Rho激酶抑制劑治療急性心肌梗死血清炎癥因子的臨床療效分析

陳慧君+安秋花+張春煜

【摘要】 目的 分析對急性心肌梗死患者（AMI）采用Rho激酶抑制劑治療的臨床療效。方法 58例

未接受介入治療的AMI患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和參照組， 各29例。參照組采用阿司匹林、氯吡格雷、硝酸甘油、瑞替普酶治療， 研究組在參照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合Rho激酶抑制劑治療。比較兩組患者治療前后炎性因子指標(biāo)[血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、一氧化氮（NO）]變化情況、治療效果及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 研究組總有效率為96.55%高于參照組的79.31%；研究組并發(fā)癥發(fā)生率為6.90%低于參照組的27.58%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組TNF-α、IL-6水平明顯低于參照組；研究組 NO水平明顯高于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

結(jié)論 對AMI患者采用Rho激酶抑制劑治療可以抑制炎性因子， 保護(hù)心肌細(xì)胞， 優(yōu)化治療效果， 降低并發(fā)癥。

【關(guān)鍵詞】 急性心肌梗死；Rho激酶抑制劑；鹽酸法舒地爾；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.09.009

Analysis on clinical curative effect of Rho kinase inhibitor in the treatment of serum inflammatory factor of acute myocardial infarction CHEN Hui-jun， AN Qiu-hua， ZHANG Chun-yu. Department of Internal Medicine， Liaohe Oil Field General Hospital， Panjin 124010， China

【Abstract】 Objective To analyze the clinical curative effect of acute myocardial infarction （AMI） treated with Rho kinase inhibitor. Methods A total of 58 AMI patients with no interventional therapy were divided by random number table method into research group and control group， with 29 cases in each group. The control group received aspirin， clopidogrel， nitroglycerin， and reteplase for treatment， and the research group received Rho kinase inhibitor for treatment on the basis of the control group. Comparison were made on inflammatory factor indicators [serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL - 6）， nitric oxide （NO）] changes before and after treatment， treatment effect and incidence of complications in two groups. Results After treatment， the research group had higher total effective rate as 96.55% than 79.31% in the control group. The research group had lower incidence of complications as 6.90% than 27.58 in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had obviously lower TNF-α and IL-6 levle than the control group， and obviously higher NO level than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion For AMI patients， Rho kinase inhibitor treatment can inhibit inflammatory factor， protect myocardial cells， optimize treatment effect， and reduce complications.

【Key words】 Acute myocardial infarction； Rho kinase inhibitor； Fasudil hydrochloride； Curative effect

急性心肌梗死是臨床常見的心血管疾病， 主要好發(fā)于中老年人群， 因冠脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌長時間持續(xù)缺血、缺氧出現(xiàn)缺血性壞死[1]， 劇烈運動、情緒異常、呼吸道感染、接觸過敏原等因素也會誘發(fā)心肌梗死。AMI患者發(fā)病急驟， 多數(shù)患者在急性發(fā)作前有心絞痛、胸部不適、乏力、發(fā)熱等先驅(qū)癥狀， 但是病情轉(zhuǎn)化迅速， 容易引起動脈栓塞、室壁瘤等嚴(yán)重并發(fā)癥， 威脅患者的生命安全。吸氧、鎮(zhèn)痛止血、溶栓治療是臨床治療AMI的主要治療方法， 通過臨床研究發(fā)現(xiàn)， 炎性因子是AMI病情發(fā)展中的促進(jìn)因素， 對心肌細(xì)胞有明顯損傷[2]。Rho激酶抑制劑具有擴(kuò)張血管、抑制炎性因子的作用， 可以優(yōu)化治療效果。本文就AMI患者應(yīng)用Rho激酶抑制劑治療的臨床療效進(jìn)行探討， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年6月～2016年6月收治的58例未接受介入治療的AMI患者作為觀察對象， 其中男31例，

