石杉堿甲治療對老年血管性癡呆患者血液流變學(xué)及P300電位的影響

胡 昉

(武漢市第六醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 4300000)

石杉堿甲治療對老年血管性癡呆患者血液流變學(xué)及P300電位的影響

胡 昉

(武漢市第六醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 4300000)

目的 探討石杉堿甲治療對老年血管性癡呆(VD)患者血液流變學(xué)及P300電位的影響。方法 90例老年VD患者隨機分為觀察組與對照組各45例，對照組給予基礎(chǔ)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用石杉堿甲，對比兩組血液流變學(xué)改變及P300電位情況。結(jié)果 與治療前比較觀察組治療后簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分顯著增高、臨床癡呆量表(CDR)評分與日常生活活動能力(ADL)評分顯著降低(P<0.05)；對照組上述指標治療前后無顯著差異(P>0.05)。治療后觀察組MMSE、CDR、ADL評分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組治療前后血漿黏度、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，血細胞比容無顯著差異(P>0.05)，上述指標對照組治療前后無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，觀察組治療后顯著低于對照組(P<0.05)；與治療前比較，治療后觀察組P300電位波幅顯著增加，潛伏期顯著縮短(P<0.05)，對照組無明顯變化(P>0.05)，觀察組治療后波幅顯著比對照組高，而潛伏期則顯著比對照組短(P<0.05)。結(jié)論 石杉堿甲能夠有效改善VD患者微循環(huán)、增加腦血流量，從而提高老年VD患者的認知功能、自理能力和智能，改善癡呆癥狀，P300電位可作為評估VD病程與療效監(jiān)測的重要指標。

石杉堿甲；血管性癡呆；血液流變學(xué)；P300電位

腦血管性癡呆(VD)是癡呆癥狀最常見病因〔1，2〕。石杉堿甲是一種我國自蛇足石杉中分離的新型石松類生物堿有效單體，對大腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶(AChE)具有很好的抑制功能，可較好地增加大腦內(nèi)乙酰膽堿(Ach)含量，改善患者認知功能〔3〕。事件相關(guān)電位(ERP)主要指患者對客觀事件進行認知加工過程中大腦內(nèi)產(chǎn)生的相應(yīng)電變化，其中應(yīng)用最廣泛的靶刺激后300 ms產(chǎn)生正向電位變化，稱為P300。P300受刺激物理參數(shù)影響小，與人腦高級認知活動密切相關(guān)，可用于認知功能的客觀評價標準〔4〕。VD的主要基礎(chǔ)疾病為腦血管病變，主要病因是腦血流量長期降低導(dǎo)致中樞神經(jīng)元受損〔5〕。本研究給予老年VD患者石杉堿甲治療，旨在探討其療效及血液流變學(xué)、P300電位的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年2月至2015年12月武漢市第六醫(yī)院院老年VD患者90例，男44例，女46例，年齡61～78歲，平均(68.1±2.2)歲。其中合并冠心病22例，高血壓20例，糖尿病24例。排除腦外傷患者、精神疾病、腦部感染疾病、伴有焦慮抑郁病史、阿爾茨海默病(AD)患者、重度失語、意識障礙、明顯運動感覺損害、活動性癲癇、嚴重心血管疾病及其他疾病引起的認知功能障礙、記憶缺失等患者。VD診斷采用美國精神病學(xué)會出版的《精神病診斷和統(tǒng)計手冊》第四版及世界衛(wèi)生組織(WHO)的國際疾病分類(ICD)-10診斷標準〔6〕，VD與AD鑒別診斷采用Hachinski缺血量表，低于4分為AD，高于7分為VD。隨機分為觀察組與對照組各45例，觀察組和對照組性別(男23 vs 21例；女22 vs 24例)、年齡〔(68.3±3.1)vs (68.0±1.3)歲〕、病情嚴重程度、伴隨疾病(冠心病11 vs 11例，高血壓11 vs 9例，糖尿病12 vs 12例)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具可比性。

1.2 治療方法 所有患者給予基礎(chǔ)治療，主要包括抗血小板藥物及擴張血管藥物、控制血壓與血糖、他汀類藥物治療等。觀察組在此基礎(chǔ)上加用石杉堿甲(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10960133，規(guī)格0.1 mg)0.1 mg/次，2次/d，連用24 w。

1.3 療效判斷〔7〕兩組均在治療前與治療后24 w進行療效評定，認知功能(包括定向力、計算力、記憶力、視空間能力、語言能力、運用能力)采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)進行評估；臨床癡呆量表(CDR)檢測患者癡呆程度；日常生活活動能力(ADL)量表檢測患者ADL。

1.4 血液流變學(xué)檢查 清晨抽取空腹靜脈血，肝素抗凝，重慶南方數(shù)控設(shè)備有效責任公司生產(chǎn)FOUTH990-BZ全自動血流黏度動態(tài)分析儀檢測患者血漿黏度、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血細胞比容變化。

