兒童嗜酸細胞性膀胱炎7例臨床分析

趙少聰 劉玉峰 王 叨 李 白 蘇淑芳 魏林林

鄭州大學第一附屬醫(yī)院（河南鄭州 450052）

兒童嗜酸細胞性膀胱炎7例臨床分析

趙少聰 劉玉峰 王 叨 李 白 蘇淑芳 魏林林

鄭州大學第一附屬醫(yī)院（河南鄭州 450052）

目的探討兒童嗜酸細胞性膀胱炎的臨床、病理特點及診斷和治療。方法回顧分析2012年至2016年收治的7例嗜酸細胞性膀胱炎患兒的臨床資料，并復習相關文獻。結果7例患兒的中位年齡為9歲，臨床表現為尿急、尿頻、尿痛、血尿、下腹痛、夜間遺尿等。超聲和CT檢查示膀胱壁增厚和占位性病變。7例患兒通過膀胱活組織檢查均符合嗜酸細胞性膀胱炎；6例患兒經藥物治療后在2個月內痊愈，另1例反復藥物治療1年痊愈。隨訪3個月～4年，排尿異常癥狀消失，影像學檢查膀胱異常變化消失。結論兒童嗜酸細胞性膀胱炎為良性病變，與膀胱腫瘤的臨床表現極為相似，確診靠組織活檢外，也可根據臨床表現、實驗室檢查及治療效果；治療以激素、抗組胺、抗炎藥物為主。

嗜酸細胞性膀胱炎； 診斷； 治療； 兒童

嗜酸細胞性膀胱炎（eosinophilic cystitis，EC）是一種罕見的膀胱炎性病變，無典型臨床特征，影像學檢查多表現為膀胱壁增厚和占位性病變，病理組織學表現以嗜酸性粒細胞（eosinophils，EOS）浸潤膀胱壁全層為特征，臨床表現為尿急、尿頻、尿痛、血尿、下腹痛，易與膀胱腫瘤和尿路感染等疾病混淆[1]。鄭州大學第一附屬醫(yī)院近年收治7例EC患兒，經治療后效果良好，現報告如下。

1 臨床資料

2012年5月－2016年5月鄭州大學第一附屬醫(yī)院收治7例EC患兒，其中男5例，女2例，男女比例2.5： 1。發(fā)病中位年齡9歲，癥狀持續(xù)時間6天～6年，見表1。

7例患兒均以尿急、尿頻、尿痛起病，其中伴肉眼血尿3例，伴夜間遺尿2例，有下腹痛2例，皮膚散在風團樣皮疹1例。余體格檢查無明顯異常。

7例患兒寄生蟲抗體、尿培養(yǎng)均陰性，肝、腎功能無異常；外周血嗜酸細胞性粒細胞計數均有不同程度的增高；尿常規(guī)檢查6例有不同程度蛋白尿和隱血（表1）。7例患兒行過敏源檢測，4例陰性患兒總IgE在35.3～97.6 IU / mL之間；3例陽性患兒總IgE＞200 IU / mL，該3例患兒即往均有濕疹史，對蝦、蟹過敏的患兒既往對海鮮過敏。病原體檢查，支原體抗體陽性（抗體滴度＞1:360）3例，巨細胞病毒IgM陽性2例，EB病毒IgM陽性1例；7例患兒CRP示：CRP＜5mg/ L1例，在5～10mg/L4例，CRP＞10mg/L2例；2例患兒行骨髓細胞學檢查均提示骨髓嗜酸性粒細胞比例＞20%。

7例患兒均行泌尿系彩超和下腹部CT檢查（表2），4例為彌漫性膀胱壁增厚，3例以膀胱壁增厚基礎上的多發(fā)占位性病變?yōu)樘卣?，報告均高度懷疑膀胱腫瘤。5例患兒胸部正位片：1例患兒為支氣管炎，1例患兒雙肺紋理增粗，余患兒無明顯異常。1例行逆行膀胱造影，注入稀釋對比劑后見膀胱形態(tài)不佳，后壁欠光滑。

7例患兒均行膀胱鏡檢查，2例患兒三角區(qū)隆起明顯，黏膜呈輕度濾泡樣改變，并可見一絨毛狀凸起；2例患兒膀胱后壁可見一明顯隆起、增厚，三角區(qū)稍隆起；3例患兒膀胱壁黏膜下可見多發(fā)隆起（表2）。

