瘤、70%胚胎性腫瘤患者的AFP異常增高，消化道腫瘤特別伴肝轉(zhuǎn)移時AFP易升高。此外，活動性肝炎、肝硬化有肝細胞再生時可有一過性AFP升高，但一般不超過2～3個月。

2.癌胚抗原（CEA）

CEA為胚胎性抗原，妊娠頭2個月時存在于胎兒的腸管、胰腺和肝中。97%健康成人的血清中CEA＜2.5ng/ml。在消化系統(tǒng)惡性腫瘤、乳腺癌患者中均可升高，在肺腺癌患者中陽性率達60%～80%；在非癌癥人群中，長期吸煙、結(jié)腸息肉、腸炎、結(jié)締組織病、心血管疾病等，亦可輕度升高。在結(jié)直腸癌的研究中發(fā)現(xiàn)，CEA的水平與病期有明確相關。結(jié)直腸癌術后6周，如果CEA還是不能降至正常，應考慮腫瘤有殘留；術后CEA再度增高者，有轉(zhuǎn)移或復發(fā)的可能。因此，CEA對判斷預后、觀察療效和監(jiān)測復發(fā)有較重要的臨床意義。正常參考值為＜5ng/ml。

3.高爾基體跨膜糖蛋白（GP73）

北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科聯(lián)合國內(nèi)相關單位，完成了4217例多中心、多種族肝癌患者的GP73相關性研究，確定GP73是肝癌早期診斷和術后評估肝癌復發(fā)的理想的血清標志物，其敏感性和特異性遠高于AFP。兩者聯(lián)合檢測將大幅提升肝癌的診斷水平。

健康人GP73的正常參考值為1.2(0.9～1.7)相對單位，肝癌患者血清GP73平均值為14.7(8.9～29.4)相對單位。

4.糖鏈抗原 19-9（CA19-9）

CA19-9是診斷胰腺癌和膽管癌較好的標志物。診斷胰腺癌的敏感性為82.6%，特異性為81.3%。胰腺癌CA19-9值＞1000U/ml時手術切除的幾率僅5%左右；肝轉(zhuǎn)移時易升高。胰腺炎患者CA19-9僅輕度升高，伴阻塞性黃疸癥時輕、中度升高。正常參考值為＜37U/ml。

5.糖鏈抗原 72-4（CA72-4）

CA72-4是黏蛋白類癌胚抗原，對胃癌特異性較高，敏感性為59%。胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者CA72-4明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，可作為胃癌手術前后及觀察療效較敏感的動態(tài)監(jiān)測指標。對于卵巢癌，CA72-4的敏感性高于CA125，臨床上將CA125和CA72-4聯(lián)合應用可提高臨床的敏感性；其他腫瘤如結(jié)直腸癌、胰腺癌、乳腺癌和非小細胞肺癌等患者亦可見增高。正常參考值為＜6.9 U/ml。

6.癌抗原 125（CA125）

CA125是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標志物，是診斷卵巢癌常用的指標。據(jù)報道，80%以上的卵巢癌患者血清CA125＞35 U/ml；另外胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌等患者亦有一定的陽性率；非腫瘤性婦科病如子宮內(nèi)膜病以及早期妊娠者，CA125升高亦較常見。正常參考值為＜35 U/ml。

7.癌抗原 50（CA50）

CA50是糖類抗原，對消化道腫瘤的診斷價值與CA19-9相近，胰腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌血清CA50升高的幾率分別為79%、77%和64%；子宮癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌患者，亦可有不同程度的升高。正常參考值為＜25 U/ml。

8.癌抗原 242（CA242）

CA242臨床上主要用于診斷胰腺癌，其敏感性為68.0%～85.7%，特異性為87.0%～92.2%。在肝、膽、胰良性疾病如肝硬化腹水、膽汁淤積、胰腺炎患者中，CA19-9、CA50可升高，而CA242水平很少或僅輕度升高，說明CA242是診斷胰腺癌的一種較特異的指標。另外，CA242對結(jié)腸癌、直腸癌診斷準確性高于傳統(tǒng)方法CEA檢測，有較高的臨床價值。正常參考值為0～20 U/ml。(待續(xù) )