芪藶強心膠囊聯合輔酶Q10對老年高血壓并心衰患者心肌營養(yǎng)素-1、丙二醛水平的影響

殷國田 解 娜 黃艷梅 李 波 胡春陽 劉景委 任明芬

(新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院心內科，河南 新鄉(xiāng) 453003)

芪藶強心膠囊聯合輔酶Q10對老年高血壓并心衰患者心肌營養(yǎng)素-1、丙二醛水平的影響

殷國田 解 娜 黃艷梅1李 波 胡春陽 劉景委 任明芬2

(新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院心內科，河南 新鄉(xiāng) 453003)

目的 觀察芪藶強心膠囊聯和輔酶Q10長程服用對老年高血壓并心衰患者心肌營養(yǎng)素(CT-1)、丙二醛(MDA)和心功能的影響。方法 選擇年齡≥65歲的高血壓心衰患者94例，隨機分為治療組和對照組，對照組常規(guī)抗心衰治療，治療組常規(guī)抗心衰治療加用芪藶強心膠囊和輔酶Q10服用12 w，測定CT-1、MDA、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、左心室射血分數(LVEF)和6 min步行試驗(6MWT)。結果 治療12 w兩組CT-1、MDA、NT-proBNP水平均較治療前顯著下降(P<0.05，P<0.01)，6MWT、LVEF均較治療前顯著增高(P<0.05，P<0.01)。12 w治療組CT-1、MDA和NT-proBNP水平較對照組繼續(xù)顯著降低(P<0.05)，6MWT、LVEF較對照組顯著增高(P<0.05，P<0.01)。12 w治療組地高辛、呋塞米用量較對照組明顯減少(P<0.01)。結論 芪藶強心膠囊聯合輔酶Q10長程應用通過降低老年高血壓并心衰患者CT-1、MDA和NT-proBNP水平，進一步改善心功能。

心衰；芪藶強心膠囊；輔酶Q10；心肌營養(yǎng)素-1；丙二醛

高血壓的老年人更易心衰反復發(fā)作，增加其住院率和死亡率。芪藶強心膠囊是運用絡病理論治療心衰的中成藥，輔酶Q10能通過抗氧化、穩(wěn)定細胞膜，改善心肌能量代謝〔1,2〕。但二者聯合長程服用對老年高血壓并心衰的療效鮮見報道。本研究通過觀察老年高血壓并心衰患者心肌營養(yǎng)素(CT-1)、丙二醛(MDA)、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)等的動態(tài)變化,旨在評定二者聯合長程服用的療效，并探討其可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院2013年1月至2014年5月住院治療的老年原發(fā)高血壓心衰患者,年齡≥65歲,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg,心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級。94例隨機分為對照組46例,治療組48例。所有患者進行心臟彩超、心電圖、心臟CT血管造影(CTA)或冠脈造影、血常規(guī)、肝腎功能等檢查。排除急性嚴重感染、嚴重肝腎功能不全、急性心肌梗死、心肌病等。隨訪12 w,其中死亡2例(對照組)，失訪8例(對照組4例、治療組4例),84例患者完成隨訪。兩組性別組成、年齡、病程、收縮壓、舒張壓、心功能分級差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基本資料比較 ±s)

1.2 治療方法 兩組常規(guī)給予抗心衰藥物洋地黃、利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、β-受體阻滯劑等。治療組在此基礎上服用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產，4粒，3次/d)和輔酶Q10片(能氣朗，沈陽衛(wèi)材制藥有限公司生產，10 mg，3次/d)，隨訪12 w。

1.3 觀測指標 觀察治療前、12 w臨床癥狀、體征、強心劑和利尿劑用量，進行CT-1、MDA、NT-proBNP、6 min步行試驗(6MWT)和左心室射血分數(LVEF)測定。CT-1和MDA均采用ELISA方法測定，操作按試劑盒說明?；颊卟煽崭轨o脈血8 ml分裝于含有EDTA(1 mg/ml)及抑肽酶(500 U/ml)的預冷抗凝試劑管和常規(guī)試管中，離心，分離血漿、血清-70℃超低溫冰箱保存。CT-1試劑盒購自上海泛柯實業(yè)有限公司，美國RD公司生產，MDA試劑盒美國eBioscience公司生產。NT-proBNP水平用銳普熒光干式定量分析儀檢測(加拿大Response Biomedical Corporation生產，型號91001)，>2 000 ng/L判定為心衰。LVEF由專業(yè)醫(yī)師采用GE Vivid 7 彩色多普勒超聲測定。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組CT-1、MDA和NT-proBNP比較 治療12 w兩組CT-1、MDA和NT-proBNP均較治療前顯著下降(P<0.05,P<0.01)。 12 w治療組CT-1、MDA和NT-proBNP水平較對照組顯著下降(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組6MWT、LVEF比較 12 w兩組6MWT、LVEF 均較治療前顯著增高(P<0.05,P<0.01)。12 w治療組6MWT和LVEF較對照組顯著增高(P<0.05)。見表3。

表2 兩組CT-1、MDA和NT-pro BNP比較

與治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與對照組比較：3)P<0.05，下表同

表3 兩組6MWT、LVEF比較

2.3 臨床用藥比較 隨訪12 w去乙酰毛花苷用量對照組和治療組〔(3.64±0.58)mg vs (3.43±0.62)mg〕比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，地高辛、呋塞米用量治療組較對照組〔(8.62±0.37)mg vs (7.88±0.41)mg，(624.9±115.6)mg vs (501.4±119.3)mg〕顯著減少(t=8.7,7.0；P<0.01)。

