高血壓患者血清肝細胞生長因子的表達及與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系

周 銳

(遵義市婦幼保健院內(nèi)科，貴州 遵義 563000)

高血壓患者血清肝細胞生長因子的表達及與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系

周 銳

(遵義市婦幼保健院內(nèi)科，貴州 遵義 563000)

目的 探討高血壓患者血清肝細胞生長因子(HGF)的表達及與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系。方法 60例高血壓患者，按血壓高低分級分為輕度組(n=21)、中度組(n=27)及重度組(n=12)，另選取30例健康體檢者作為對照組，比較各組受試者基線指標(biāo)及HGF、血漿內(nèi)皮素(ET)及血漿一氧化氮(NO)水平，同時分析HGF水平與ET及NO的相關(guān)性。結(jié)果 各組受試者性別、年齡、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。各組高血壓患者血清HGF、ET及NO水平與對照組差異顯著(P<0.05)；HGF及ET水平隨血壓的增高而增高，NO水平隨血壓的增高而下降，重度組各指標(biāo)與輕度組及中度組差異顯著(P<0.05)；輕度組與中度組HGF及NO水平差異顯著(P<0.05)。Spearman相關(guān)性分析顯示，HGF與ET水平呈顯著正相關(guān)(r=0.69，P<0.05)，HGF與NO水平呈顯著負相關(guān)(r=-0.60，P<0.05)。結(jié)論 高血壓患者血液中HGF的水平與血壓水平及機體血管內(nèi)皮功能受損程度具有顯著相關(guān)性，可作為反映高血壓患者內(nèi)皮功能受損程度的一個新指標(biāo)。

高血壓；血清肝細胞生長因子；血管內(nèi)皮功能

肝細胞生長因子(HGF)又名擴散因子，可促進肝細胞的生長，可有效促進細胞生長及移行，在胚胎的生長發(fā)育及各組織器官的形成過程中起到重要作用〔1〕。有研究顯示〔2〕，HGF的水平與血壓水平呈正相關(guān)性，但各研究報道結(jié)果不一致〔3〕。本研究旨在探討高血壓患者HGF與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇遵義市婦幼保健院2013年10月至2014年12月收治的高血壓患者60例，男35例，女25例；年齡36～79〔平均(52.5±7.6)〕歲；其中1級高血壓21例〔輕度，140 mmHg<收縮壓(SBP)<159 mmHg，90 mmHg<舒張壓(DBP)<99 mmHg〕設(shè)為輕度組，2級高血壓27例(中度，160 mmHg0.05)，具有可比性。見表1。

表1 各組基線資料比較±s)

1.2 檢查指標(biāo) 所有研究者于清晨空腹取血6 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清及血漿，保存于-80℃冰箱待用。測量受試者血壓、身高、體重等；檢測FBG、血脂TG水平等。

1.3 檢測方法 HGF測定：HGF采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA法)定量測定；血漿內(nèi)皮素(ET)使用放射免疫法測定；采用化學(xué)法檢測血清一氧化氮(NO)含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進行t檢驗、ANOVA檢驗法、LSD檢驗、Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清HGF、ET及NO水平比較 各組高血壓患者血清HGF、ET及NO水平與對照組差異顯著(P<0.05)；HGF及ET隨血壓的增高而增高，NO隨血壓的增高而下降，重度組各指標(biāo)與輕度組及中度組差異顯著(P<0.05)；輕度組與中度組HGF及NO差異顯著(P<0.05)。見表2。

