新生兒細(xì)菌感染與降鈣素原、白介素—6水平的相關(guān)性研究

蔡麗容　陳華庚　陳杏桃　張偉新　張偉堅(jiān)

[摘要]目的 探討降鈣素原、白介素-6（IL-6）水平在新生兒細(xì)菌感染早期診斷及判斷預(yù)后中的作用。方法 隨機(jī)選擇細(xì)菌感染急性期新生兒30例作為研究對(duì)象（設(shè)為研究組），同時(shí)選取健康新生兒30例作為健康對(duì)照組，分別檢測(cè)研究組感染急性期、感染恢復(fù)期以及健康對(duì)照組新生兒血清中降鈣素原、白介素-6水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 研究組感染急性期血清降鈣素原及白介素-6水平顯著高于感染恢復(fù)期及健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組感染恢復(fù)期和健康對(duì)照組血清降鈣素原及白介素-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 新生兒細(xì)菌感染急性期，PCT和IL-6均顯著增高，隨著病情好轉(zhuǎn)后兩者的水平逐漸下降。PCT和IL-6可作為早期診斷新生兒感染的輔助方法，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)新生兒感染性疾病及判斷患兒預(yù)后有著重要意義。

[關(guān)鍵詞]新生兒細(xì)菌感染；降鈣素原；白細(xì)胞介素-6

新生兒細(xì)菌感染是指在新生兒期由于致病微生物的侵入而造成的感染性疾病，由于新生兒免疫系統(tǒng)功能尚不完善，發(fā)病率高，多見于早產(chǎn)、難產(chǎn)兒，常常致使患兒發(fā)生敗血癥、肺炎等疾病，是目前新生兒死亡的重要原因之一。細(xì)菌感染的方式有出生前感染、出生時(shí)感染、出生后感染，主要通過胎盤、胎膜、皮膚黏膜創(chuàng)面、臍殘端創(chuàng)面、呼吸道、消化道及帶菌的家庭成員或醫(yī)護(hù)人員接觸等方式傳播，有一部分患兒的臨床癥狀可成隱性表現(xiàn)而造成嚴(yán)重后遺癥，因此，如何早期診斷至關(guān)重要。目前，關(guān)于新生兒細(xì)菌感染與降鈣素原、白介素-6（IL-6）水平的關(guān)系，本地區(qū)未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，因此本研究通過檢測(cè)新生兒的降鈣素原、IL-6水平，分析降鈣素原、IL-6水平與新生兒細(xì)菌感染病情程度及預(yù)后的相關(guān)關(guān)系，為早期診斷新生兒細(xì)菌感染及評(píng)估預(yù)后提供理論依據(jù)。

1.資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選擇2015年1月～2016年6月在我院住院的細(xì)菌感染急性期新生兒30例作為研究對(duì)象（設(shè)為研究組），同時(shí)選取健康新生兒30例作為健康對(duì)照組。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）經(jīng)臨床體格檢查及相關(guān)輔助檢查符合細(xì)菌感染急性期診斷；（2）經(jīng)治療后細(xì)菌感染病情均得到緩解并順利出院。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除先天性免疫功能缺陷疾病患兒；（2）經(jīng)治療病情惡化并轉(zhuǎn)院或死亡患兒。本研究取得患兒家屬知情及同意，研究?jī)?nèi)容符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的相關(guān)規(guī)定。

細(xì)菌感染急性期定義：血培養(yǎng)陽性和存在細(xì)菌感染的癥狀及體征，有細(xì)菌感染臨床表現(xiàn)（發(fā)熱，皮膚蒼白、發(fā)灰，周圍循環(huán)差；呼吸>60次/min、呼吸暫停、呼吸功能不全；肌張力減低；嗜睡；血壓降低等），且出生后12～48h外周血CRP>10mg/L。細(xì)菌感染恢復(fù)期定義：經(jīng)治療后患兒上述臨床癥狀改善，無發(fā)熱，血培養(yǎng)陰性，外周血CRP恢復(fù)正常。

研究組30例中，男18例，女12例；年齡1～26d，平均（12.3±5.6）d；體重2.1～4.4kg，平均（3.6±1.6）kg。健康兒組男21例，女9例，年齡2～28d，平均（13.8±5.1）d；體重2.4～4.0kg，平均（3.5±1.3）kg。兩組患兒一般資料，如性別、年齡、出生體重等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

研究組患兒在感染急性期及感染恢復(fù)期分別采集靜脈血2mL，健康對(duì)照組患兒在進(jìn)行其他血液項(xiàng)目檢查時(shí)一并采集靜脈血2mL。對(duì)采集到的靜脈血進(jìn)行離心分離，分離出的血清在-80℃的環(huán)境中保存，由本研究中選出的專業(yè)檢驗(yàn)人員進(jìn)行檢測(cè)。降鈣素原采用廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司的定量檢測(cè)試劑盒進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格按照說明書操作，在30min內(nèi)判定結(jié)果；IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自聯(lián)科生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1研究組感染期和恢復(fù)期檢測(cè)結(jié)果比較