7例患兒行膀胱組織病理檢查，黏膜固有層及肌層均可見到大量嗜酸性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤（圖1），部分膀胱組織有纖維化，均符合嗜酸細胞性膀胱炎（表2）。

診斷明確后，6例出現蛋白尿、血尿患兒給予激素（潑尼松 1 mg/kg口服）應用，3例過敏源檢測陽性患兒給予抗組胺藥物（氯雷他定片 5 mg/d或酮替芬片0.5 mg/d）應用。3例支原體抗體陽性患兒給予阿奇霉素治療；3例病毒IgM陽性患兒給予阿糖腺苷抗病毒治療；1例支氣管炎患兒及CRP＞5 mg/L患兒給予頭孢類藥物抗感染治療；均治療7～10天后停藥。治療2周后復查血常規(guī)提示嗜酸性粒細胞計數均降至正常范圍，彩超顯示膀胱壁厚度較前減小。

7例患兒住院經藥物治療后，5例患兒癥狀完全消失，2例患兒癥狀明顯好轉，院外分別口服潑尼松片、抗組胺藥物2周，1個月后癥狀消失。隨訪3個月～4年，6例患兒排尿異常癥狀消失，影像學檢查膀胱異常變化消失；1例復發(fā)，給予激素、抗過敏藥物治療1年并改變居住環(huán)境后，患兒癥狀得到控制，影像學檢查未見膀胱異常變化。

圖1 例6膀胱組織病理(HE×100)

表1 患兒一般情況及實驗室檢查

表2 患兒影像學及組織病理檢查

2 討論

EC臨床上較為少見，英文文獻報道不足200例[2]。它可發(fā)生于任何年齡段，兒童占21%，男孩14%、女孩7%，男孩高于女孩[3]。本組7例患兒中，男5例、女2例，男性亦多見?；純褐形荒挲g9歲，分別在4～11歲之間，好發(fā)于學齡期兒童。

EC的病因目前尚未完全闡明，傾向性認為與變態(tài)反應有關?？赡芘c過敏原、哮喘、反復泌尿系感染、寄生蟲和化療藥物等諸多因素在泌尿系引起的過敏反應有關。但仍有約29%的患者找不到潛在的致病因素[4]。EC的發(fā)生機制目前尚不明確，可能為多種抗原與IgE結合，導致肥大細胞脫顆粒和IL-5的釋放。而IL-5作為趨化因子又能促進嗜酸性粒細胞的聚集和活化，嗜酸性粒細胞內溶酶體降解釋放含尿嗜酸陽離子蛋白的顆粒，該蛋白可增強膀胱炎癥反應，最終引起黏膜水腫、肌肉壞死以及表層肌肉的纖維化和逼尿肌纖維化，導致各種癥狀發(fā)生[5]。本組7例患兒中，3例患兒過敏源檢測陽性，多對雞蛋、牛奶、大豆、狗上皮、塵螨過敏，血總IgE增高。3例患兒既往均有濕疹史，表明其均為過敏體質，對蝦、蟹過敏患兒既往對海鮮過敏，可見變態(tài)反應參與疾病的發(fā)生。

EC的臨床表現不一，常見表現有尿急、尿頻、尿痛等尿路刺激癥狀，以及血尿和下腹部疼痛，如炎癥侵犯膀胱頸部和尿道，還可以表現為排尿困難、尿潴留、尿失禁[1]。本組7例患兒均以尿急、尿頻、尿痛起病，3例患兒伴肉眼血尿，2例患兒伴夜間遺尿，2例患兒有下腹痛，1例患兒有皮膚黏膜皮疹表現?？梢奅C患兒的臨床表現多樣，易與膀胱腫瘤和尿路感染等疾病混淆，診斷較困難。

