噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘—慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的短期療效觀察

姜匯涓

【摘要】 目的 觀察支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）應(yīng)用噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療的短期療效。方法 78例支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 每組39例。實(shí)驗(yàn)組采用噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療， 對(duì)照組采用布地奈德福莫特羅吸入治療。觀察臨床治療效果， 對(duì)比治療前后兩組患者的肺功能。結(jié)果 治療4周

后， 實(shí)驗(yàn)組總控制有效率92.3%高于對(duì)照組74.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、一氧化碳彌散量（DLCO）比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO均高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者應(yīng)用噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療時(shí)， 短期療效較好， 可明顯改善患者肺功能， 促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提升， 可在臨床進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 噻托溴銨粉；布地奈德福莫特羅；支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.042

【Abstract】 Objective To observe short-term curative effect of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome（ACOS）treated by tiotropium bromide powder combined with symbicort turbulaler inhalation. Methods A total of 78 patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome were randomly divided into experimental group and control group， with 39 cases in each group. The experimental group received tiotropium bromide powder combined with symbicort turbulaler inhalation for treatment， and control group received symbicort turbulaler inhalation for treatment. Observation and comparison were made on clinical effect and lung function before and after treatment in two groups. Results The experimental group had higher total control effective rate as 92.3% than 74.4% in control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. There were no statistically significant differences in forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， FEV1/FVC and diffusion capacity of carbon monoxide （DLCO） before treatment in two groups （P>0.05）. The experimental group had higher FEV1， FVC， FEV1/FVC and DLCO than control group，， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Tiotropium bromide powder combined with symbicort turbulaler inhalation provides good short-term curative effect in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome. This method also can improve lung function and promote life quality of patients. So this method can be further popularized in clinic.

【Key words】 Tiotropium bromide powder； Symbicort turbulaler； Bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome

支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征是指患者同時(shí)存在支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病兩種疾病， 患者多為老年人， 嚴(yán)重影響患者的身體健康， 甚至對(duì)患者生命安全產(chǎn)生威脅[1-5]。臨床治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者時(shí)， 主要采用糖皮質(zhì)激素吸入治療， 可有效控制患者病情， 促進(jìn)患者肺功能的改善， 但部分患者的病情仍然無(wú)法有效控制， 還需研究更為有效的治療方案[6-8]。本院在治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者時(shí)， 采用噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療方法， 取得良好短期療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2015年9月～2016年9月收治的支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者78例， 男41例， 女37例；年齡52～83歲， 平均年齡（60.2±7.6）歲；病程4～13個(gè)月， 平均病程（4.6±3.3）個(gè)月。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近30 d內(nèi)未接受激素治療；③臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶等；④排除伴有支氣管擴(kuò)張、肺部感染、心力衰竭、藥物感染患者。78例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 每組39例。

1. 2 方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療， 給予患者吸氧， 減少運(yùn)動(dòng)負(fù)荷， 鹽酸氨溴索（山西仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20060254）30 mg， 口服， 3次/d， 多索茶堿口服溶液（黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20040499）0.2 mg， 口服， 1次/d。在此基礎(chǔ)上， 實(shí)驗(yàn)組患者采用噻托溴銨粉（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454）聯(lián)合布地奈德福莫特羅（瑞典AstraZeneca AB， 注冊(cè)證號(hào)H20140458）吸入治療， 噻托溴銨粉1粒/次， 口服， 1次/d；布地奈德/福莫特羅劑量160 μg/4.5 μg， 吸入治療， 2次/d。對(duì)照組患者采用布地奈德福莫特羅吸入治療， 方法與實(shí)驗(yàn)組相同。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1. 3 觀察指標(biāo) 治療4周后， 評(píng)價(jià)臨床治療效果。分別于治療前、治療后檢測(cè)兩組患者的肺功能指標(biāo)， 包含F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1] 完全控制：基本消除咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀及體征， 治療后連續(xù)1周內(nèi)未發(fā)作哮喘；部分控制：改善咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀及體征， 治療后， 減少哮喘急性發(fā)作次數(shù)50%以上；無(wú)效：患者臨床癥狀及體征、哮喘發(fā)作次數(shù)未見(jiàn)改善， 甚至加重?？偪刂朴行?（完全控制+部分控制）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床治療效果比較 治療4周后， 實(shí)驗(yàn)組患者中， 完全控制26例， 占66.7%；部分控制10例， 占25.6%；無(wú)效3例， 占7.7%， 總控制有效率為92.3%（36/39）。對(duì)照組患者中， 完全控制21例， 占53.8%；部分控制8例， 占20.5%；無(wú)效10例， 占25.6%， 總控制有效率為74.4%（29/39）。實(shí)驗(yàn)組患者總控制有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前， 實(shí)驗(yàn)組

