雷珠單抗注射液玻璃體腔內(nèi)注射聯(lián)合黃斑格柵樣光凝治療糖尿病黃斑水腫患者的臨床效果觀察

張柳　劉淑娟　匡麗暉

【摘要】 目的 觀察雷珠單抗注射液（RZB）玻璃體腔內(nèi)注射聯(lián)合黃斑格柵樣光凝（MGP）治療糖尿病黃斑水腫（DME）患者的臨床效果。方法 85例DME患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組（42例）和觀察組（43例）， 對(duì)照組患者予以MGP治療， 觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合RZB玻璃體腔內(nèi)注射， 比較兩組療效及并發(fā)癥。結(jié)果 兩組患者治療后的黃斑區(qū)域平均厚度（CAT）、黃斑中心凹厚度（CST）、最佳矯正視力（BCVA）水平均較治療前下降， 且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)照組患者的眼壓升高、結(jié)膜出血、前房反應(yīng)的例數(shù)分別為2、3、4例， 總并發(fā)癥發(fā)生率為21.43%；觀察組患者的眼壓升高、結(jié)膜出血、前房反應(yīng)的例數(shù)分別為0、1、1例， 總并發(fā)癥發(fā)生率為4.65%， 對(duì)照組的總并發(fā)癥發(fā)生率高于觀察組（P<0.05）。結(jié)論 以玻璃體腔內(nèi)注射RZB聯(lián)合MGP治療能有效改善DME患者黃斑情況， 提高視力， 且并發(fā)癥少， 具有臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病黃斑水腫；雷珠單抗注射液；黃斑格柵樣光凝；玻璃體腔注射

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.013

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by intravitreal ranibizumab （RZB） injection combined with macula lutea grid pattern photocoagulation （MGP） in the treatment of diabetic macular edema （DME） patients. Methods A total of 85 DME patients were randomly divided into control group （42 cases） and observation group （43 cases）. The control group received MGP treatment， and the observation group received additional intravitreal RZB injection for combined treatment. Curative effects and complications were compared between the two groups. Results Both groups had lower mean macula lutea thickness （CAT）， macula lutea central foveal thickness （CST） and best corrected visual acuity （BCVA） after treatment than those before treatment， and the observation group had higher descend range than the control group （P<0.05）. The control group had 2 cases with increasing intraocular pressure， 3 conjunctival hemorrhage cases and 4 cases with anterior chamber reactions， along with total incidence as 21.43%. The observation group had 0 case with increasing intraocular pressure， 1 conjunctival hemorrhage case and 1 case with anterior chamber reactions， along with total incidence as 4.65%. The control group had higher total incidence of complications than the observation group （P<0.05）. Conclusion Combination of intravitreal RZB injection and MGP can effectively improve macula lutea condition in DME patients， along with enhanced visual acuity and few complications. It contains value for clinical promotion.

【Key words】 Diabetic macular edema； Ranibizumab injection； Macula lutea grid pattern photocoagulation； Intravitreal injection

糖尿病黃斑水腫是由糖尿病合并視網(wǎng)膜疾病所致常見性并發(fā)癥， 病情持續(xù)發(fā)展可引發(fā)視網(wǎng)膜外層積液， 致使視力下降或喪失[1]。有研究顯示[2]， 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是導(dǎo)致DME的主要介導(dǎo)因素。對(duì)此， 臨床多采用抗VEGF藥物KZB結(jié)合MGP治療， 能有效改善視網(wǎng)膜水腫和缺氧狀態(tài)， 穩(wěn)定眼部視力。本研究現(xiàn)就此治療方案在DME治療取得的療效做回顧性分析， 并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年4月～2016年8月收治的85例DME患者， 將其隨機(jī)分為對(duì)照組（42例）和觀察組（43例）。

對(duì)照組中男女比例24：18， 年齡37～74歲， 平均年齡（55.09±

6.27）歲；糖尿病病程1～12年， 平均病程（6.49±1.92）年。觀察組中男女比例23：20， 年齡38～75歲， 平均年齡（56.73±6.85）歲；

糖尿病病程2～13年， 平均病程（7.35±1.91）年。兩組患者的性別、年齡和病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組實(shí)行MGP治療：選擇科醫(yī)人半導(dǎo)體多波長(zhǎng)激光治療設(shè)備， 選用532 nm波長(zhǎng)行標(biāo)準(zhǔn)MGP治療， 激光斑以“C”形分布， 距離中心凹750 μm處向外， 以直徑100 μm

