基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)毙匀毖阅X卒中中醫(yī)用藥規(guī)律的分析

何華琴 舒建龍 翟 陽 唐 農(nóng) 江 穎

(杭州市老年病醫(yī)院，浙江 杭州 310022)

基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)毙匀毖阅X卒中中醫(yī)用藥規(guī)律的分析

何華琴 舒建龍1翟 陽2唐 農(nóng)2江 穎1

(杭州市老年病醫(yī)院，浙江 杭州 310022)

目的 分析急性缺血性腦卒中的中醫(yī)用藥規(guī)律。方法 收集2000年1月至2016年5月中醫(yī)藥治療急性缺血性腦卒中的處方，應(yīng)用SPSS Clementine12.0關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘方法，得到藥物頻次、藥物組合、關(guān)聯(lián)規(guī)則等，分析治療急性缺血性腦卒中的用藥規(guī)律。結(jié)果 運用SPSS Clementine12.0對篩選出的79首處方進行分析，得到治療急性缺血性腦卒中的高頻詞藥物為川芎、大黃、天麻、地龍、丹參、赤芍、甘草、石菖蒲、膽南星、鉤藤、半夏等26味藥物；同時在S≥14%，C≥82%，L≥1.0條件下挖掘出27個關(guān)聯(lián)規(guī)則，并聚類分析出5個結(jié)果。結(jié)論 急性缺血性腦卒中氣虛血瘀、痰熱腑實、風(fēng)痰阻絡(luò)最為常見，而補氣活血、祛瘀通絡(luò)、清熱化痰藥在治療上療效明顯，應(yīng)用廣泛。

缺血性腦卒中；數(shù)據(jù)挖掘；關(guān)聯(lián)規(guī)則；用藥規(guī)律

缺血性腦卒中(CIS)是指腦部血管狹窄或閉塞導(dǎo)致腦部缺血、缺氧引起的腦組織壞死軟化〔1〕，多見于中老年人群。近年來，中醫(yī)藥在治療急性缺血性腦卒中方面取得了一定的療效，但治療方法繁多，辨證不規(guī)范，無大樣本、多中心研究，而且療效評價標(biāo)準(zhǔn)也不一致。本文從數(shù)據(jù)庫提取近年來有關(guān)中醫(yī)藥治療急性缺血性腦卒中的用藥規(guī)律及證型分布，運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)展開分析，以期找尋臨床證型分布及藥物配伍規(guī)律，為臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 由2名研究人員對2000年1月至2016年5月期間發(fā)表的論文進行檢索。檢索數(shù)據(jù)庫為中國知網(wǎng)期刊數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)、Pubmed、Embase、博碩士學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫和成果專利數(shù)據(jù)庫。

以題名、關(guān)鍵詞、摘要作為檢索入口，中文檢索詞為：中醫(yī)、中藥、中醫(yī)藥、中草藥、卒中、中風(fēng)、腦梗死、腦卒中、急性期、臨床、名老中醫(yī)、經(jīng)驗、觀察、驗案，英文檢索詞為：Chinese medicine、traditional Chinese medicine、 Chinese herbal medicine、stroke、cerebral infarction、acute stage、clinical、famous old Chinese medicine、experience、 observation、case study。檢索時未限制語言，以中國知網(wǎng)展示檢索式為例，(SU=中醫(yī) OR SU=中藥 OR SU=中醫(yī)藥 OR SU=中草藥)AND(SU=卒中 OR SU=中風(fēng) OR SU=腦梗死 OR SU=腦卒中)AND(SU=急性期)AND(SU=臨床 OR SU=名老中醫(yī) OR SU=經(jīng)驗 OR SU=觀察 OR SU=驗案)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究文獻的類型屬于臨床研究及專家經(jīng)驗；②研究對象經(jīng)過臨床確診為急性缺血性腦卒中；③納入的方藥經(jīng)過臨床研究結(jié)果療效確切。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①未進行臨床研究的理論性探討或綜述研究；②文獻中方藥不全或者藥物劑量不清楚，經(jīng)聯(lián)系文章作者后仍未獲得結(jié)果者；③研究結(jié)果提示療效不肯定；④動物實驗。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①文獻中研究聯(lián)合有針灸推拿、中藥外治等治療方法，不排除其影響；②文獻中方劑非湯劑，如免煎劑、農(nóng)本方等；③文獻題名雖不一致，但研究內(nèi)容中方藥一致。