研究組感染急性期血清降鈣素原及IL-6水平顯著高于研究組感染恢復(fù)期（P<0.05）。見表1。

2.2研究組感染期和健康對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果比較

研究組感染急性期血清降鈣素原及IL-6水平顯著高于健康對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3研究組恢復(fù)期和健康對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果比較

研究組感染恢復(fù)期和健康對(duì)照組血清降鈣素原及IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3.討論

自從NICU的普遍建立，對(duì)新生兒的醫(yī)療、護(hù)理質(zhì)量得到顯著提高，新生兒窒息復(fù)蘇培訓(xùn)及應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)和呼吸機(jī)呼吸支持后，新生兒因圍生期窒息、顱內(nèi)出血、肺透明膜病等死亡率逐年降低，但目前感染仍是新生兒死亡主要原因。如何減少新生兒感染，除要良好的治療及護(hù)理外，還要盡可能提高新生兒細(xì)菌感染早期診斷率，提前進(jìn)行干預(yù)。

研究顯示降鈣素原和IL-6與新生兒感染具有顯著相關(guān)性，可成為診斷、鑒別新生兒感染性疾病的重要實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)方法和觀測(cè)指標(biāo)。血清降鈣素原主要由甲狀腺外組織，如神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、肺和肝細(xì)胞組織產(chǎn)生，在體內(nèi)的濃度高低取決于機(jī)體本身的感染性質(zhì)、感染嚴(yán)重程度以及是否伴有全身炎癥性反應(yīng)，以往已有大量的研究提示降鈣素原濃度和細(xì)菌感染嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究提示，處在感染急性期的患兒降鈣素原的濃度明顯高于其他兩組，降鈣素原由體內(nèi)多種細(xì)胞在受到細(xì)菌刺激以后由細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)分泌出來，具有良好的穩(wěn)定性，在感染后6～8h內(nèi)產(chǎn)生，一般情況下，正常人體內(nèi)的降鈣素原濃度<0.5ug/L，并且可被機(jī)體分解，并不會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)中；在嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)降鈣素原濃度可>10ug/L，但是病毒感染或者非細(xì)菌性感染時(shí)，降鈣素原的濃度并不會(huì)顯著升高，因此可以用來鑒別新生兒細(xì)菌感染和非細(xì)菌性感染。同時(shí)，降鈣素原會(huì)在新生兒感染早期就迅速升高，可快速早期診斷，在進(jìn)行抗感染治療后大約1周，也就是感染恢復(fù)期，降鈣素原的濃度會(huì)回落至正常水平，這同時(shí)也可以為我們臨床用藥提供依據(jù)。Brunkhorst等研究結(jié)果顯示降鈣素原的濃度可隨著細(xì)菌感染的控制逐漸回落，若一直持續(xù)升高或者不下降，則提示患兒的感染嚴(yán)重并且預(yù)后較差，可以用來預(yù)估患兒預(yù)后結(jié)果。

近年來，研究表明細(xì)胞因子如IL-6、TNF-α在細(xì)菌感染時(shí)也有明顯升高。IL-6、TNF、IL-1和趨化性細(xì)胞因子又被稱為前炎癥細(xì)胞因子，是啟動(dòng)抗菌炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，其中IL-6可刺激肝細(xì)胞分泌急性期蛋白。IL-6可以在機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，由免疫細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌，是影響機(jī)體免疫、造血功能和急性期反應(yīng)蛋白等方面的重要細(xì)胞因子。有研究稱細(xì)菌感染發(fā)生后IL-6早于CRP升高，并且在數(shù)小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值，待感染控制后24h內(nèi)恢復(fù)正常，因此可以作為早期診斷新生兒感染的輔助方法。本研究中，新生兒感染急性期血清中IL-6水平顯著升高，隨著疾病的控制，濃度慢慢降低，這與以往很多研究結(jié)果相一致，此外，由于降鈣素原在新生兒出生48h內(nèi)亦可以檢測(cè)到升高，IL-6單獨(dú)診斷的準(zhǔn)確性也不夠，有研究將其聯(lián)合檢測(cè)發(fā)現(xiàn)特異性和敏感性明顯高于單獨(dú)檢測(cè)，對(duì)于早期診斷新生兒感染具有較高價(jià)值。

綜上所述，新生兒細(xì)菌感染急性期時(shí)，PCT和IL-6都顯著升高，但是隨著病情控制，兩者的濃度逐漸回落，和健康新生兒并無明顯差別。兩者均可作為早期診斷新生兒感染的輔助方法，并且治療過程中可以參照兩者濃度評(píng)判患兒的感染情況并給予正確處方，防止抗生素濫用，對(duì)臨床醫(yī)生早期發(fā)現(xiàn)新生兒感染性疾病及判斷患兒預(yù)后有著重要意義。