光斑于中心凹環(huán)繞做3～4排光凝， 設(shè)置能量大小200～400 mW

曝光0.2～0.3 s使之出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ級(jí)光斑， 間隔直徑為1～1.5個(gè)光斑；隨后光凝后極部， 范圍由上、下均達(dá)血管弓， 顳側(cè)至血管交界。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)予以RZB玻璃體腔內(nèi)注射：注射前3 d取0.5%左氧氟沙星眼液滴注， 4次/d， 持續(xù)3 d， 同時(shí)進(jìn)行視力和眼壓檢查。注射前消毒鋪巾、貼手術(shù)貼， 以0.5%碘伏稀釋液清洗患眼；隨后囑咐患者注視下方， 取棉簽定住眼球， 于眼角膜邊緣3～4 mm處由眼球中心進(jìn)針注射， 完成后拔出， 以棉簽壓住針孔， 確認(rèn)無(wú)滲血后檢測(cè)光感， 再去除開瞼器， 撕掉貼膜， 以紗布拭干眼周后涂抹抗生素眼膏， 隨后包扎。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者的CAT、CST、BCVA和并發(fā)癥情況， 其中并發(fā)癥包括眼壓升高、結(jié)膜出血、前房反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 兩組患者治療后的CAT、CST、BCVA水平均較治療前下降， 且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者的并發(fā)癥情況比較 對(duì)照組患者的眼壓升高、結(jié)膜出血、前房反應(yīng)的例數(shù)分別為2、3、4例， 總并發(fā)癥發(fā)生率為21.43%， 觀察組患者的眼壓升高、結(jié)膜出血、前房反應(yīng)的例數(shù)分別為0、1、1例， 總并發(fā)癥發(fā)生率為4.65%， 對(duì)照組的總并發(fā)癥發(fā)生率高于觀察組（P<0.05）。見表2。

3 討論

DME傳統(tǒng)治療手段有黃斑區(qū)局灶性光凝和MGP治療， 局灶性光凝是指將滲漏的動(dòng)脈瘤通過(guò)高耗氧光感受器凝固， 并給予視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充， 以改善缺氧及水腫狀態(tài)， 改善視力實(shí)力水平， 此治療方法僅適用于局部黃斑水腫；MGP則適用于多種黃斑水腫[3-8]。但是， MGP在抑制VEGF增殖上無(wú)良好作用， 較大程度可影響其整體療效。針對(duì)這一情況， 臨床研究發(fā)現(xiàn)[9-12]， 采用VEGF抑制劑RZB經(jīng)由玻璃體注射能起到抑制血管滲漏及新生的作用， 進(jìn)而有效提高光凝治療效果。因此， 本研究現(xiàn)就RZB結(jié)合MGP治療DME取得的療效做回顧性分析， 以期為后續(xù)DME患者治療方案選擇提供借鑒依據(jù)。

本次研究結(jié)果顯示， 兩組患者治療后的CAT、CST、BCVA水平均較治療前下降， 且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)照組患者的眼壓升高、結(jié)膜出血、前房反應(yīng)的例數(shù)分別為2、3、4例， 總并發(fā)癥發(fā)生率為21.43%；觀察組患者的眼壓升高、結(jié)膜出血、前房反應(yīng)的例數(shù)分別為0、1、1例， 總并發(fā)癥發(fā)生率為4.65%， 對(duì)照組的總并發(fā)癥發(fā)生率高于觀察組（P<0.05）。由此證實(shí)RZB玻璃體注射聯(lián)合MGP能快速改善患者黃斑水腫情況， 改善視力， 且并發(fā)癥少。分析原因?yàn)椋?RZB是一種抗血管新生的新型藥物， 是VEGF人源化但重組克隆抗體片段， 其具有結(jié)合所有VEGF-A異性活性構(gòu)體的特點(diǎn)， 能夠靶向抑制體內(nèi)血管內(nèi)皮上生長(zhǎng)因子活性， 進(jìn)而為黃斑水腫消除爭(zhēng)取時(shí)間[13， 14]。而通過(guò)玻璃體注射能夠避開血-視網(wǎng)膜保護(hù)屏障， 使之直接對(duì)病灶部位作用， 并迅速且長(zhǎng)期性抑制VEGF-A與之受體結(jié)合， 從而以達(dá)到保留屏障完整性， 又能阻止血管滲漏， 改善黃斑水腫的效果[15]。MGP治療原理為光能經(jīng)由視網(wǎng)膜上皮色素吸收后可破壞其臨床光感受器， 使之形成膠質(zhì)瘢痕， 減少視網(wǎng)膜外層組織耗氧量， 以給予內(nèi)層組織氧氣補(bǔ)充， 刺激視網(wǎng)膜上小動(dòng)脈自主收縮， 擴(kuò)張小靜脈血管腔， 從而增加滲透壓， 促使水分回流血管， 減輕組織水腫[16-18]。近年來(lái)， 多數(shù)研究顯示， 結(jié)合RZB玻璃體注射于MGP治療效果顯著優(yōu)于此兩種方法單用效果， 能有效提高患者臨床治療效果， 縮短療程， 具良好應(yīng)用價(jià)值。此外， RZB能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞繁殖， 減少血管滲透及炎癥反應(yīng)， 加之手術(shù)得當(dāng)， 可有效避免或減少并發(fā)癥， 提高安全性[19， 20]。因此， 臨床醫(yī)師應(yīng)加強(qiáng)手術(shù)熟練度， 嚴(yán)格遵循無(wú)菌操作， 以最大限度減少并發(fā)癥， 增加安全性。受樣本例數(shù)和外界因素限制， 該研究尚未對(duì)治療中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)作詳細(xì)了解， 有待進(jìn)一步研究探討。

綜上所述， 結(jié)合使用RZB玻璃體腔內(nèi)注射及MGP能夠提高黃斑水腫消除效率， 改善視力， 且并發(fā)癥少， 具有臨床推廣價(jià)值。

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[收稿日期：2016-11-14]