1.5 數(shù)據(jù)規(guī)范 ①中藥規(guī)范參照全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》第7版內(nèi)容對藥名進行標(biāo)準(zhǔn)化處理；如姜半夏→半夏，菖蒲→石菖蒲。②中醫(yī)證候規(guī)范參照《中醫(yī)診斷學(xué)》第2版、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》第2版進行規(guī)范處理，如風(fēng)痰阻絡(luò)、風(fēng)痰閉阻統(tǒng)一為風(fēng)痰阻絡(luò)。

1.6 方藥錄入核對 將文獻搜索后獲得的證型、方藥組成等資料錄入Excel 2003-2007建立數(shù)據(jù)集，由2名研究人員獨立錄入審核，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.7 數(shù)據(jù)分析 通過SPSS Clementine12.0對信息進行關(guān)聯(lián)性分析，選用Apriori 算法建立數(shù)據(jù)挖掘模型。運用SPSS21.0對數(shù)據(jù)進行描述性分析、聚類分析。

2 結(jié) 果

2.1 證型頻數(shù)描述 本次研究初檢出647篇文獻，剔除后共納入55篇文獻，78首方劑，其中痰熱腑實證所占比率最高23例(29.5%)，其次是風(fēng)痰阻絡(luò)證20例(25.6%)，氣虛血瘀17例(21.8%)，風(fēng)火上擾證7例(9.0%)，痰瘀互阻證6例(7.7%)，陰虛風(fēng)動證最低5例(6.4%)。

2.2 藥物頻數(shù)分布描述 本次研究納入的78首方藥中共有122味藥物，運用SPSS21.0對藥物進行描述性分析，共用藥次數(shù)714次，對用藥頻次大于10次以上的列入表1，其中川芎用藥頻次最高33次，郁金最低為10次。

2.3 關(guān)聯(lián)分析結(jié)果 運用SPSS clementine12.0對入選的122味中藥進行Apriori 算法，最低條件支持度(S)14%，最小規(guī)則置信度(C)82%，最大前項數(shù)3，提升度(L)大于1.0，最終結(jié)果見表2，共納入27條關(guān)聯(lián)規(guī)則藥物，對這些藥物進行Web圖分析，得到的關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖進行調(diào)整后見圖1，具有強關(guān)聯(lián)的是當(dāng)歸、赤芍、紅花、黃芪、桃仁、地龍、瓜蔞。

表1 中藥用藥頻數(shù)分布表(%)

表2 關(guān)聯(lián)規(guī)則表(S≥14%，C≥82%，L≥1.0)

圖1 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)狀圖(S≥14%，C≥82%，L≥1.0)

2.4 聚類分析結(jié)果 運用SPSS21.0對藥物頻數(shù)≥10的藥物進行系統(tǒng)聚類分析，得到冰柱圖(圖2)和樹狀圖(圖3)，有圖中得知，可得到5個聚類結(jié)果，分別是桃仁-紅花-當(dāng)歸-黃芪-川芎-赤芍-地龍(氣虛血瘀)，半夏-白術(shù)-茯苓-石菖蒲-甘草(風(fēng)痰阻絡(luò))，膽南星-瓜蔞-大黃(痰熱腑實證)，天麻-鉤藤(陰虛風(fēng)動證)，黃芩-梔子-郁金-牛膝-全蝎-僵蠶-白芍(風(fēng)火上擾)。每組組合都有其適合的臨床癥狀及證型，需要醫(yī)者辨證選用。

圖2 高頻藥物聚類冰柱圖

圖3 高頻藥物聚類樹狀圖

3 討 論

缺血性腦卒中對人體健康影響很大，尤其是急性缺血性腦卒中，治療不及時極易落下后遺癥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為缺血性腦卒中的發(fā)病與興奮性氨基酸損傷、自由基損傷、細胞黏附分子損傷等有一定的關(guān)系〔2〕。對藥物進行Apriori關(guān)聯(lián)分析，結(jié)果提示在臨床應(yīng)用上常用的關(guān)聯(lián)性較強的藥物為補氣行血、活血通絡(luò)類，這與急性缺血性腦卒中發(fā)病的病理特點有關(guān)，氣血內(nèi)虛是中風(fēng)早期產(chǎn)生的危險因素，痰證、氣虛證、血瘀證是其病理因素和病機。