1.5 P300誘發(fā)條件與方法 患者檢查前在不使用助眠藥物的前提下睡眠充分，精神狀態(tài)良好，誘發(fā)電位時閉合雙目，放松肌肉，頭腦清醒、注意力集中。檢查前告知患者該實驗采用高頻滴聲作為靶刺激，嗒聲作為非靶刺激，并教會患者如何辨識兩種聲音，聽到刺激聲的同時按下按鈕。實驗預(yù)設(shè)100次聲刺激中靶刺激占20%，順序由電腦自動分配。聲強度為102 dB，并根據(jù)具體情況適當調(diào)整，以可聽到為準。參照國際腦電圖學(xué)會10/20標準，將電極放置于CZ、PZ兩個觀察位置，以耳垂為參考電極。記錄P300波幅與潛伏期。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 見表1。觀察組MMSE、CDR、ADL評分治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組MMSE、CDR、ADL評分治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組MMSE、CDR、ADL評分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組P300電位比較 與治療前比較，治療后觀察組波幅顯著增加，潛伏期顯著縮短(P<0.05)；對照組治療前、后波幅與潛伏期無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后觀察組波幅顯著高于對照組，潛伏期顯著短于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組各種量表評分比較，分)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

2.3 血液流變學(xué)指標比較 觀察組治療前、后血漿黏度、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，血細胞比容無顯著差異(P>0.05)；對照組治療前后血漿黏度、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血細胞比容差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組血漿黏度、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組P300電位比較

表3 兩組血液流變學(xué)比較

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計，我國VD發(fā)病率僅次于AD，位居老年癡呆常見病因第二位〔8〕。VD是一種因腦血管疾病因素引發(fā)的大腦功能衰退，患者認識能力、記憶力、情緒、行為等受損的癡呆綜合征。VD成因復(fù)雜，總的來說主要因中樞神經(jīng)系統(tǒng)中Ach含量降低，膽堿能系統(tǒng)在癡呆病癥的發(fā)生發(fā)展過程中非常重要。大腦局部Ach水平降低，可使患者學(xué)習力及記憶力等認知功能減退，出現(xiàn)癡呆表現(xiàn)〔9〕。

石杉堿甲是一種新型石松類生物堿有效單體，自草藥千層塔中分離而得，具有獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，是一種高效可逆的AchE抑制劑，分子小，具有較高的脂溶活性。基底前腦中膽堿能神經(jīng)元廣泛支配大腦皮層，在記憶與識別功能中發(fā)揮重要作用。石杉堿甲極易透過血腦屏障，該藥物在透過血腦屏障并進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，大腦顳葉、額葉及海馬等部位分布較多，對AchE活性起到抑制作用，增加神經(jīng)突觸間隙Ach的含量，改善患者癡呆程度，提高患者生活自理能力；可抑制腦內(nèi)AchE活性，增加腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元〔10〕。本研究中結(jié)果說明石杉堿甲可顯著提高患者的認知功能，改善患者癡呆癥狀，增強日常生活自理能力，提高智能；可改善患者微循環(huán)、擴張血管、增加腦血流量、改善血流動力學(xué)，對VD患者的治療與預(yù)后均有積極作用。

ERP是一種用于大腦認知功能檢測的電生理技術(shù)，人腦接受特定刺激后將發(fā)生一系列的電位變化，其中N1、N2為外源性電位，反映的是大腦對刺激信息早期處理的一個過程，而N2、N3則為內(nèi)源性電位，反映的是人腦對外來刺激的復(fù)雜認知過程，其中P3在臨床的應(yīng)用最廣泛〔11〕。Sutton在1965年首先提出并創(chuàng)用P300波，而P300腦誘發(fā)晚電位是ERP的一個正相波，在接受刺激后300 ms左右出現(xiàn)。P300作為認知評價的工具，可評價認知功能障礙〔12〕。P300可反映綜合智能活動，對VD的診斷具有重要的意義，同時也可作為認知功能損害性疾病的輔助診斷，或用于病情評估與療效評價的重要指標。

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7 杜井波,翁秋霖,陳小虎,等.石杉堿甲對不同嚴重程度血管性癡呆患者的療效分析〔J〕.中國臨床神經(jīng)科學(xué),2011;19(5):510-2.

8 殷耀義.高壓氧聯(lián)合美金剛、安理申治療老年血管性癡呆患者血清學(xué)指標及內(nèi)皮功能分析〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016;22(10):999-1002.

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12 任 蕾,杜井波,翁秋霖,等.不同劑量石杉堿甲對血管性癡呆患者的療效評價〔J〕.中國臨床神經(jīng)科學(xué),2010;18(6):644-6.

〔2016-09-13修回〕

(編輯 苑云杰)

胡 昉(1979-)，男，主治醫(yī)師，主要從事老年性癡呆及腦出血研究。

R453

A

1005-9202(2017)09-2179-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.043