心率減速力與冠狀動脈粥樣硬化程度及炎癥反應(yīng)相關(guān)性研究

陳佳炳　沈東惠

【摘要】目的 探討冠心病患者自主神經(jīng)功能損害與冠狀動脈粥樣硬化程度及炎癥反應(yīng)的關(guān)系。方法 選擇83名冠心病且竇性心律患者，通過冠狀動脈造影計算冠狀動脈Gensini積分，檢測其心率減速力、人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，統(tǒng)計心率減速力與冠狀動脈Gensini積分及人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2相關(guān)性。結(jié)果 冠心病患者心率減速力與冠狀動脈Gensini積分及人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2呈負(fù)相關(guān)性。結(jié)論 冠心病患者自主神經(jīng)功能損害與動脈粥樣硬化程度及炎癥反應(yīng)存在相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】心率減速力；人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；Gensini積分

【中圖分類號】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.26.0.02

心率減速力（deceleration capacity of rate，DC）是一種監(jiān)測自主神經(jīng)功能的新無創(chuàng)心電技術(shù)，經(jīng)過測定24小時心率的減速能力，從而對受檢者的迷走神經(jīng)張力進(jìn)行定量評估，能作為篩查和預(yù)測猝死高危患者的可靠手段。研究已提示心率減速力是冠心病患者預(yù)后較為準(zhǔn)確的預(yù)測指標(biāo)。人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）作為與動脈粥樣硬化相關(guān)的新型炎癥標(biāo)志物，相關(guān)研究表明Lp-PLA2為冠狀動脈粥樣硬化程度及冠心病預(yù)后的預(yù)測因子。DC反映自主神經(jīng)功能損害程度，Lp-PLA2反映動脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)，目前關(guān)于冠心病患者自主神經(jīng)功能損害與動脈粥樣硬化炎癥標(biāo)志物相關(guān)研究較少，本人通過83例冠心病患者做了如下相關(guān)研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院心內(nèi)科2015年4月～2016年8月首次住院的冠心病且竇性心律患者83例作為研究對象，男51例，女32例，年齡38～78，平均（58.6±10.2）。其中急性心肌梗死33例，不穩(wěn)定型心絞痛12例，穩(wěn)定型心絞痛30例，缺血性心肌病8例。住院期間均行冠脈造影檢查，并結(jié)合心電圖、心肌損傷標(biāo)志物以確診，冠脈造影標(biāo)準(zhǔn)為：左冠脈主干、左前降支、左回旋支、右冠脈其中至少一支狹窄程度≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性炎性疾病或近1個月急性感染性疾病史；竇房傳導(dǎo)阻滯及房室傳導(dǎo)阻滯；起搏器植入者；自身免疫性疾病；血液系統(tǒng)疾?。桓?、腎功能不全；腫瘤；甲狀腺功能異常；近3個月內(nèi)有手術(shù)或外傷史。

1.2 方法

1.2.1 冠脈造影（CAG）

應(yīng)用GE公司生產(chǎn)的 Innova 31000-IQ 數(shù)字減影心血管造系統(tǒng)，所有受試者在住院期間行選擇性CAG，至少6個體位的投照，冠狀動脈狹窄達(dá)50%以上可診斷為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。采用冠狀動脈Gensini積分系統(tǒng)評價冠狀動脈病變嚴(yán)重程度。

1.2.2 DC檢測

所有患者的24 h動態(tài)心電圖檢查均于明確冠心病后7～14天內(nèi)完成，應(yīng)用迪姆軟件公司的DMS300-4A動態(tài)心電記錄分析系統(tǒng)計算出DC值。DC分析標(biāo)準(zhǔn)：確定20個周期作為心率段數(shù)值，以比前1個心動周期延長者的減速點(diǎn)為中心點(diǎn)，有序排列不同心率段，經(jīng)過程序處理后，分別計算每一段對應(yīng)周期的平均值代入公式DC=[X（0）+X（1）-X（-1）-X（-2）]×1/4。

1.2.3 動脈粥樣硬化炎癥標(biāo)志物檢測

Lp-PLA2檢測采用天津康爾克生物科技有限公司Lp-PLA2定量檢測試劑盒。所有患者均于確診冠心病后7～14天內(nèi)完成Lp-PLA2檢測。

1.2.4 分組

把83個冠心病患者分為急性冠脈綜合征組（急性心肌梗死與不穩(wěn)定型心絞痛）和慢性冠脈病組（穩(wěn)定型心絞痛與缺血性心肌?。治鯠C與Gensini積分及Lp-PLA2

相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 DC值與Gensini積分的相關(guān)性分析

全組DC值與Gensini積分存在負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r=-0.632，P<0.05），急性冠脈綜合征組DC值與Gensini積分存在負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r=-0.634，P<0.05），慢性冠脈組DC值與Gensini積分存在負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r=-0.613，P<0.05）。