外周血嗜酸性粒細胞增多并不見于每例EC患者，骨髓嗜酸性粒細胞增多也不常見，影像學對于EC的診斷也缺乏特異性。彩超或CT上可表現為膀胱壁彌漫性或不規(guī)則增厚，也可表現為膀胱腫塊，嚴重者可有腎臟積水。有報道，EC在磁共振上有獨特的特點：增厚的膀胱壁在他加權像上呈現明顯的低信號[6]。但是對于該疾病的診斷最終需要依靠膀胱鏡活檢。局灶性的病例，膀胱鏡檢可見病變區(qū)腫塊或潰瘍形成，其周圍有黏膜水腫、增厚。彌漫性的病例，除膀胱壁水腫外，尚可發(fā)現廣泛的黏膜小出血點，在一些病例中可見到天鵝絨樣的紅色病變區(qū)[7]。組織病理學檢查最重要的是見到嗜酸性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤，而膀胱組織可有灶性壞死、纖維化[8]。本組7例患兒泌尿系彩超及CT檢查，4例為彌漫性膀胱壁增厚，3例以膀胱壁增厚基礎上的多發(fā)占位性病變?yōu)樘卣?，報告均高度懷疑膀胱腫瘤。1例行逆行膀胱造影，可見膀胱形態(tài)不佳，后壁欠光滑。7例患兒外周血嗜酸性粒細胞均有不同程度的增高，2例患兒行骨髓細胞學檢查提示骨髓嗜酸性粒細胞比例增高。病理活檢是診斷EC的金標準。EC的主要病理改變?yōu)镋OS為主的炎性細胞浸潤，膀胱組織可有局灶性壞死及纖維化，炎性反應和水腫于黏膜層及黏膜下層較重[9]。EC的病理學表現可分為急性期和慢性期，急性期表現為組織大量EOS浸潤，黏膜充血水腫纖維化和肌肉壞死；慢性期EOS增多并不顯著，主要表現為不同程度的慢性炎性反應，肌層纖維化及顯著的瘢痕形成，并可見淋巴細胞、漿細胞、肥大細胞等[10]。本組7例患兒行活組織檢查，均符合EC。

由于EC發(fā)病率較低，因此目前對于該病尚無標準的治療方法。一旦確診，首先應尋找并去除相關致病因素?？紤]EC是一種變態(tài)反應性疾病，診斷明確后通常予以激素、抗組胺藥物、抗炎藥物聯合治療。有報道應用環(huán)孢霉素A治療EC患者[11]，但其不良反應明顯，不宜作為首選。若患者癥狀較重且反復發(fā)作，藥物治療效果不佳，可考慮行膀胱切除。本組7例患兒經過藥物治療后均取得較為滿意的效果，雖然1例患兒反復1年未治愈，可能與其長期接觸易致敏物質有關，經過藥物治療及改變居住環(huán)境后，患兒未再復發(fā)。由于兒童年齡小，且膀胱切除創(chuàng)傷大，大大降低了患兒的生活質量，多不提倡。因此，對EC患者，應選擇個體化的治療方案，并進行長期隨訪。

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Eosinophilic cystitis in children: a report of 7 cases and literature review

ZHAO Shaocong, LIU Yufeng, WANG Dao, LI Bai, SU Shufang, WEI Linlin
(First Af fi liated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan, China)

ObjectiveTo explore the clinical and pathological features, diagnosis and treatment of eosinophilic cystitis in children.MethodThe clinical data of 7 patients with eosinophilic cystitis admitted from 2012 to 2016 were retrospectively analyzed, and the related literature were reviewed.ResultsThe median age of the 7 patients was 9 years, and clinical manifestations were urgent urination, frequent micturition, odynuria, hematuria, abdominal pain and nocturnal enuresis. Ultrasonography and CT examination showed thickened bladder wall and space occupying lesions. All the 7 children received bladder biopsy, and pathology was consistent with eosinophilic cystitis. Six of them were cured after 2 months of drug therapy, and the other one was cured by repeated drug treatment for 1 year. All patients were followed up for 3 months to 4 years until the abnormal symptoms of voiding disappeared and the abnormal changes of bladder disappeared by imaging examination.ConclusionEosinophilic cystitis in children is a benign lesion, having extremely similar clinical manifestations to bladder tumor. Without biopsy, the diagnosis of eosinophilic cystitis can also be made according to the clinical manifestation, laboratory examination and treatment effect. The treatment for this disease mainly includes hormone, antihistamine and anti-in fl ammatory drugs.

eosinophilic cystitis; diagnosis; treatment; child

10.3969/j.issn.1000-3606.2017.04.016

2016-09-29）
(本文編輯： 梁 華）

劉玉峰 電子信箱：lyf6012@163.com