FEV1（0.85±0.09）L、FVC（1.60±0.17）L、FEV1/FVC（52.4±9.2）%、DLCO（27.3±4.7）ml/（mon·mm Hg）， 對(duì)照組FEV1（0.84±0.09）L、FVC（1.58±0.16）L、FEV1/FVC（52.7±9.3）%、DLCO（27.5±4.6）ml/（mon·mm Hg）， 兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO

比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 實(shí)驗(yàn)組FEV1

（1.38±0.15）L、FVC（2.08±0.27）L、FEV1/FVC（65.7±9.4）%、DLCO（27.8±5.1）ml/（mon·mm Hg）， 對(duì)照組FEV1（1.12±0.11）L、FVC（1.88±0.19）L、FEV1/FVC（58.6±8.7）%、DLCO（24.3±5.5）ml/（mon·mm Hg）， 實(shí)驗(yàn)組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO

均高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

臨床上經(jīng)常遇到“重疊綜合征”這一實(shí)體， 但其定義比較松散。目前， 關(guān)于支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的概念及判斷標(biāo)準(zhǔn)， 尚未形成統(tǒng)一的認(rèn)知， 多數(shù)學(xué)者認(rèn)可如下定義：屬于不完全可逆性氣流受限， 可逆性阻塞癥狀或體征隨之增加[2， 9-14]。臨床治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者時(shí)， 主要采用糖皮質(zhì)激素吸入治療， 從短期看， 主要的治療目標(biāo)是有效的控制疾病， 防止疾病進(jìn)展， 而從中期及長(zhǎng)期看， 治療目標(biāo)為將哮喘發(fā)作次數(shù)減少， 并降低加速肺功能喪失或死亡的風(fēng)險(xiǎn)， 改善患者預(yù)后情況[3， 15-17]。以往采用單一糖皮質(zhì)激素吸入治療時(shí)， 多數(shù)患者經(jīng)治療后可實(shí)現(xiàn)短期治療目標(biāo)， 并改善肺功能， 然而仍然有部分患者治療效果并不理想， 預(yù)后情況較差。因此， 研究人員及臨床醫(yī)務(wù)人員一直致力于研究更為有效的治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者的方案。

近年來(lái)， 臨床上越來(lái)越多的采用噻托溴銨粉與布地奈德福莫特羅吸入治療聯(lián)合的方式治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者， 具有良好的治療效果。噻托溴銨粉是一種長(zhǎng)效的膽堿能受體拮抗劑， 可對(duì)M3、M1毒蕈堿受體發(fā)揮長(zhǎng)期的阻斷作用， 促進(jìn)深吸氣量增加， 降低呼吸末容積， 緩解呼吸困難癥狀， 并減少哮喘急性發(fā)作次數(shù)， 促使患者提升運(yùn)動(dòng)耐量， 改善患者預(yù)后[4]。布地奈德福莫特羅屬于新型復(fù)合干粉吸入劑， 由布地奈德、福莫特羅復(fù)合而成， 布地奈德為糖皮質(zhì)激素的一種， 具有高效局部抗炎作用， 可對(duì)多種炎癥細(xì)胞的活性發(fā)揮抑制作用， 如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等， 同時(shí)， β2受體mRNA可在布地奈德作用下增加， 促進(jìn)β2受體下調(diào)逆轉(zhuǎn)；福莫特羅為β2受體激動(dòng)劑， 具有長(zhǎng)效、高選擇性， 可促進(jìn)患者肺部功能的改善， 減輕或消除主要癥狀及體征[5]。研究顯示， 與單一β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素、膽堿能受體拮抗劑治療效果相比， 聯(lián)合用藥治療效果要更佳， 可更為有效的改善患者肺功能， 促進(jìn)患者康復(fù)。在本研究中， 實(shí)驗(yàn)組患者給予噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療， 對(duì)照組患者僅給予單一的布地奈德福莫特羅吸入治療， 經(jīng)4周治療后， 實(shí)驗(yàn)組總控制有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）， 而且實(shí)驗(yàn)組患者肺部功能改善情況也優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）， 具有良好的治療效果。