2.2 DC值與Lp-PLA2相關(guān)性分析

全組DC值與Gensini積分存在負(fù)相關(guān)（r=-0.589，P<0.05），急性冠脈綜合征組DC值與Gensini積分存在負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r=-0.632，P<0.05），慢性冠脈組DC值與Gensini積分存在負(fù)相關(guān)（r=-0.563，P<0.05）。

3 討 論

2006年外國學(xué)者首次提出了心率減速力的概念[1]，指在描記動態(tài)心電圖中，一個心動周期比前相鄰前一個心動周期延長，出現(xiàn)心率減速的現(xiàn)象[2]。人體一旦出現(xiàn)心率減速力下降，提示自主神經(jīng)功能減退，自主神經(jīng)保護(hù)心臟的作用下降，心源性猝死發(fā)生的風(fēng)險明顯增大。Bauer A等[3]研究了2534例心肌梗死后患者，通過檢測動態(tài)心電圖并計算出DC值，以小于2. 5ms為高危患者，隨訪提示預(yù)后均較差，提示DC值能作為預(yù)測心肌梗死后患者預(yù)后的獨(dú)立因子。國內(nèi)相關(guān)研究也表明在冠心病患者DC值較正常人群顯著升高，不同類型冠心病嚴(yán)重程度與DC值成負(fù)相關(guān)[4]。

動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，慢性炎癥的快速變化可出現(xiàn)斑塊破裂、血管內(nèi)皮損傷、血栓形成，導(dǎo)致穩(wěn)定型心絞痛向不穩(wěn)定型心絞痛甚至急性心肌梗死轉(zhuǎn)化，提示全身和局部炎癥在動脈粥樣硬化形成和進(jìn)展中起著重要作用。而炎癥的發(fā)生及發(fā)展過程均有炎癥遞質(zhì)參與，許多與心血管疾病相關(guān)的炎癥標(biāo)志物相繼被發(fā)現(xiàn)，如Lp-PLA 2、C反應(yīng)蛋白等。Lp-PLA 2 是一種與冠心病有關(guān)的新的炎癥標(biāo)志物，參與動脈粥樣硬化的進(jìn)程，成為一項(xiàng)新的冠心病危險因素[5]。Lp-PLA 2在促動脈粥樣硬化形成起到重要作用，它通過水解位于血管內(nèi)膜的氧化卵磷脂，生成氧化型游離脂肪酸和溶血卵磷脂，誘發(fā)產(chǎn)生細(xì)胞因子和粘附分子，單核細(xì)胞聚集并向巨噬細(xì)胞衍生，將氧化型低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，形成動脈粥樣斑塊，在細(xì)胞因子及蛋白酶的作用下，斑塊變脆及破裂，從而誘發(fā)血栓性心血管事件。國外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)血漿Lp-PLA 2 水平在發(fā)生心血管事件者較對照組明顯升高，表明人血漿Lp-PLA 2水平與冠心病風(fēng)險呈正相關(guān)，可作為心腦血管事件的獨(dú)立危險因子[6]。

急性心肌梗死時交感神經(jīng)系統(tǒng)可被疼痛、情緒變化或心力衰竭等激活，從而釋放腎上腺素作用于骨髓中β3 受體，誘發(fā)免疫祖細(xì)胞向脾臟聚集，從而導(dǎo)致髓外單核細(xì)胞增生，動脈斑塊可隨著大量單核細(xì)胞在動脈壁的再聚集而不斷增大，最終加速心肌梗死后動脈粥樣硬化[7]，故交感神經(jīng)亢進(jìn)可促進(jìn)心血管疾病中的炎癥反應(yīng)。另一方面，血管炎癥反應(yīng)可通過β受體阻斷劑得到抑制，更進(jìn)一步提示自主神經(jīng)功能失衡在心血疾病中起重要作用[8]。相關(guān)研究也提示交感神經(jīng)對炎癥調(diào)節(jié)存在雙向性，心衰患者交感神經(jīng)功能異常得到改善后可降低機(jī)體的炎癥反應(yīng) ，而且改善的心臟交感神經(jīng)功能與減低的炎癥明顯相關(guān)[9]。綜上所述，自主神經(jīng)功能紊亂可加重炎癥反應(yīng)目前已成為共識。目前關(guān)于自主神經(jīng)功能與炎癥關(guān)系的研究停留在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)或動物試驗(yàn)，關(guān)于臨床研究較少，心率減速力作為近年提出的檢測自主神經(jīng)功能可靠的方法，在臨床獲得廣泛使用，該研究通過臨床試驗(yàn)表明冠心病患者自主神經(jīng)功能損害無論與冠狀動脈粥樣硬化的形態(tài)及炎癥反應(yīng)程度均存在負(fù)相關(guān)。心血管領(lǐng)域關(guān)于神經(jīng)調(diào)節(jié)及體液調(diào)節(jié)的研究較多，此研究表明兩者存在千絲萬縷的關(guān)系，一方面可以作為兩者相互預(yù)測指標(biāo)，另一方面可以成為治療方面的新靶點(diǎn)，具有長遠(yuǎn)而重大的意義。

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本文編輯：李 豆