3 討 論

炎癥細胞因子和氧化應激在心衰的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。研究顯示心衰患者血漿CT-1、MDA水平升高，且與心衰的嚴重程度密切相關〔3～5〕。CT-1是白細胞介素(IL)-6家族的多功能細胞因子,人類主要存在于心臟組織，心肌細胞可以進行合成和分泌，其通過與特異性受體：白血病抑制因子受體β亞單位(LIFRβ)與糖蛋白鏈細胞因子亞單位(gp)130(LIFRβ/gp130)形成的異二聚體結合，經蛋白激酶/信號轉導子和轉錄激活子(JAK/STAT)信號轉導途徑，上調腎素-血管緊張素系統(tǒng)，血管緊張素原mRNA產生增加，誘導心肌細胞肥大，促進高血壓、心衰、心室重構等病理進程〔4〕。已有報道老年高血壓并左室肥厚者、老年高血壓并心衰患者血漿CT-1水平明顯升高〔3,5〕。MDA 是反映過氧化程度的一項重要指標。研究顯示心衰患者存在心肌氧化酶、黃嘌呤氧化酶活性上調，導致活性氧族釋放增加，產生氧化應激，并激活炎癥因子釋放增多，促使心衰反復發(fā)作〔6〕。芪藶強心膠囊是運用絡病理論治療心衰的中成藥，有效成分主要包括黃芪、附子、丹參、藶葶子、人參等，通過益氣、溫陽、活血、利水發(fā)揮心衰治療作用〔2,7〕。已有報道老年高血壓并心衰患者常規(guī)抗心衰治療加用芪藶強心膠囊4 w血漿CT-1和NT-pro BNP水平降低，LVEF提高〔8〕。輔酶Q10是線粒體呼吸鏈中重要的氫傳遞體，參與線粒體內氧化磷酸化過程，是合成ATP的必需成分，并有直接的抗氧化及膜穩(wěn)定作用。本研究說明二者聯合長程服用能進一步降低進CT-1、MDA、NT-pro BNP水平，更有效改善心功能、增加活動耐量。黃芪的非洋地黃類正性肌力作用〔9〕，附子、人參減輕心肌纖維化、改善心肌肥厚〔10〕，丹參酮Ⅱ可促進缺血心肌ATP合成以及其組分阻斷神經內分泌的過度激活，拮抗炎癥反應，改善線粒體功能，增加心肌ATP含量等有關〔11,12〕。與輔酶Q10有效補充心衰時心肌及血液中輔酶Q10含量，維持線粒體結構完整，增加ATP生成，減少活性氧釋放，抗氧化作用有關〔13,14〕。

1 裴大軍,趙慶彥,Emmy Okello,等.長期服用輔酶Q10對慢性心力衰竭患者心房顫動發(fā)生的影響〔J〕.中國心臟起搏與心電生理雜志,2010；24(5):423-5.

2 唐淑云，王登旭，燕芳芳,等.芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者的治療作用〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(9):4106-8.

3 González A,López B,Ravassa S,etal.Cardiotrophin-1 in hypertensive heart disease〔J〕.Endocrine,2012;42(1):9-17.

4 Jougasaki M.Cardiotrophin-1 in cardiovascular regulation〔J〕.Adv Clin Chem,2010;52(1):41-76.

5 殷國田，解 娜，楊 萌,等.老年高血壓左室肥厚者血漿CT-1和NT-pro BNP變化〔J〕.廣東醫(yī)學，2013;34(22):3419-20.

6 White M,Ducharme A,Ibrahim R,etal.Increased systemic inflammation and oxidative stress in patients with worsening congestive heart failure:improvement after short-term inotropic support〔J〕.Clin Sci,2006;110(4):483-9.

7 鄔真力，許頂立，林 昇，等.芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭大鼠心臟功能及血漿血管加壓素的影響〔J〕.疑難病雜志,2011;10(2):120-2.

8 殷國田，李 波，解 娜，等.芪藶強心膠囊對老年高血壓并心力衰竭患者血漿CT-1的影響〔J〕.臨床心血管病雜志,2014;49(12):562-4.

9 楊慶有，陸 曙，孫慧茹.黃茂對慢性心力衰竭患者心功能與血清腫瘤壞死因子水平的影響〔J〕.中國中西醫(yī)結合雜志，2010;30(7)：699-701.

10 郭進建，郭躍進，喬建峰.參附注射液對缺血性心肌病心功能和心肌纖維化的影響〔J〕.福建中醫(yī)學院學報，2006;16(4)：4-6.

11 董紅科，孫洪平，姚文明，等.芪藶強心對阿霉素致心肌病大鼠心功能及血清因子的影響〔J〕.臨床心血管病雜志，2010;26(2)：112-5.

12 于春泉，李欣桐，史 芳，等.芪藶強心膠囊對心氣虛型慢性心力衰竭大鼠心肌腺苷酸含量的影響〔J〕.中國實驗方劑學雜志,2012;18(3):174-7.

13 Dadabayev AR,Yin G,Latchoumycandane C,etal.Apolipoprotein A1 regulates coenzyme Q10 absorption and mitochondrial function and infarct size in a mouse model of myocardial infarction〔J〕.Nutrition，2014;144(7):1030-6.

14 Molyneux SL,Florkowski CM,Richards AM,etal.Coenzyme Q10:an adjunctive therapy for congestive heart failure〔J〕.N Z Med,2009;122(1305):74-9.

〔2015-12-12修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

河南省教育廳科學技術研究重點項目(No.13A320857)

殷國田(1970-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，碩士生導師，主要從事心力衰竭診斷與治療研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)09-2149-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.028

1 新鄉(xiāng)醫(yī)學院基礎醫(yī)學院 2 新鄉(xiāng)醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院