綜上所述， 支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者應(yīng)用噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療時(shí)， 可明顯的改善患者肺部功能， 緩解呼吸困難、咳嗽等癥狀， 減少哮喘急性發(fā)作次數(shù)， 促進(jìn)患者康復(fù)， 提升患者的生活質(zhì)量， 具有良好的短期療效， 可在臨床中進(jìn)一步與的推廣及應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 林茂華， 唐雨晴， 王智輝， 等. 布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效和安全性. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2015， 9（6）：3-4.

[2] 喬麗霞， 劉鵬珍. 布地奈德福莫特羅（信必可）聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病臨床觀察. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊）， 2015， 15（97）：112-113.

[3] 曾林淼， 俞曉蓮， 張清華， 等. 布地奈德/福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療中國(guó)慢性阻塞性肺疾病患者有效性和安全性的Meta分析. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志， 2016（3）：325-333.

[4] 葉煥榮. 慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘重疊綜合征的治療研究進(jìn)展. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2016， 11（19）：212-214.

[5] 葉青， 張立波， 范榮梅， 等. 布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨對(duì)重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效分析. 中華肺部疾病雜志（電子版）， 2014， 7（3）：45-48.

[6] 譚經(jīng)福， 葉永青， 楊龍峰， 等. 噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的短期療效. 臨床薈萃， 2016， 31（8）：886-888.

[7] 魏亞強(qiáng)， 趙紅. 布地奈德/福莫特羅粉劑聯(lián)合噻托溴銨粉劑吸入治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病臨床研究. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 41（7）：880-881.

[8] 李凡敏， 梁宗安， 胡麗佳， 等. 慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘吸入布地奈德/福莫特羅的肺功能變化趨勢(shì)研究. 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 18（9）：1494-1496.

[9] 李翠芬， 張華， 張?jiān)觯?等. 聯(lián)合吸入布地奈德/福莫特羅和噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病臨床研究. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2010， 31（11）：853-855.

[10] 盧麗， 閆慶紅. 噻托溴銨聯(lián)合小劑量布地奈德福莫特羅治療中重度支氣管哮喘并慢性阻塞性肺疾病26例. 中國(guó)藥業(yè)， 2011， 20（21）：72-73.

[11] 王淑玲， 劉向群. 聯(lián)合吸入噻托溴銨和布地奈德福莫特羅對(duì)中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效評(píng)價(jià). 黑龍江醫(yī)藥， 2012， 25（5）：817-818.

[12] 吳穎宇. 噻托溴銨聯(lián)合布地奈德/福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床分析. 中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)， 2014（15）：99-101.

[13] 張劍青， 劉凌， 方利洲， 等. 噻托溴銨和布地奈德/福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病的療效與安全性研究. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2010， 33（22）：12-15.

[14] 楊澤輝， 陳曉東， 張強(qiáng). 慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘吸入布地奈德/福莫特羅的肺功能時(shí)間變化趨勢(shì)研究. 中國(guó)基層醫(yī)藥， 2014（9）：1360-1361.

[15] 戴曉新. 布地奈德/福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特治療慢阻肺-哮喘重疊綜合征療效觀察. 福建中醫(yī)藥大學(xué)， 2015.

[16] 陳石， 李磊， 吳剛， 等. 吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合癥的臨床療效評(píng)價(jià). 臨床肺科雜志， 2015， 20（10）：1856-1860.

[17] 張繼賢， 姜益， 趙鶯. 噻托溴銨聯(lián)合布地奈德/福莫特羅吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床分析. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2014， 37（28）：66-68.

[收稿日期：2016-12-06]