Angptl 2聯(lián)合hs—CRP檢測在早期診斷急性冠脈綜合征中的意義

王樹源　黃家卓　趙東華

[摘要]目的 探討聯(lián)合檢測血管生成素樣蛋白2（Angptl 2）和高敏c反應蛋白（hs-CRP）在急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者中早期診斷中的臨床意義。方法 收集入住我院心血管科的冠心病患者確診為冠心病患者65例，包括穩(wěn)定型心絞痛（sAP）14例、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）16例、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）16例和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）20例；同時選用同期以胸痛入院經(jīng)冠脈造影檢查正常者10例作為對照組。檢查各組患者Angpf12、hs-CRP水平，分析Angptl 2、hs-CRP在冠狀動脈不同病變程度組的表達；Logistic回歸分析ACS的危險因素。結(jié)果 ACS各組Angptl 2、hs-CRP水平顯著高于正常對照組（P<0.05）；STEMI組的Angpfl 2、hs-CRP水平顯著高于UAP組及NSTEMI組（P<0.05）；左主干病變組Angptl 2顯著高于單支病變組以及雙支病變組（P<0.05）；左主干病變組hs-CRP水平顯著高于三只病變、雙只病變及單只病變組（P<0.05）；Logistic回歸分析顯示Angptl 2及hs-CRP是ACS發(fā)生的獨立危險因素（P<0.05）。結(jié)論 Angptl 2與hs-CRP在ACS發(fā)病早期水平明顯升高，可反映冠狀動脈病變程度，可成為早期診斷ACS的標志物。

[關(guān)鍵詞]Angpd 2；hs-CRP；急性冠脈綜合征；臨床意義

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是動脈粥樣硬化的常見并發(fā)癥，指因冠狀動脈內(nèi)斑塊的破裂，繼發(fā)不完全或完全的閉塞性血栓形成，導致該血管血流突然受阻而出現(xiàn)急性心肌缺血發(fā)作的現(xiàn)象，目前ACS已成為一種主要的心血管疾病，致殘率和死亡率日益增高。研究表明炎癥參與了動脈粥樣斑塊的形成及其破裂，因此測量炎癥相關(guān)的生化指標可以為ACS的危險程度早期評估、及時進行干預治療提供重要信息。血管生成素樣蛋白2（angiopoietin-like proteins 2，Angotl 2）是一種分泌型糖蛋白，來自于內(nèi)皮細胞、脂肪組織和巨噬細胞。Angptl 2作為一種炎性因子，在冠心病患者中其濃度顯著上升，并且與另外一個心血管疾病危險程度的標記物hs-CRP成正相關(guān)。因此本研究擬通過測定患者血清Angptl2、hs-CRP的濃度，探討二者在ACS早期診斷中的應用，提高對該病的危險分層的準確性。

1.資料與方法

1.1一般資料

收集2014年12月～2015年11月人住肇慶市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科冠心病患者65例，其中男34例，女31例，所有患者被確診和分型成為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）14例、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）16例、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）16例和非sT段抬高型心肌梗死（NSTEMI）20例。同時選用同期臨床表現(xiàn)為胸痛入院，經(jīng)冠脈造影檢查正常10例作為對照組。然后根據(jù)冠脈病變程度將所有患者資料分成單支病變組（n=25）、雙支病變組（n=19）、三支病變組（n=12）及左主干病變組（n=9）。冠心病患者所有臨床資料排除標準：嚴重肝腎功能不全；惡性腫瘤；風濕性心臟瓣膜病、原發(fā)性心肌??；自身免疫性疾病。所有人選患者入院后完成病史資料的采集。

1.2標本采集

所有患者入院3h內(nèi)無菌條件下抽取肘靜脈血5mL，以3000r/min的速率離心15min，取血清并置于-80℃的冰箱中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（Abcam生物公司）測定Angptl 2、hs-CRP的水平。實驗操作步驟嚴格按照試劑盒的說明書進行操作。

1.3統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析和處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素（One-wayANOVA）方差分析。多因素采用Logistic分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計數(shù)意義。