女27例， 年齡46～82歲， 平均年齡為（66.3±8.9）歲， 所有患者在發(fā)病36 h內(nèi)被送往醫(yī)院救治。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和參照組， 各29例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合WHO中關(guān)于AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 經(jīng)超聲心動圖、心電圖、反射性核素檢查結(jié)合患者的臨床癥狀明確診斷； ②患者有心絞痛、心悸、大汗、乏力等臨床癥狀； ③均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 對溶栓治療藥物過敏患者；② 神經(jīng)系統(tǒng)病變、器質(zhì)性病變、凝血功能障礙、惡性腫瘤、感染性疾病患者。

1. 2 治療方法 參照組采用阿司匹林、氯吡格雷、硝酸甘油、瑞替普酶治療， 患者在入院確診后立即將18 mg注射用瑞替普酶在10 ml 0.9%的生理鹽水注射液中稀釋后緩慢靜脈推注。阿司匹林腸溶片100～300 mg/d；硫酸氫氯吡格雷片2片/次， 1次/d；硝酸甘油片舌下含服1片， 直到疼痛緩解， 治療14 d。

研究組在參照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合Rho激酶抑制劑治療， 選用天津紅日藥業(yè)生產(chǎn)的鹽酸法舒地爾30 mg+5%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注， 2次/d， 治療14 d。觀察患者的癥狀變化情況及不良反應(yīng)， 針對原發(fā)疾病進(jìn)行對癥治療。叮囑患者要靜養(yǎng)， 避免劇烈運動、情緒波動。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后炎性因子指標(biāo)（TNF-α、NO、IL-6）變化情況。比較兩組患者治療效果及并發(fā)癥發(fā)生情況， 并發(fā)癥主要有心律失常、心力衰竭、心源性休克等。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床癥狀完全消失， 心電圖恢復(fù)正常；顯效：心絞痛癥狀消失， 偶有心悸、乏力癥狀， 梗死面積消失>70%；有效：臨床癥狀體征明顯改善， 梗死面積消失30%～70%；無效：癥狀體征無改善， 心電圖顯示無好轉(zhuǎn)?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 治療后， 研究組中治愈13例， 顯效9例， 有效6例， 無效1例， 總有效率為96.55%；參照組中治愈9例， 顯效8例， 有效6例， 無效6例， 總有效率為79.31%；兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.0616， P<0.05）。

2. 2 兩組并發(fā)癥比較 治療后， 研究組中發(fā)生并發(fā)癥2例， 并發(fā)癥發(fā)生率為6.90%， 其中心律失常、心源性休克各1例；參照組中發(fā)生并發(fā)癥8例， 并發(fā)癥發(fā)生率為27.58%， 其中心力衰竭2例， 心律失常、心源性休克各3例；兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.3500， P<0.05）。

2. 3 兩組炎性因子指標(biāo)比較 治療后， 研究組TNF-α、IL-6水平明顯低于參照組；研究組 NO水平明顯高于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

近年來， 我國AMI患者逐漸增多， 且容易并發(fā)心血管不良事件， 嚴(yán)重威脅患者的生命安全， 已經(jīng)引起了臨床的重視。常規(guī)治療主要通過抗凝藥物、抗心律失常藥、溶栓藥物、鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合治療， 緩解心絞痛癥狀， 抑制血栓形成[3-5]。如瑞替普酶通過激活纖維蛋白溶解酶原使之產(chǎn)生活性纖維蛋白酶， 提高體內(nèi)的纖維蛋白酶水平， 從而溶解纖維蛋白， 疏通梗死血管， 達(dá)到溶栓治療效果， 改善患者心功能。瑞替普酶是一種療效明顯的溶栓藥物， 可以及時疏通梗死部位， 挽救瀕死心肌細(xì)胞， 縮小梗死范圍。舌下含服硝酸甘油可以松弛血管平滑肌， 緩解疼痛癥狀。與阿司匹林聯(lián)用可以加速溶栓速度， 為患者贏得寶貴的搶救時機(jī)[6-8]。但是聯(lián)合用藥容易引起出血、過敏反應(yīng)、發(fā)熱、惡心嘔吐等不良反應(yīng)， 增加了出血的幾率。通過臨床長期對AMI研究發(fā)現(xiàn)， 炎性因子具有加速斑塊破潰的作用， 會加速血栓形成[9]。