2.2 HGF與ET及NO水平的相關(guān)性 HGF與ET呈正相關(guān)(r=0.69，P<0.05)，HGF與NO呈負相關(guān)(r=-0.60，P<0.05)。

表2 各組血清HGF、ET及NO水平比較

與對照組比較:1)P<0.05；與輕度組比較:2)P<0.05；與中度組比較:3)P<0.05

3 討 論

HGF是一種有效促進多種細胞增殖、移行及細胞形態(tài)生成的特異性內(nèi)皮細胞生長因子，對受損的動脈內(nèi)皮細胞起到保護及修復(fù)作用〔5〕。研究表明〔6〕，HGF及C-met受體廣泛分布在心血管系統(tǒng)中，HGF不僅能促進內(nèi)皮細胞的增殖，同時可抑制黏附分子和ET的表達及內(nèi)皮細胞的凋亡，并進一步促進NO的分泌。NO在內(nèi)皮細胞中是由L-Arg經(jīng)NOS催化而產(chǎn)生，具有介導(dǎo)血管舒張、抑制血小板聚集、抑制單核細胞和嗜中性粒細胞黏附和抑制血管平滑肌增殖等作用〔7〕；ET-1是由內(nèi)皮細胞生成的最強的血管收縮因子，能促進血管平滑肌增埴；內(nèi)皮細胞功能受損在高血壓的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要的病理作用〔8〕。有研究報道〔9〕，高血壓患者血HGF 濃度與反應(yīng)性充血血管舒張反應(yīng)和動脈僵硬度的相關(guān)性研究中，全部和未經(jīng)治療的高血壓患者的血HGF 濃度均與反應(yīng)性充血血管舒張反應(yīng)呈負相關(guān)，經(jīng)年齡和平均血壓調(diào)正后，動脈僵硬度與血HGF 濃度呈弱正相關(guān)。本研究結(jié)果表明高血壓患者血管內(nèi)皮細胞受到損傷及內(nèi)皮功能不全。另外，提示HGF水平可反映機體血管內(nèi)皮功能受損程度，HGF水平越高，血管內(nèi)皮功能受損越嚴(yán)重，與相關(guān)研究結(jié)果一致〔10〕。目前，高血壓患者血清HGF水平升高機制尚不完全明確，可能與患者血管內(nèi)皮功能受損有關(guān)，其腎素/血管緊張素系統(tǒng)被激活導(dǎo)致局部血管組織中HGF水平下降，從而引起肝、脾、肺等遠端器官代償性大量分泌性HGF。另外，高血壓患者機體存在高氧化應(yīng)激狀態(tài)，血清中低密度脂蛋白等氧化型物質(zhì)增多，可誘導(dǎo)腫瘤壞死因子及白細胞介素-1等炎癥因子的表達，進一步刺激血單核細胞和骨髓祖細胞表達，從而促進血清HGF水平的升高〔11〕。

1 王曉林，王庸晉，榮書玲，等.早期肝細胞生長因子轉(zhuǎn)基因治療對肺動脈高壓大鼠細胞因子表達及肺血管和右心室重塑的影響〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2014；37(6)：427-32.

2 馬東宇，王邦寧，胡澤平，等.肝細胞生長因子聯(lián)合纈沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化的影響〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013；48(10)：1159-63.

3 張 鵬，歐陽松云，孫培宗，等.NPPV聯(lián)合降壓藥物對老年OSAHS合并高血壓患者血清HGF水平及血壓的影響〔J〕.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2013；35(7)：688-9.

4 陳建華，宋和平，陸 瑾，等.國內(nèi)外高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)比較〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014；12(5)：527-8.

5 Shibata S，Miwa T，Wu HH，etal.Hepatocyte growth factor-c-MET signaling mediates the development of nonsensory structures of the mammalian cochlea and hearing〔J〕.J Neurosci，2016；36(31)：8200-9.

6 Takahashi T，F(xiàn)riedmacher F，Zimmer J，etal.Decreased expression of hepatocyte growth factor in the nitrofen model of congenital diaphragmatic hernia〔J〕.Pediatr Surg Int，2016；32(10)：967-73.

7 錢倩倩，王邦寧，胡澤平，等.肝細胞生長因子聯(lián)合纈沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠心肌細胞凋亡的影響〔J〕.中國臨床保健雜志，2014；17(3)：284-7，338.

8 王邦寧，江 潔，鄭 慧，等.血管內(nèi)皮功能及頸動脈內(nèi)膜中層厚度與高血壓室間隔厚度的關(guān)系〔J〕.中國循環(huán)雜志，2014；29(1)：142.

9 任江華.清腦降壓片治療高血壓(肝陽上亢證)的臨床療效及對血管內(nèi)皮功能的影響〔J〕.中國實驗方劑學(xué)雜志，2012；18(24)：327-30.

10 王 靜，牟建軍，任 潔，等.青年高血壓血管內(nèi)皮功能損傷及早期動脈硬化改變〔J〕.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012；46(1)：50-2.

11 Kusunoki H，Taniyama Y，Rakugi H，etal.Cardiac and renal protective effects of irbesartan via peroxisome proliferator-activated receptorγ-hepatocyte growth factor pathway independent of angiotensin Ⅱ type 1a receptor blockade in mouse model of salt-sensitive hypertension〔J〕.J Am Heart Assoc，2013；2(2)：e000103.

〔2016-08-11修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

周 銳(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科疾病研究。

R544.1

A

1005-9202(2017)09-2181-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.044