2.結(jié)果

2.1Angpd 2，hs-CRP與ACS的關(guān)聯(lián)性的單因素分析結(jié)果比較

四組患者的性別、年齡、糖尿病史、吸煙史、高血壓史、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；四組患者在總膽紅素、Angptl 2，hs-CRP的水平有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2冠狀動脈不同病變程度組RAngptl 2及hs-CRP水平比較

左主干病變組Angptl2水平為（11.5±2.5）mg/L，顯著高于單支病變組以及雙支病變組（P<0.05）；左主干病變組hs-CRP水平為（13.9±2.3）mg/L，顯著高于三只病變、雙只病變及單只病變組（P<0.05）。見表2。

2.3多因素Logistic回歸分析

以冠心病的臨床類型作為因變量，將經(jīng)單因素分析P<0.05的血清總膽紅素、Angptl 2、及hs-CRP等3個自變量納入Logistic回歸方程，Angptl 2（OR 1.88，95% CI 1.24～5.73；P=0.004）及hs-CRP（OR 2.12，95%CI 1.73～6.38；P=0.002）是ASC發(fā)生的獨立危險因素。

3.討論

炎癥的發(fā)生過程涉及到血管內(nèi)皮的功能紊亂、白細胞的遷移、膠原降解及平滑肌細胞的凋亡。炎癥是動脈粥樣硬化的一個關(guān)鍵危險因素，貫穿動脈粥樣硬化的整個病理生理過程。Angptl蛋白是一種新的血管生成因子家族，由Angptl 1到Angpfl 8共8個成員構(gòu)成。其中Angptl 2是一種循環(huán)糖蛋白，大量表達在心臟、脂肪組織、肺、腎臟級骨骼肌。低氧可以激活Angptl 2的表達，Angptl 2可以促進血管內(nèi)皮的功能紊亂，誘導冠狀動脈粥樣硬化和內(nèi)皮細胞的遷移，從而加速動脈粥樣硬化的進展。研究指出CAD患者和ACS患者血清Angptl 2水平也明顯升高。hs-CRP是由肝細胞產(chǎn)生的一種急性時相反應蛋白，是反應炎癥狀態(tài)的一種重要標志物，根據(jù)hs-CRP水平可以對心血管病危險程度進行分類。因此hs-CRP已成為預測CAD發(fā)病及預后的危險因素之一。但目前關(guān)于這兩個炎性指標在ACS不同臨床類型的表達以及在冠狀動脈不同病變程度的水平，臨床上報道較少。

本次實驗結(jié)果顯示ACS患者中Angptl 2與hs-CRP水平較對照組顯著升高，并且在不同的ACS臨床類型中，尤以STEMI患者表現(xiàn)最為明顯。這說明Angptl 2與hs-CRP水平在ASC中是上升的。其作用機制可能是Angptl 2的過表達通過整合素信號通路對內(nèi)皮細胞及白細胞產(chǎn)生促炎性作用，導致炎性細胞因子和粘附分子的表達增加，而hs-CRP濃度顯著升高可能與心肌缺血壞死誘發(fā)的炎癥因子的表達與釋放有密切關(guān)系。除此之外，我們還檢測了Angptl 2，hs-CRP在不同冠狀動脈病變程度的表達，結(jié)果顯示隨著冠狀動脈病變程度的加重，這兩個炎性因子的水平也顯著增改。這表明Angptl 2，hs-CRP的水平與冠狀動脈病變程度有密切關(guān)系。這可能是因為隨著冠狀動脈缺血范圍的擴大，炎癥反應也就越強烈，炎性因子的表達也就越明顯。最后多因素回歸分析這兩個炎性指標是ACS發(fā)作的兩個危險因素。這說明炎性因子相互作用，共同參與ACS的發(fā)生和發(fā)展過程。

綜上所述，Angptl 2可作為急性冠脈綜合征的一個危險指標，其作用機制可能是內(nèi)皮功能的損傷及粥樣斑塊的不穩(wěn)定等過程。當然在本次研究中我們選人的樣本數(shù)量不夠，不具有代表性；同時我們只對人院3h內(nèi)采血，未能對ASC患者的其它時間點的Angptl 2，hs-CRP水平實行動態(tài)檢測。因此接下來的研究還需進一步開展。