培美曲塞在老年晚期非小細(xì)胞肺癌姑息性化療中的作用

任 潔 蘆 蘭 程春來 杜 淵

(長江航運(yùn)總醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢 430010)

培美曲塞在老年晚期非小細(xì)胞肺癌姑息性化療中的作用

任 潔 蘆 蘭 程春來 杜 淵

(長江航運(yùn)總醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢 430010)

目的 觀察培美曲塞在老年晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)姑息性化療中的作用。 方法 接受化療的老年晚期NSCLC患者86例依據(jù)化療方案的不同分為觀察組(培美曲塞+順鉑)及對照組(吉西他濱+順鉑)各43例，對比兩組短期療效及不良反應(yīng)、腫瘤標(biāo)態(tài)物水平和1年累積生存率。結(jié)果 兩組短期治療有效率無顯著差異(χ2=0.186,P=0.666)。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=4.497,P=0.034)；治療后，兩組外周血癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)19-9及細(xì)胞角蛋白19血清片段(CYFRA)21-1水平均顯著降低(P<0.05)，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組化療后1年累積生存率顯著高于對照組(χ2=4.178,P=0.041)。 結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑化療可顯著提高老年晚期NSCLC的遠(yuǎn)期療效，并降低化療不良反應(yīng)發(fā)生率。

非小細(xì)胞肺癌；培美曲塞；化療；生存分析

肺癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最為常見的組織學(xué)類型。隨著環(huán)境的污染、人口老齡化的加劇，老年NSCLC發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢〔1,2〕。大多數(shù)肺癌患者確診時已是癌癥中晚期，錯過手術(shù)治療的最佳時期，只能接受化療。NSCLC使用鉑類藥物為主進(jìn)行化療。隨著人們對分子靶向藥物的不斷研究，癌癥的治療不斷獲得突破〔3,4〕。培美曲塞是一種抗葉酸藥物，能夠破壞腫瘤細(xì)胞的正常代謝，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長〔5,6〕。本文觀察培美曲塞聯(lián)合順鉑化療治療老年晚期NSCLC效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月至2015年6月我院接受化療的老年晚期NSCLC患者86例，均經(jīng)影像學(xué)及病理檢查明確診斷為晚期NSCLC，排除標(biāo)準(zhǔn)：合并活動性感染；合并其他組織起源的惡性腫瘤；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；臨床資料缺失。依據(jù)化療方案分為觀察組(培美曲塞+順鉑)及對照組(吉西他濱+順鉑)各43例。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法及檢測 兩組均在同一組醫(yī)師的指導(dǎo)下接受化療，觀察組第1天給予培美曲塞(批準(zhǔn)文號： H20080210；上海

表1 兩組一般臨床資料比較

凱茂生物醫(yī)藥有限公司)，按照500 mg/m2的劑量，配置成100 ml生理鹽水藥液，靜脈滴注，第1～3天給予順鉑(批準(zhǔn)文號： H20056422；山東鳳凰制藥股份有限公司)，3 d總劑量75 mg/m2；對照組吉西他濱(批準(zhǔn)文號：H20123341；山東羅欣藥業(yè)股份有限公司)1 000 mg/m2，第1、8天，順鉑75 mg/m2，第1天。兩種化療方案均以3 w為1個療程，2個療程后評估療效。短期療效標(biāo)準(zhǔn)評定參照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)：腫瘤消失并維持4 w以上；部分緩解(PR)：腫瘤體積減少50%以上，并至少維持4 w；穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積變化不超過25%；進(jìn)展(PD)：腫瘤體積增大超過25%或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶。治療有效率=(CR+PR)/病例數(shù)×100%?；熎陂g不良反應(yīng)評估參照WHO推薦的化療不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)〔7〕。于化療前及化療后分別抽取外周血5 ml行如下檢測：糖類抗原(CA)19-9、癌胚抗原(CEA)及細(xì)胞角蛋白19血清片段(CYFRA)21-1。對比兩組化療后1年累積生存率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)，Log-rank檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組短期療效比較 觀察組治療有效率(53.5%，CR 3例，PR 20例，SD 16例，PD 4例)與對照組(46.5%，CR 2例，PR 18例，SD 17例，PD 6例)無顯著差異(χ2=0.186,P=0.666)。

2.2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組骨髓抑制2例，胃腸道反應(yīng)2例，脫發(fā)1例，肝損害1例，發(fā)生率11.6%；對照組骨髓抑制5例，胃腸道反應(yīng)4例，脫發(fā)1例，肝損害3例，發(fā)生率30.2%。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=4.497,P=0.034)。

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的比較 治療前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組外周血CEA、CA19-9及CYFRA21-1水平均顯著降低(P<0.05)，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較±s,n=43)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05

2.4 兩組化療后1年累積生存率比較 觀察組化療后1年累積生存率(60.5%)顯著高于對照組(44.2%)(P=0.041)。見圖1。

圖1 兩組化療后1年累積生存率比較

3 討 論

NSCLC是一種常見的肺癌類型，由于病程早期缺乏典型的臨床表現(xiàn)，待患者出現(xiàn)明顯胸痛、咳嗽等癥狀而就診時，常已處于腫瘤的中晚期階段。對于中晚期肺癌，化療常是姑息性治療的方式之一?；熆墒够颊叩纳鏁r間獲得延長，并且在一定程度上改善患者的生活質(zhì)量。臨床常使用以鉑類化合物為主聯(lián)合其他藥物的治療方案進(jìn)行治療，并取得一定的療效。目前常用的治療NSCLC的一線藥物為順鉑或卡鉑聯(lián)合使用紫杉醇、吉西他濱或長春瑞濱〔8〕。這幾種聯(lián)合治療方案在治療NSCLC

并無顯著差異，但有較強(qiáng)的不良反應(yīng)〔8〕。培美曲塞是一種抗葉酸制劑，可干擾葉酸依賴性的代謝過程，阻礙腫瘤細(xì)胞的DNA、RNA的合成及轉(zhuǎn)運(yùn)，從而抑制腫瘤的生長〔9〕。培美曲塞可使二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性受到抑制，葉酸合成需要這些酶參與〔10,11〕。

腫瘤標(biāo)志物是臨床用于惡性腫瘤的輔助診斷，治療效果及預(yù)后判斷的實(shí)用指標(biāo)〔12〕。化療常伴有較為嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，這可能會嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。本文提示培美曲塞聯(lián)合順鉑優(yōu)于其他方案的治療效果，并且產(chǎn)生的不良反應(yīng)少，患者容易耐受，使患者的生存質(zhì)量得到較大的改善。本研究局限在于樣本量有限，且未對藥物作用機(jī)制做深入分析。

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2 黃 毅,佟曉光.中國人口老齡化現(xiàn)狀分析〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2012;32(21):4853-5.

3 支修益,石遠(yuǎn)凱,于金明.中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)〔J〕.中華腫瘤雜志,2015;37(1):67-78.

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〔2016-09-22修回〕

(編輯 苑云杰)

武漢市衛(wèi)生局課題(No.WX13D16)

程春來(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科疾病研究。

任 潔(1964-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科疾病研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)09-2195-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.052