TNF-α、IL-8、IL-6等炎癥細(xì)胞因子對心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞有明顯損傷， 具有加速斑塊形成， 促進(jìn)血栓形成的作用， 會加重AMI患者病情， 增加心力衰竭、心律失常等并發(fā)癥的風(fēng)險[10]。Rho激酶對細(xì)胞的分化、骨架重構(gòu)、遷移、凋亡方面都具有重要作用， 對提升各類細(xì)胞功能方面有明顯作用。Rho激酶的信號通路在冠脈硬化引起的多種心血管疾病中具有重要作用， 對Rho及Rho激酶系統(tǒng)具有抑制作用， 可以擴(kuò)張冠脈血管， 提升NO水平， 抑制炎性因子， 保護(hù)心肌細(xì)胞。Rho激酶抑制劑是目前臨床治療AMI的新靶點， 其信號傳導(dǎo)通路對心肌缺血具有重要的診斷價值。通過抑制Rho激酶參與的細(xì)胞分化作用， 擴(kuò)張血管， 改善心肌組織微循環(huán)， 緩解患者心肌缺血癥狀[11-13]。鹽酸法舒地爾是Rho激酶抑制劑的杰出代表， 對Rho激酶有抑制作用， 通過與三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合阻斷Rho激酶系統(tǒng)的信號轉(zhuǎn)錄， 從而提高NO水平， 對血管平滑肌有松弛作用， 可以增加心肌缺血區(qū)的血流量， 防止炎性細(xì)胞遷徙， 抑制炎性反應(yīng)[14]。防止肌球蛋白出現(xiàn)磷酸化反應(yīng)， 擴(kuò)張冠狀動脈血管， 抑制體外鈣離子的收縮作用， 且不會影響正常體內(nèi)的鈣離子水平。減輕TNF-α、IL-6炎性因子對心肌細(xì)胞的損傷， 防止機(jī)體組織細(xì)胞的凋亡， 縮小心肌梗死范圍。靜脈給藥的吸收性好， 生物利用度高， 迅速分布在全身各組織， 衰退時間短， 僅為16 min左右， 通過尿液的形式排除， 在體內(nèi)集聚較少[15]。鹽酸法舒地爾長期使用容易引起顱內(nèi)出血、低血壓、貧血、皮疹等不良反應(yīng)， 在使用過程中要密切關(guān)注患者生命體征變化情況， 對肝腎功能指標(biāo)進(jìn)行檢測， 對不良反應(yīng)提高警惕[16]。本文中， 研究組總有效率高于參照組；研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組TNF-α、IL-6水平明顯低于參照組；研究組 NO水平明顯高于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明對AMI患者在常規(guī)治療同時給予鹽酸法舒地爾治療可以減低炎性因子水平， 提高NO濃度， 保護(hù)心肌細(xì)胞， 改善局部血液循環(huán)， 提高心肌血氧量， 防止冠脈出現(xiàn)痙攣現(xiàn)象， 減輕心肌缺血癥狀。

鹽酸法舒地爾對AMI的療效突出， 與常規(guī)治療藥物聯(lián)用增強了對心肌細(xì)胞的保護(hù)作用， 提高心肌功能， 提高了對炎性因子的清除能力， 減輕炎性反應(yīng)， 提高了心功能， 降低了心源性休克、心律失常等并發(fā)癥發(fā)生率， 值得在AMI患中推廣使用。

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[收稿日期：2017-02-07]