桃仁-紅花-當(dāng)歸-黃芪-川芎-赤芍-地龍為補陽還五湯的組成方藥，氣血內(nèi)虛是中風(fēng)早期產(chǎn)生的危險因素，氣血逆亂，直沖犯腦，導(dǎo)致血溢腦外，腦脈痹阻而發(fā)為此病。黃芪大補脾胃之氣，以生化有源，氣為血之帥，血為氣之母，氣旺則血行，血行則祛瘀通絡(luò)。當(dāng)歸有活血通絡(luò)之功，但不傷血，桃仁、紅花、川芎、赤芍起協(xié)調(diào)作用，與當(dāng)歸配伍加強活血祛瘀之功，而地龍在方中通經(jīng)活絡(luò)，善行全身。補陽還五湯是治療中風(fēng)后遺癥的常用方，此研究結(jié)果亦表明在急性缺血性腦卒中上出現(xiàn)氣虛血瘀也實用。

半夏-白術(shù)-茯苓-石菖蒲-甘草為半夏白術(shù)天麻湯加菖蒲而成，患者平素有脾虛痰濕之癥，濕痰壅遏，引動肝風(fēng)，經(jīng)絡(luò)痹阻，發(fā)為風(fēng)痰阻絡(luò)之證。半夏燥濕化痰，白術(shù)、茯苓健脾滲濕，以治生痰之源，甘草調(diào)和諸藥。用藥風(fēng)痰并治，兼以石菖蒲化濕開竅。

痰熱重，腑氣不通、濁邪不降、中焦阻滯，患者出現(xiàn)意識障礙，為痰熱腑實之證，聚類結(jié)果分析提示膽南星、瓜蔞、大黃為常用藥物，南星專走經(jīng)絡(luò)，化萎清熱理氣，化瘦散結(jié)，潤腸通便，大黃煎時后下，清熱瀉火，通腑化濁，對中風(fēng)病早期氣機逆亂、中焦升降失和所致腑實之證。

黃芩-梔子-郁金-牛膝-全蝎-僵蠶-白芍為天麻鉤藤飲聯(lián)合通經(jīng)活絡(luò)之全蝎、僵蠶，適用于風(fēng)火上擾之證，其中牛膝引逆血下行，兼活血利水，熱盛于內(nèi)，以黃芩、梔子清熱瀉火，白芍柔肝，平抑肝陽，在急性期，出現(xiàn)經(jīng)絡(luò)不通癥狀，全蝎長于通絡(luò)，僵蠶且能化痰，通絡(luò)止痙。

從聚類分析上看，在風(fēng)痰阻絡(luò)證及風(fēng)火上擾證均可運用天麻-鉤藤，天麻鉤藤均為息風(fēng)止痙藥，而急性缺血性腦卒中以風(fēng)證為共性，所以見風(fēng)證盛者，可加天麻鉤藤以息風(fēng)止痙，祛風(fēng)通絡(luò)。

研究表明，痰證、氣虛證、血瘀證出現(xiàn)頻率很高，是為急性缺血性腦卒中的病理因素和病機〔3〕，這與本次數(shù)據(jù)挖掘出的藥物所對應(yīng)的證型相同，利用SPSS Clementine分析軟件，所獲得急性缺血性腦卒中基本用藥特點，為臨床用藥提供指導(dǎo)和啟示，同時，該數(shù)據(jù)挖掘方法有一定的局限性，數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果仍需要結(jié)合中醫(yī)理論基礎(chǔ)和臨床實踐進行綜合分析。

1 代永生.平肝化痰法治療缺血性中風(fēng)急性期的臨床研究〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016；10(9)：256-7.

2 肖 平.中醫(yī)綜合療法治療急性缺血性中風(fēng)臨床研究〔J〕.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013;9(6):110-1.

3 尤勁松，黃 燕，蔡業(yè)峰，等.缺血性中風(fēng)急性期患者陰陽類證中醫(yī)證候特點的多中心臨床研究〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2008;6(4):346-51.

〔2016-12-14修回〕

(編輯 李相軍)

國家自然科學(xué)基金(No.81460720)；廣西重點實驗室建設(shè)項目(No.KJT14006)；廣西中醫(yī)藥大學(xué)自然科學(xué)研究課題(No.2015MS027)；廣西研究生教育創(chuàng)新計劃項目(No.YCSZ2015177)

舒建龍(1990-)，男，住院醫(yī)師，主要從事腎病風(fēng)濕病研究。

何華琴(1983-)，女，護師，主要從事康復(fù)護理研究。

R255.2

A

1005-9202(2017)09-2142-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.025

1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院 2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院